血管內皮生長因子在慢性阻塞性肺疾病急性加重期診斷中的應用及預后評估價值

王璨麗，胡 靜，秦 磊

(重慶市中山醫院 呼吸科，重慶400013)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)具有較高的致死率，尤其是急性加重期，給患者生命和健康帶來很大的威脅。由于COPD急性加重期缺乏客觀性的指標，主要根據患者的主觀癥狀以及醫生的判斷，很容易漏診[1，2]。為了尋找客觀性的血漿生物性的標志物來診斷慢性阻塞性肺疾病的急性加重期，本文通過測定血管內皮生長因子(VEGF)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、白細胞(WBC)和血清降鈣素原(PCT)水平，并且對急性生理與慢性生理健康狀況評分系統III(APACHEIII)進行評分測定，探討血管內皮生長因子在COPD急性加重期診斷中的應用及預后的評估價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月—2013年3月我院收治的COPD穩定期患者15例為穩定組，急性加重期患者30例為加重組(膿痰組15例和非膿痰組15例)，選取15例健康者為對照組。所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標準[3]。排除標準：存在嚴重肝腎疾病以及其他嚴重慢性疾病者。穩定組：男性8例，女性7例，年齡67-90歲，平均(79.2±1.2)歲，膿痰組：男性7例，女性8例，年齡68-90歲，平均(79.3±1.1)歲，非膿痰組：男性8例，女性7例，年齡66-90歲，平均(78.9±1.9)歲；對照組：男性8例，女性7例，年齡66-90歲，平均(79.4±1.5)歲，四組受試者年齡、性別比較均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

加重組患者在入院后24 h內以及第8天，穩定組患者在入院后24 h內，對照組在體檢當日抽取空腹靜脈血3 ml，放置于無菌的試管中，凝固后在常溫下進行離心，取血清保存在4℃的冰箱中待測。血管內皮生長因子(VEGF)和血清降鈣素原(PCT)均應用酶聯免疫吸附的方法進行測定；超敏C-反應蛋白(hs-CRP)應用免疫散射速率比濁法進行測定；白細胞(WBC)應用血細胞自動計數儀進行測定。痰液：應用自然咳痰的方法，把乳狀或不透明的歸為非膿痰組，其中黃色、綠色以及棕色的痰液歸為膿痰組。采用APACHEIII對危重患者評分,其評分越高，表明患者情況越危重。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 4組受試者各項指標比較

加重組入院后24 h內VEGF水平顯著高于穩定組，而穩定組又顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。其中膿痰組VEGF、PCT、hs-CRP及WBC水平均高于其他3組，非膿痰組VEGF、hs-CRP與WBC均高于穩定組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 四組受試者入院后24 h內各項指標比較

注：與其他三組比較，aP<0.05；與穩定組和對照組比較，bP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.2 VEGF、hs-CRP 、PCT及WBC的敏感度和特異度比較

由表2可知，VEGF的敏感度為86.7%，特異度為60.0%，約登指數最高，占46.7%。

2.3 膿痰組與非膿痰組VEGF水平比較

膿痰組患者入院后24 h內VEGF值顯著高于非膿痰組，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)，第8天兩組VEGF比較無統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 VEGF、hs-CRP 、PCT及WBC的敏感度和特異度比較

表3 膿痰組與非膿痰組VEGF水平比較

2.4 加重組VEGF水平與APACHEIII評分的相關性

入院24 h內加重組患者病情危重，第8天有所緩解，但是病情仍然不穩定。加重組VEGF水平與APACHEIII評分具有正相關關系，見表4。

表4 加重組患者VEGF水平與APACHEIII評分的相關性

3 討論

COPD急性加重期是指患者超過了日常的狀況而持續的惡化，需要改變日常的基礎用藥，患者會出現短期內咳嗽、咳痰、氣短，痰量增加，出現黏液痰或膿痰，可以伴隨著發熱等明顯的炎癥表現[4-6]。現階段，臨床上判斷感染性疾病常用的有hs-CRP、WBC等指標，但是其特異性較差，且受到許多因素的影響，尤其是對于免疫力低下的老年患者，在急性炎癥時上述指標變化不明顯[7]。其中hs-CRP是急性期的反應蛋白，是在肝臟中合成并且分泌的，除了感染因素，急性的排異反應、心血管系統疾病和手術也可以引起其升高，所以對于感染來說并不具備特異性。有些學者認為，COPD急性加重期時PCT會出現異常升高，而在非細菌感染或系統性的炎性反應時則升高不明顯，或者不升高[8]。但是也有學者認為PCT不能較好地反應COPD急性加重期的嚴重程度，診斷價值較小，對COPD急性加重期的預后存在著一定的爭議[9,10]。

COPD是以氣道、肺實質以及肺血管在內的慢性炎癥為特征性的疾病。國內外許多學者認為，VEGF參與COPD的病情進展，可能是VEGF與氣流的受限程度有關[11]。COPD的早期是以血管的病變為主要病變，低氧等一系列因素會導致肺血管發生收縮，促進炎癥性遞質的釋放，進而引起血管的重構[12]。此外，炎癥性的因子會刺激白細胞介素-6及纖維蛋白原的釋放，而白細胞介素-6及纖維蛋白原可以影響血管內皮生長因子的表達，因此可見，血管內皮生長因子是血管重構的最重要的調控因子。慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者會出現缺氧，使更多的炎癥介質釋放，肺血管出現重構，血管內皮生長因子也會出現高水平的表達[13,14]?？梢?，血管內皮生長因子是參與血管重塑和氣道重塑的重要物質。

本研究發現，加重組患者入院后24 h內VEGF水平顯著高于穩定組，而穩定組又顯著高于對照組，其中膿痰組VEGF、PCT及WBC均高于其他3組，非膿痰組的hs-CRP與WBC均高于穩定組和對照組，說明VEGF、PCT、hs-CRP及WBC在COPD急性加重期均有所增加。研究發現，VEGF的敏感度為86.7%，特異度為60%，約登指數最高，占49.3%。 可見，VEGF的特異性最好，APACHEIII評分是用來評估危重患者的。而且APACHEIII評分效果較好，可以客觀地反映患者疾病的嚴重程度，為預后提供判斷依據[15]。本研究發現，加重組的VEGF水平和APACHEIII評分具有正相關關系。進一步證明血管內皮生長因子和APACHEIII評分可以反映COPD急性加重期的嚴重程度，并可對COPD急性加重期的預后和轉歸進行預示。

綜上所述，COPD急性加重期多由感染誘發，可以引起許多因子的增加，其中VEGF是特異性最高的因子，其敏感度和特異度判斷指數較高，而且VEGF和APACHEIII評分一樣對COPD急性加重期的預后和轉歸具有指示作用，為臨床診斷和治療提供了有利的依據。

作者簡介：王璨麗(1976-)，女，碩士，主治醫師，從事肺癌早期診斷與治療方面的研究。

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