喜炎平注射液致不良反應文獻分析

郭勝才，鄒曉華，谷 娜(解放軍第117醫院，杭州 310013)

喜炎平注射液是從爵床科植物穿心蓮中提取的水溶性穿心蓮總內酯磺化物，具有清熱解毒、抗菌消炎、止咳止痢作用，臨床主要用于支氣管炎、扁桃體炎、細菌性痢疾等的治療[1-2]。隨著臨床應用的日趨廣泛，其不良反應報道日漸增多。現對有關不良反應的文獻進行調查分析，供臨床參考。

1 資料與方法

利用清華同方期刊題錄和全文數據庫，以“喜炎平注射液”為檢索詞檢索1994年1月～2013年6月國內公開發表的醫藥期刊中有關喜炎平注射液所致不良反應的文獻，排除重復文獻、綜述、藥品不良反應匯總分析，對資料信息不全、有明顯錯誤或藥物與ADR關聯性不強的個案報告也予剔除。

閱讀檢索到的喜炎平注射液的不良反應的病例報告，提取以下信息：患者年齡、性別、過敏史、原患疾病、用藥情況(用藥劑量、用藥時間、溶媒及聯合用藥等)，藥品生產廠家及批號、ADR出現時間及累及的器官系統與臨床表現，解救措施與預后情況等，將這些信息錄入微軟Excel系統，并進行分類整理和分析。

1.1患者基本情況 符合要求的文獻36篇，獲得41例喜炎平注射液引起的不良反應，其中男性18例，占43.90%；女性23例，占56.10%，經檢驗不良反應發生與性別無關(P>0.05)。年齡最小的不足1歲，最大的80歲，其中10歲以下幼嬰兒26例(63.42%)，另有1例年齡不詳。各年齡段不良反應分布詳見表1。

表1 喜炎平注射液不良反應的年齡和性別分布

1.2原患疾病與既往過敏史 41例不良反應病例中，原患呼吸系統疾病占87.80%(36/41)，其中支氣管炎和急性扁桃體炎各3例，肺部感染2例，其余29例均為上呼吸道感染，癥狀有發燒、咳嗽、咽喉腫痛等；上呼吸道感染合并腹瀉者1例[3]；消化道感染2例[4-5]；腸系膜淋巴結炎1例[6]；燙傷后感染1例[7]。

41例中，對藥物和食物無過敏史的8例；過敏體質者2例[8]；對頭孢類抗生素過敏的2例[4-6]；對磺胺類藥物過敏的1例[7]；其余28例對食物或藥物的過敏史不詳。

1.3用藥劑量、給藥途徑 41例病例中，所用喜炎平注射液的劑量均未超過藥品說明書中的推薦劑量，大多數病例按藥品說明書要求用50 g·L-1葡萄糖注射液或9 g·L-1氯化鈉注射液100～250 mL稀釋后靜脈滴注，少數用100 g·L-1葡萄糖注射液(3例)或葡萄糖氯化鈉注射液(1例)作溶媒，僅有1例采用肌內注射給藥[9]。

1.4聯合用藥情況 41例中有14例為聯合用藥，與病毒唑、阿奇霉素、羅紅霉素、克林霉素或頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢呋辛、頭孢曲松等頭孢菌素類抗菌藥合用的有13例，其中有7例同時還與解熱鎮痛藥對乙酰氨基酚或安乃近聯合使用，肌注或口服。3種藥物聯合使用的有9例，5例為兩藥聯用。所有聯合用藥者中未發現有與中藥注射劑配伍使用的情況。

1.5生產廠家及批號 41例中，明確交待生產廠家或藥品產地的有20例，其中同時還報道藥品批號的有15例。

2 結果

2.1不良反應出現的時間分布 喜炎平注射液引起不良反應最早的為用藥后30 s[5]。30 min內發生的ADR合計為32例，占已知不良反應發生時間病例總數的94.12%。具體分布見表2。

2.2藥品不良反應臨床表現 41例病例中，共發生不良反應77例次，以循環系統損害最為常見。過敏性休克16例[10-11]，因藥物過敏而引起死亡的1例[7]。具體見表3。

表2 喜炎平注射液發生不良反應的時間

表3 藥物不良反應的分類和臨床表現

2.3不良反應治療與轉歸 患者發生不良反應后，立即停藥，并嚴密觀察，嚴重者給予吸氧、或用地塞米松、異丙嗪、腎上腺素、葡萄糖酸鈣、多巴胺等藥物抗過敏、抗休克治療。除1例死亡外，其余患者均好轉痊愈。

3 討論

3.1喜炎平注射液不良反應與性別、年齡、原患疾病的關系 喜炎平注射液所致不良反應與性別無關，可發生于任何年齡段，各年齡組不良反應的發生率可能與喜炎平注射液在不同年齡組人群中的使用頻度有關。喜炎平注射液主要用于治療呼吸道感染，老人和小孩因生理原因易患此類疾病，喜炎平注射液在這兩類人群中使用較多，發生不良反應的病例數可能相應增加。

3.2喜炎平注射液不良反應與既往過敏史的關系 41例病例中，既往對藥物或食物出現過敏的有5例，因用藥群體中對藥物或食物既往過敏史的人數無法確定，故無法判定喜炎平注射液引起的不良反應是否與患者的既往過敏史有關。

3.3不良反應發生時間 從表2可見，喜炎平注射液引起的不良反應多屬速發型，過敏性休克均在用藥后短時間內發生，提示醫護人員和家屬在給藥初期務必要加強監護，一旦發現有異常，應減慢給藥速度或停藥，降低不良反應產生的后果。

3.4不良反應與制劑質量的關系 喜炎平注射液是中藥注射劑，成分復雜，含有14-去氧穿心蓮內酯、去氧去氫穿心蓮內酯、新穿心蓮內酯等成分。中藥注射劑除含有效成分外，常含有鞣質、多肽、蛋白質、色素等多種非有效成分，這些非有效成分有些本身就是強致敏物質[16]。此外藥材來源、制備工藝、附加劑等因素也可影響中藥注射劑的質量，導致一些意外不良反應的發生。

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