磷霉素鈣口服制劑有關物質測定方法的建立

劉雪峰，樊寶娟，王小亮，曾愛國，常 春，傅 強*(.西安交通大學藥學院，西安 7006；.陜西省食品藥品檢驗所，西安 70065)

磷霉素最早是由西班牙CEPA公司的Hendin等從費氏鏈霉菌發酵液中分離得到的一種廣譜抗生素。本品的抗菌譜較廣，對大多數革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有一定的抗菌作用[1-4]。臨床上主要用于腸道感染、泌尿系統感染、皮膚科及軟組織感染及呼吸道感染等。常用的口服制劑為磷霉素鈣片、磷霉素鈣膠囊和磷霉素鈣顆粒。

《中國藥典》2010年版二部未對磷霉素鈣口服制劑中的雜質進行控制，僅在磷霉素鈣原料中采用滴定方法對磷霉素二醇物進行控制[5]，而對其有關物質的檢查，采用專屬性較強的方法很少見報道。本文建立了HPLC-ELSD方法對磷霉素鈣口服制劑中雜質進行控制，并對磷霉素二醇物進行了LC/MS定性，采用自身對照方法進行定量，所建立的方法專屬性強，準確無干擾，為更好地控制產品質量提供了有效的檢測方法。

1 儀器與試藥

1.1儀器 Alliance HT型高效液相色譜儀，Attoch 3300蒸發光檢測器，Empower工作軟件；賽多利斯BP211D型電子分析天平，精度為0.01 mg。

1.2試藥 樣品：磷霉素鈣片(不同生產企業提供的樣品共11批)；磷霉素鈣膠囊(不同生產企業提供的樣品共34批)；磷霉素鈣顆粒(不同生產企業提供的樣品共6批)；磷霉素鈣對照品(購自中國食品藥品檢定研究院，批號0351-200001)；甲醇、乙腈為色譜純，購自Merck公司；水為重蒸餾水；其他試劑均為分析純。

2 方法

2.1色譜條件與系統適用性實驗 色譜柱采用Apllo C18(250 mm×4.60 mm，5 μm)；以5 mmol·L-1正辛胺(用醋酸調pH4.8)-乙腈(90∶10)為流動相；……