載藥蒙脫石/丙烯酸樹(shù)脂微球的制備與體外釋放性能的研究

桂茹藝，侯冬枝*，潘育方，劉 莉，賴意華，張?zhí)m春，胡 晟，林永芳，平其能(.廣東藥學(xué)院藥科學(xué)院，廣州 50006；.中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院，南京 0009)

鹽酸倍他洛爾(betaxolol hydrochloride)是一種優(yōu)異的心臟選擇性受體阻滯劑，臨床主要用于中度高血壓和心絞痛，其滴眼劑用于治療眼內(nèi)壓增高和開(kāi)角型青光眼。關(guān)于眼部疾病的治療仍然存在很大的挑戰(zhàn)，在眼部治療中主要存在的問(wèn)題是很難在治療部位達(dá)到有效的藥物濃度并維持一定的治療時(shí)間以達(dá)到治療效果[1]。活性化合物的局部滴注是眼部疾病治療的首選途徑，然而由于眼睛固有的特殊的保護(hù)機(jī)制使其對(duì)外來(lái)物質(zhì)有排斥作用，因此，所給藥物生物利用度很低[2]。由此可見(jiàn)，開(kāi)發(fā)能夠克服眼部屏障的緩釋眼用制劑具有廣闊的前景。蒙脫石(montmorillonite，MMT)是一種層狀結(jié)構(gòu)的硅酸鹽粘土礦，比表面積巨大，其層間具有陽(yáng)離子可交換性， 單位晶胞中剩余的負(fù)電荷為0.66，因此，其層間域是一個(gè)良好的化學(xué)反應(yīng)場(chǎng)所，不但可以吸附水分子，而且可以吸附有機(jī)物質(zhì)，如藥物分子[3-5]。此外，蒙脫石毒性極低，無(wú)法測(cè)出LD50，小鼠每日最大耐受量可達(dá)36 g·kg-1。因此，蒙脫石可以作為一種新型藥物載體應(yīng)用于離子交換給藥系統(tǒng)中。以丙烯酸樹(shù)脂為膜材制備的包裹載有藥物的蒙脫石緩控釋微球，能夠使鹽酸倍他洛爾在眼部疾病治療中達(dá)到緩控釋作用。至今，國(guó)內(nèi)外相關(guān)方面的文獻(xiàn)報(bào)道較少，蒙脫石在緩控釋制劑領(lǐng)域的藥用價(jià)值還需大力開(kāi)發(fā)，其前景十分廣闊。本實(shí)驗(yàn)采用油包油溶劑揮發(fā)法制備丙烯酸樹(shù)脂包裹的蒙脫石載藥的緩控釋微球[6]，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化最佳處方。……