鹽酸頭孢吡肟在小鼠肺內的藥代動力學研究

侯文潔，張 亮，李梓源，丁紅梓，周秋云*(.南京市胸科醫院藥學部，南京 009；.南京醫科大學藥學院，南京 66)

頭孢吡肟 (cefepime) 為第四代廣譜頭孢菌素，具有較強的抗革蘭陽性菌和革蘭陰性菌作用[1-2]。目前，頭孢吡肟在敏感菌所致的下呼吸道感染治療中應用廣泛[3-4]。因此，探索頭孢吡肟在肺組織中的藥動學特性，對指導臨床合理使用有一定的意義。本實驗結合已有的文獻報道，摸索并建立了簡單的方法來測定頭孢吡肟在肺組織中的濃度。研究小鼠進行單次尾靜脈注射后肺內頭孢吡肟的藥動學特性，為臨床上其治療下呼吸道感染提供實驗基礎，為進一步開展頭孢吡肟的藥動學和生物利用度研究提供依據。

1 儀器與材料

1.1儀器 島津 LC-20AB高效液相色譜儀(檢測器為SPD-M20A，日本島津公司)；組織勻漿機(Bioprap-24.杭州奧盛)；高速離心機(TG1650-ws，上海盧湘儀)；全自動渦旋儀(MX-S，大龍興利)。

1.2試藥 頭孢吡肟對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號：130524-200502，質量分數大于83.0%)；茶堿對照品 (中國藥品生物制品檢定所，批號：100121-201104，質量分數大于98.0% )；鹽酸頭孢吡肟(中美上海施貴寶制藥有限公司，批號：3H00316，規格：1.0 g)；甲醇、乙腈、三氯乙酸(色譜純，美國TEDIA公司)；其他試劑為分析純(南京化學試劑有限公司)。

1.3動物 ICR小鼠，18～22 g(SPF級，雌雄各半，動物生產許可證號：SCXK(滬)2008-0016，上海西普爾-必凱實驗動物有限公司)。

2 方法與結果

2.1色譜條件 色譜柱：Waters Xselect-HSS T3(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流動相：乙腈-20 mmol·L-1醋酸銨溶液(冰醋酸調pH至5)=9∶11；流速：1 mL·min-1；柱溫：40 ℃；檢測波長：254 nm；進樣量：20 μL。

2.2溶液的配制

2.2.1對照品溶液的配制 精密稱取頭孢吡肟對照品，置于10 mL量瓶中，用超純水溶解定容后配成1.0 mg·mL-1的對照品儲備液，4 ℃冰箱保存備用。……