糖尿病視網膜病變患者血清sCD163水平以及SOD活性的變化及臨床意義

邵 紅,石琳琳

(1.吉林省人民醫院 內分泌科，吉林 長春130021；2.吉林大學中日聯誼醫院 內分泌科,吉林 長春130033)

CD163，也稱血紅蛋白清道夫受體，特異性表達于單核-巨噬細胞膜上,介導巨噬細胞清除體內過多的游離血紅蛋白[1]。近年研究發現,它具有調節抗炎分子，如白介素-10(IL-10)、血紅素氧合酶-1(HO-1)等表達的作用[2，3]。此介導過程又觸發下游相關分子的高表達，進而發揮一系列抗炎、抗氧化作用。可溶性CD163(sCD163)是在炎癥刺激等因素的作用下，由單核細胞膜上的CD163分子脫落下來而形成的。作為具有抗氧化作用的分子，其與糖尿病視網膜病變的關系報道較少。本文擬觀察糖尿病視網膜病變患者血清sCD163以及超氧化物歧化酶(SOD)水平的變化，以了解sCD163以及SOD在糖尿病視網膜病變中所扮演的角色。

1 對象與方法

1.1對象

按WHO 1999年糖尿病的診斷標準確診2型糖尿病患者。所有患者進行免散瞳眼底照相，并對糖尿病視網膜病變患者進行臨床分期。將所有糖尿病患者分為無視網膜病變組，背景性視網膜病變組以及增殖性視網膜病變組。所有病人均無近期感染，無嚴重心，腦，腎，肝及胃腸道疾患。最后入選無視網膜病變組37例，其中男19例，女18例，平均年齡52.1±7.4歲；背景性視網膜病變組28例，男16例，女12例，平均年齡53.9±6.1歲；增殖性視網膜病變組21例，男10例，女11例，平均年齡55.7±7.4歲。健康對照組18例為我院正常健康體檢者，男10例，女8例，平均年齡53.4±5.7歲。組間在吸煙史、血脂、收縮壓、舒張壓、男女性別構成上無統計學差異。

1.2方法

所有受試者晨起空腹狀態下(禁食至少10 h)抽靜脈血測定各項指標。應用全血自動生化分析儀檢測低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)，甘油三脂(TG)以及空腹血糖(FBG)。糖化血紅蛋白(HbA1c)由Bio-Rad DiaSTAT糖化血紅蛋白測定儀測定。sCD163由酶聯免疫分析方法測定。超氧化物歧化酶(SOD)采用鄰苯三酚自氧化法測定。準確留取24 h尿液，測定尿白蛋白濃度，并計算UAER。

1.3統計學處理

2 結果

2.1各組化驗指標比較見表1。

2.2多元逐步相關分析顯示sCD163分別與糖化血紅蛋白(r=0.512，P<0.05)、空腹血糖(r=0.376，P< 0.05)以及低密度脂蛋白膽固醇(r=0.249，P<0.05)呈正相關。sCD163與SOD(r=-0.281，P<0.05)呈負相關。

3 討論

糖尿病視網膜病變發病機制復雜，尚不明確。其病變進展始于視網膜血管化。主要病理改變包括視網膜炎癥、血管滲透性增加、視網膜表面異常血管新生[4]。目前的研究發現氧化應激參與了糖尿病視網膜病變的發生與發展。

CD163可以特異地識別血紅蛋白結合珠蛋白復合體，是體內血紅蛋白的特異清道夫受體。可作為單核-巨噬細胞活化的標記[5]。可溶性CD163是在炎癥刺激等作用下，由單核細胞膜上的CD163分子脫落下來而形成的，是在血清、組織液中易于檢測的指標，也能反應巨噬細胞的活化程度[6]。

在各種病理條件下[7]，如炎癥、創傷和自身免疫等,紅細胞血管內溶血增多,釋放更多的Hb,當過多的Hb超過其結合能力時,循環血液中就會產生游離Hb。這些游離的Hb就會觸發脂質過氧化過程。另外,過多的游離Hb會經腎小球濾過而引起腎損傷。機體必須有效及時的清除體內游離血紅蛋白以保證內環境的穩定。在這種情況下,各種組織巨噬細胞膜上的CD163分子表達將會增高,從而增強對游離血紅蛋白的清除,防止游離血紅蛋白引起的氧化損傷作用。

表1 各組化驗指標的比較

* 與對照組比較P< 0.05， ▲ 與無病變組比較P< 0.05,△與背景組比較P< 0.05

本研究發現，在糖尿病視網膜病變的患者中sCD163的水平較單純糖尿病組明顯升高，sCD163的水平與空腹血糖，血脂，糖化血紅蛋白均呈相關性，考慮原因如下：高血糖，高血脂導致機體代謝障礙，增加了血管內溶血，從而誘導單核—巨噬系統激活，介導巨噬細胞清除體內過多的游離血紅蛋白[8]，機體表現為CD163水平增加。升高的CD163提高了機體的抗氧化水平,糖尿病視網膜病變患者sCD163的升高為機體在組織慢性缺血缺氧時的保護性因素。增殖性視網膜病變患者體內的sCD163水平與背景性視網膜病變之間有顯著性的差異，考慮增殖性視網膜病變患者體內存在更嚴重的缺血缺氧和血管內溶血。

sCD163分子具有調節抗炎分子HO-1等表達的作用。其中HO-1是血紅素降解的限速酶,可將血紅素降解為CO、膽紅素和Fe2+。實驗證明膽紅素[9]具有抗氧化作用。提示sCD163具有抗氧化應激的作用。本研究中，糖尿病視網膜病變患者血清SOD水平降低，說明體內氧化抗氧化系統失衡。而sCD163與SOD呈負相關，考慮失衡的氧化應激系統也刺激了機體sCD163的分泌。sCD163水平的增加提示糖尿病視網膜病變患者體內存在缺血缺氧狀態以及氧化和抗氧化系統的失衡，進而促進了糖尿病視網膜病變的發生和發展。

參考文獻：

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[2]Moestrup SK,MollerH J.CD163:A regulated hemoglob in scavenger receptor with a role in the anti-inflammatory response[J].Ann Med,2004,36(5):347.

[3]Graversen TH,MadsenM,Moestrup SK.CD163:A signal receptor scavenging haptoglobin-hemoglob in complexes from plasma[J].Intern J Biochem Cell Bio J,2002,34:309.

[4]Park K，Chen Y，Hu Y，et al．Nanoparticle- Mediated Expression of an Angiogenic Inhibitor Ameliorates Ischemia-Induced Retinal Neovascu-larization andDiabetes-Induced Retinal Vascular Leakage[J]．Diabetes，2009，58:1902.

[5]Sanchez C，Domenech N，Vazquez J，et al．The Poreine 2A10 antigen is homologous to human CD163 and related to macrophage differentiation[J]．J Immunol，1999，162(9):5230.

[6]Moller HJ，Aerts H，Gronbaek H，et al．Soluble CD163:a marker molecule for monocyte/macrophage activity in disease[J]．Seand J Clin Lab Invest Suppl，2002，62(7):29.

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[9] KawamuraK,Ish ikawaK,WadaY,et al Bilirub in from heme oxygenase-1 atten-uates vascular endothelial activation and dysfunc tion[J].Arteriosc ler ThrombVasc Biol,2005,25(1):155.