血漿脂聯素、TNF-α、hs-CRP與冠心病關系研究

任于軍

(解放軍第150中心醫院,河南 洛陽471000)

本研究通過比較冠心病(CHD)患者與非冠心病患者之間血漿脂聯素、TNF-α及血清hs-CRP水平來探討其與冠心病的關系，通過比較不同臨床類型及病變范圍冠心病患者間血漿脂聯素、TNF-α及血清hs-CRP水平變化來評估這些指標在不同嚴重程度冠心病患者中的意義，為冠心病的早期干預及預測提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料按照國際心臟病學會和WHO冠心病診斷標準，收集我院2012年1月-2014年1月因胸悶、胸痛、心前區不適行冠脈造影顯示至少一支冠狀動脈主要分支內徑狹窄>50%，明確診斷冠心病患者，將其作為冠心病組，進一步根據臨床分型標準分為：穩定型心絞痛組(SAP)、不穩定型心絞痛組(UAP)、心肌梗死組(AMI)，AMI組、UAP組、SAP組診斷標準均參照第7版《內科學》；根據冠脈造影結果顯示病變范圍將其冠狀動脈病變嚴重程度[1]分為：單支病變組、雙支病變組、多支病變組。對照組為同期經冠狀動脈造影陰性的非CHD患者。各組對象均除外體重指數(BMI)異常者，經相關檢查排除肝腎功能異常、內分泌等影響脂質代謝的疾病，惡性腫瘤、急性炎癥及創傷、妊娠及哺乳期婦女。

1.2方法所有入選患者，就診后常規測定身高、體重、血壓,詳細詢問吸煙史。均于晨起空腹抽取外周靜脈血5 ml，置入EDTA抗凝管，混勻后在4℃下3 000 r/min 離心15 mim，-80℃冷藏待檢。采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)；血脂，包括血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。血漿脂聯素水平檢測采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法，試劑盒購自晶美生物試劑公司， 嚴格按說明書步驟操作；hs-CRP以乳膠增強免疫透射比濁法檢測；TNF-α水平的測定采用ELISA法，試劑盒由北京四正柏生物科技有限公司生產。

2 結果

2.1研究對象的一般臨床資料

共收集到274名研究對象數據資料，其中冠心病組153例，其中包括SAP 69例、UAP 44例、AMI 40例，對照組121例。冠脈組和對照組在性別、年齡、吸煙史、體重指數、血糖、血壓、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)等指標比較差異無統計學意義，組間資料均衡可比，結果見表1。

表1 研究對象一般臨床資料的比較

2.2兩組血漿脂聯素、hs-CRP、TNF-α水平的比較

經t檢驗,冠心病患者脂聯素水平低于非冠心病患者，hs-CRP、TNF-α水平冠心病患者均高于非冠心病患者，差別有統計學意義,結果見表2。

表2 對照組與冠心病組血漿脂聯素、hs-CRP、TNF-α水平的比較

2.3不同臨床類型冠心病患者之間血漿脂聯素、hs-CRP、TNF-α水平的比較

在不同臨床類型的冠心病患者間比較脂聯素、hs-CRP、TNF-α水平，差別均有統計學意義，結果見表3。

表3 不同臨床類型冠心病患者血漿脂聯素、hs-CRP、TNF-α水平的比較

2.4不同程度病變范圍冠心病者血漿脂聯素、hs-CRP、TNF-α的比較

將153例冠心病患者按病變范圍可分為單支病變組74例、雙支病變組43例、多支病變組36例。在不同病變范圍的冠心病患者間比較脂聯素、hs-CRP、TNF-α水平，差別均有統計學意義，結果見表4。

表4 不同病變范圍冠心病者血漿脂聯素、hs-CRP、TNF-α的比較

3 討論

本研究結果顯示，hs-CRP水平在AMI 組最高，UAP組次之，SAP組最低，均明顯高于非冠心病組，組間差別均有統計學意義(P<0.05)。同時，隨著病變范圍的擴大，單支病變組、雙支病變組及多支病變組之間hs-CRP差別均有統計學意義。由此推測hs-CRP 水平變化可作為監測患者病情的變化、發展的預警指標。hs-CRP 作為炎癥標志物，血漿hs-CRP水平越高，說明粥樣斑塊的炎性反應則越強烈，那么局部產生血栓的可能性就越大，同時也反映斑塊不穩定性。測定外周血hs-CRP 值可以了解炎癥消長，對病情嚴重程度及預后判斷有重要指導意義[2-5]。

脂聯素是由脂肪細胞分泌一種細胞因子，目前對脂聯素的作用已經有所了解，其在調節體內三大物質能量代謝、抗炎癥、抗動脈粥樣硬化等方面發揮著重要的作用[6，7]。作為一種負性調節激素已被認為與心血管疾病密切相關[8-10]。在本研究中觀察到冠心病患者血漿脂聯素水平低于非冠心病患者，并且不同臨床類型冠心病患者間、不同病變范圍患者間血漿脂聯素水平均有差別，提示高脂聯素對血管內皮細胞具有保護作用，脂聯素水平越低，冠心病的病情越嚴重，病變范圍也越大。因此,脂聯素水平也可能成為冠心病預防的評價指標之一。

隨著對冠心病的深入研究，諸如高血脂、高血糖、高血壓、 肥胖、吸煙等傳統的危險因素已經不能解釋所有的冠心病事件，越來越多證據表明一些炎癥介質和細胞因子可能是冠心病新的危險因素，冠脈粥樣硬化斑塊的形成、發展和最終破裂的過程中有多種炎性介質及細胞因子參與。腫瘤壞死因子也是一種介導多向性炎癥反應和免疫調節的重要致炎因子，具有廣泛的生物學活性，在炎癥反應中發揮重要作用。它可以直接或間接損傷血管內皮細胞，促進血管炎癥反應，引發血管凝血以及內皮細胞和平滑肌細胞的增殖，參與血管重建，刺激生長因子及趨化因子等細胞因子，促進動脈粥樣硬化的形成和斑塊的發展[11]。本次研究顯示，TNF-α作為一種促炎因子在冠心病患者升高，并且在AMI組最高，UAP組次之，SAP組最低，這與涂江虹等[12]研究結果一致，提示冠心病的發生和炎癥損傷有關，TNF-α由活化的巨噬細胞及平滑肌細胞、內皮細胞等生成，可直接作用于內皮細胞表面的TNF受體使血管內皮細胞損傷，促進平滑肌細胞增生，參與并促進了冠狀動脈粥樣硬化的形成和發展。TNF-α水平在冠心病患者升高，尤其在AMI患者中升高最為顯著，說明TNF-α水平的高低可以反映冠脈病變程度，與將來發生冠脈意外事件的危險性高低密切相關，提示TNF-α水平可能作為一種心血管危險事件的預測指標。

作者簡介：任于軍(1984-)，醫師，本科，解放軍第150中心醫院，學士學位。

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