尿液內(nèi)皮素-1、胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白和NAG酶對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值

齊昆青

糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)的嚴(yán)重慢性并發(fā)癥之一，它主要是因?yàn)槟I小球?yàn)V過(guò)膜和腎小管之間發(fā)生結(jié)構(gòu)或功能損傷而形成蛋白尿，最終可導(dǎo)致腎衰竭而死亡[1]。糖尿病腎病早期無(wú)明顯的癥狀和體征，因此進(jìn)行早期診斷較為困難。為探討糖尿病腎損傷的實(shí)驗(yàn)診斷手段，本文通過(guò)對(duì)糖尿病患者尿液中ET-1、Cys-C、RBP和NAG的檢測(cè)，對(duì)其在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年1月-2012年12月收治的88例糖尿病患者，均符合1999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除嚴(yán)重肝膽疾病、泌尿系統(tǒng)感染和心腦血管疾病。其中男51例，女37例，年齡33～79歲，平均（47.2±9.7）歲，病程3～22年，平均病程（10±4.1）年。選取同期門(mén)診30例體檢健康者作為對(duì)照組，其中男21例，女9例，年齡37～72歲，平均（44.2±8.6）歲，兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 根據(jù)尿白蛋白排泄率（UAER）的測(cè)定結(jié)果將患者分為三組：無(wú)白蛋白尿組（UAER<30 mg/24 h）28例，微量白蛋白尿組（30 mg

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組ET-1、Cys-C、RBP和NAG水平比較 糖尿病患者的ET-1、Cys-C、RBP和NAG水平均有不同程度升高，且與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；微量白蛋白尿組和臨床白蛋白尿組各項(xiàng)指標(biāo)均明顯高于無(wú)白蛋白尿組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明ET-1、Cys-C、RBP和NAG水平的變化與糖尿病腎病蛋白尿的排泄增加成正比，見(jiàn)表1。

2.2 四組ET-1、Cys-C、RBP和NAG陽(yáng)性率比較 對(duì)照組僅有ET-1表現(xiàn)出2例陽(yáng)性，其余指標(biāo)陽(yáng)性率均為0；無(wú)白蛋白尿組檢出NAG陽(yáng)性13例明顯高于對(duì)照組，其余指標(biāo)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而微量白蛋白尿組和臨床白蛋白尿組的陽(yáng)性檢出率均高于80%，但兩組各指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表1 四組ET-1、Cys-C、RBP和NAG水平比較（±s）

表1 四組ET-1、Cys-C、RBP和NAG水平比較（±s）

*與對(duì)照組比較，P<0.05；△與無(wú)白蛋白尿組比較，P<0.05

組別 ET-1（ng/L） Cys-C（mg/L） RBP（mg/L） NAG（U/L）對(duì)照組（n=30） 47.61±9.52 0.72±0.22 40.34±8.37 5.26±0.62無(wú)白蛋白尿組（n=28） 65.67±12.54* 0.89±0.28* 72.89±15.47* 18.67±0.27*微量白蛋白尿組（n=31） 76.58±14.75* 1.34±0.36*△ 88.73±16.65*△ 32.56±1.92*△臨床白蛋白尿組（n=29） 85.23±17.24*△ 2.25±0.61*△ 96.32±18.27*△ 43.63±1.57*△

表2 四組ET-1、Cys-C、RBP和NAG陽(yáng)性率比較 例（%）

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病主要的微血管并發(fā)癥，早期無(wú)明顯的臨床癥狀，進(jìn)行傳統(tǒng)腎功能和尿常規(guī)檢查往往正常，因此病情的診斷在很大程度上依賴(lài)于實(shí)驗(yàn)室檢查[3]。蛋白尿在糖尿病腎病的整個(gè)病程均有出現(xiàn)，其發(fā)生率隨糖尿病病程的延長(zhǎng)而升高，表現(xiàn)為早期腎臟肥大、腎小球?yàn)V過(guò)率增高并出現(xiàn)微量蛋白尿，逐漸出現(xiàn)間隙蛋白尿或微量白蛋白尿，直至最后出現(xiàn)腎衰竭[4]。

ET是血管內(nèi)皮釋放的小分子物質(zhì)，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，是一種血管收縮肽，具有強(qiáng)烈的縮血管和促細(xì)胞增殖作用，可通過(guò)血流動(dòng)力學(xué)途徑參與腎臟纖維化的發(fā)生[5]。隨著糖尿病病程的進(jìn)展，患者長(zhǎng)期代謝紊亂，體內(nèi)氧自由基增多，血小板功能亢進(jìn)，大量生長(zhǎng)因子如TGF-β升高引起ET合成增加，損傷腎小球系膜，促進(jìn)蛋白尿的生成[6]。本研究中，糖尿病腎病各組ET水平明顯高于對(duì)照組，并且隨蛋白尿水平的增高，尿液ET水平不斷增高，呈現(xiàn)出一定的相關(guān)性，與以往報(bào)道相符[7]。本文結(jié)果顯示ET在微量組與臨床白蛋白尿組均具有較高的陽(yáng)性檢出率（83.9%、86.2%），表明ET水平的變化可作為糖尿病腎病的診斷指標(biāo)之一。

Cys-C是小分子蛋白質(zhì)，相對(duì)分子質(zhì)量13 300。它的生成速率恒定，幾乎全部從腎小球?yàn)V過(guò)而不受炎性因子的干擾，之后被腎小管重吸收[8]。文獻(xiàn)報(bào)道顯示Cys-C對(duì)2型早期糖尿病有很高的特異性，是糖尿病腎臟早期損傷的高靈敏度的檢測(cè)診斷指標(biāo)。RBP是肝臟分泌的一種蛋白，可與全反式視黃醇結(jié)合成為視黃醇-RBP復(fù)合物，轉(zhuǎn)運(yùn)至維生素A依賴(lài)性組織后復(fù)合物得以解離，腎小球?qū)⒂坞x的RBP濾出，經(jīng)近端腎小管上皮細(xì)胞重吸收后分解成氨基酸，故健康人群尿中RBP排出甚少。有文獻(xiàn)報(bào)道表明當(dāng)近曲小管受損時(shí)，影響了RBP的重吸收及降解，使尿中含量明顯增高，因此RBP含量改變可敏感地反映近端腎小管功能受損程度，可作為近端腎小管功能損害的早期診斷指標(biāo)之一[9]。NAG酶是人體內(nèi)重要的溶酶體水解酶，多集中于腎曲小管上皮細(xì)胞，在尿液中相對(duì)穩(wěn)定，不能透過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜。腎臟受損和細(xì)胞遭到破壞、脫落時(shí)，細(xì)胞的通透性增加，導(dǎo)致尿酶的活性顯著增高，因此可作為早期診斷腎臟病變的敏感指標(biāo)[10]。

研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病患者的ET-1、Cys-C、RBP和NAG水平與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)微量白蛋白尿組和臨床白蛋白尿組各項(xiàng)指標(biāo)明顯高于無(wú)蛋白尿組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對(duì)照組的低陽(yáng)性檢出率相比，臨床白蛋白尿組ET-1、Cys-C、RBP和NAG水平的陽(yáng)性檢出率分別為86.2%、79.3%、89.7%、93.1%，陽(yáng)性檢出率的升高與蛋白尿的排泄增多有一定的相關(guān)性。

本文通過(guò)對(duì)糖尿病腎病患者尿液ET-1、Cys-C、RBP和NAG水平變化進(jìn)行研究，表明其與尿蛋白含量有一定的相關(guān)性，均可用于糖尿病腎病的早期診斷和發(fā)現(xiàn)，但具體機(jī)制尚需進(jìn)一步探討。

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