妊娠糖尿病患者分娩后胰島素抵抗及胰島B細(xì)胞功能狀態(tài)變化研究

何小華，唐海平，徐小寧，沈云玲，劉洪濤

(蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院 內(nèi)分泌科，新疆 烏魯木齊830000)

妊娠糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠期間出現(xiàn)糖耐量異常，是圍生期常見的并發(fā)癥[1]。與糖尿病合并妊娠不同，GDM妊娠前糖代謝正常，妊娠期間首次發(fā)生糖耐量異常，占糖尿病孕婦的80%以上[2]。多數(shù)GDM患者分娩后6周糖耐量即可恢復(fù)正常，然而，有研究認(rèn)為GDM分娩后5年極易發(fā)展成2型糖尿病(T2DM)[3]。隨著時間的累積，GDM轉(zhuǎn)變?yōu)門2DM的發(fā)病率就越高，說明GDM與T2DM發(fā)病機(jī)制之間可能存在一定的關(guān)聯(lián)性[4]。GDM與T2DM共同的生理基礎(chǔ)是胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能不足[3-4]，本研究通過檢測GDM患者分娩6周后的糖耐量情況，探討胰島素抵抗及胰島B細(xì)胞功能在GDM患者分娩后糖耐量異常發(fā)生中的作用，以期為研究GDM未來發(fā)展成T2DM的機(jī)制提供思路。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年3月—2013年1月我院內(nèi)分泌科收治的妊娠糖尿病患者69例，年齡22-36歲，平均年齡(27.44±7.53)歲，體質(zhì)指數(shù)(BMI)17.30-28.82 kg/m2，平均BMI(22.89±4.88)kg/m2。所有患者均符合妊娠糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除合并有嚴(yán)重肝腎功能不全患者，所有患者均未使用過避孕藥和激素類藥物。在患者知情同意下，于分娩6周以后對所有患者進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)。根據(jù)試驗結(jié)果分為糖耐量減低(IGT)組31例和糖耐量正常(NGT)組38例。

1.2檢測指標(biāo)

檢測指標(biāo)包括BMI、空腹血糖(FBG)、餐后2小時血糖(2 hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)和空腹胰島素(FINS)。計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)和胰島素敏感指數(shù)(ISI)。HOMA-IR=FINS×FBG/22.5；ISI =1/(FINS×FBG)。

1.3胰島B細(xì)胞功能測定

參考有關(guān)文獻(xiàn)[6]，用胰島素一相分泌能力反映胰島B細(xì)胞功能，采用靜脈葡萄糖耐量試驗(IVGTT)檢測胰島素一相分泌能力。具體方法：患者禁食10 h以上后，靜脈注射0.5 g/kg(體重)的25%葡萄糖液，分別于注射后1、3、5、10、30、60和120 min抽取患者肘靜脈血2-3 ml，送檢驗科測量胰島素水平。1、3、5和10 min胰島素水平之和為第一時相胰島素分泌量，30、60和120 min胰島素水平之和為第二時相島素分泌量。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，兩組間計量資料比較采用獨立樣本的t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者一般資料比較見表1。

2.2兩組患者胰島素抵抗及胰島B細(xì)胞功能狀態(tài)比較IGT組HOMA-IR顯著高于NGT組，ISI、第一時相INS顯著低于NGT組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者第二時相INS比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表1 兩組基線資料比較

注：與NGT組比較，*P>0.05

表2 兩組胰島素抵抗及胰島B細(xì)胞功能狀態(tài)比較

注：與 NGT組相比，*P<0.05，#P>0.05；自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)。

3 討論

GDM是圍生期常見的并發(fā)癥，在我國發(fā)病率約為3%，流行病學(xué)資料顯示，GDM的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[9]。雖然目前GDM轉(zhuǎn)變?yōu)門2DM的機(jī)制尚不清楚，且GDM患者分娩后糖耐量異常發(fā)生率報道不一[8]，但學(xué)者普遍認(rèn)為，隨著GDM患病時間的累積，其轉(zhuǎn)變?yōu)門2DM的發(fā)病率就越高[3，4]。而GDM與T2DM共同的生理基礎(chǔ)是胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能不足[3，4]，這些都說明了GDM與T2DM發(fā)病機(jī)制之間可能存一定的關(guān)聯(lián)性。

已有研究證實，GDM患者存在兩種胰島素抵抗：一種是妊娠期胎盤生乳素、雌激素等激素水平的升高而引起的生理性胰島素抵抗；另一種則是慢性胰島素抵抗[9]。說明正常妊娠的孕婦也存在胰島素抵抗，只不過GDM患者的胰島素抵抗要強(qiáng)于正常妊娠。即使GDM患者分娩后糖耐量正常者仍然存在胰島素抵抗[9]，而多數(shù)GDM患者分娩后6周糖耐量即可恢復(fù)正常[6]。為了探討GDM患者分娩后6周糖耐量情況以及糖耐量異常與胰島素抵抗的關(guān)系，本研究于分娩后6周對69例GDM患者進(jìn)行了OGTT試驗，結(jié)果有31例患者糖耐量降低，與其他38例糖耐量正常者比較，糖耐量降低者存在更為明顯的胰島素抵抗，胰島素敏感指數(shù)也隨之降低，說明胰島素抵抗在GDM分娩后6周糖耐量異常的發(fā)生中發(fā)揮著重要作用，極有可能影響了GDM向T2DM的轉(zhuǎn)變。

靜脈葡萄糖耐量試驗測定第一時相和第二時相胰島素分泌量更為精確，從而可以準(zhǔn)確地評價胰島B細(xì)胞功能[8，9]。既往有研究認(rèn)為，伴隨著嚴(yán)重的胰島素抵抗，GDM患者分娩后還存在胰島B細(xì)胞功能缺陷[8-10]，然而，這種缺陷與GDM患者分娩后糖耐量異常是否有關(guān)尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，IGT組第一時相INS顯著低于NGT組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明GDM患者分娩后糖耐量異常者糖負(fù)荷后第一時相的胰島素分泌量顯著低于糖耐量正常者。而本研究發(fā)現(xiàn)，兩組第二時相INS比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，這可能與第二時相INS的變化要比第一時相INS晚有關(guān)[11]。

綜上所述，GDM患者分娩后6周糖耐量減低者出現(xiàn)更強(qiáng)烈的胰島素抵抗和明顯的B細(xì)胞功能缺陷，而糖耐量減低作為T2DM的前期，更強(qiáng)烈的胰島素抵抗和明顯的B細(xì)胞功能缺陷，必然在GDM發(fā)展為T2DM的過程中發(fā)揮著重要作用。而胰島素抵抗和B細(xì)胞功能缺陷出現(xiàn)的先后順序及其在GDM發(fā)展為T2DM中的具體作用機(jī)制尚需要進(jìn)一步研究。

作者簡介：何小華(1973-)，男，學(xué)士學(xué)位，主治醫(yī)師，主要研究方向：糖尿病、甲狀腺疾病等內(nèi)分泌相關(guān)疾病。

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