張旭霞,李 彤,楊春榮,王春艷,姜大偉
(1.通化市中心醫院 心內科,吉林 通化134000;2.吉林大學第二臨床醫院)
心力衰竭(Heart Failure,HF)是各種原因導致的心臟結構或功能改變,從而導致心室泵血功能下降的一種臨床綜合征,是各種心臟疾病發展的終末階段。心肌梗死是導致心力衰竭的常見原發病。心肌梗死后心力衰竭患者的死亡率極高,且心功能不易糾正,易反復發作。如何改善心肌梗死后心力衰竭患者的心功能,降低死亡率,改善其生活質量,降低再住院率等問題是臨床工作中亟待解決的問題。已有研究證實氧化樟腦對氧化應激損傷后的心肌具有保護作用[1],并且氧化樟腦治療肺心病心功能不全有良好療效[2]。目前對氧化樟腦治療心肌梗死后心力衰竭的療效及安全性尚無臨床研究。本研究將對氧化樟腦治療心肌梗死后心力衰竭的療效及安全性進行初步探討。
1.1研究對象選取2013年1月-2013年12月就診于我院及住院期間出現心力衰竭患者106例,并且導致心力衰竭的原發疾病為心肌梗死。隨機分為對照組(50例)和氧化樟腦治療組(56例)。
1.2入選與排除標準入選標準:①NYHA心功能分級為Ⅲ-Ⅳ級;②心臟左室射血分數<50%;③BNP>400 pg/ml;④導致心力衰竭的原發疾病為心肌梗死。排除標準:①心力衰竭是由心律失常、腎功能不全、高血壓等其他疾病導致;②除強心、利尿、擴血管、化痰平喘等常規改善心功能治療外使用新活素、左西孟旦等特殊改善心功能藥物的患者;③合并感染的患者;④入院前1月內有外傷或手術史的患者。
1.3分組氧化樟腦治療組:男30例,女26例;血脂異常者12例;平均左室射血分數(39.98±0.74)%;吸煙者15例。對照組:男28例,女22例;血脂異常者10例;平均左室射血分數(41.04±0.56)%;吸煙者12例。以上情況兩組對比無統計學意義。
1.4方法所有入選患者均給予低鹽低脂易消化飲食、抗血小板聚集、營養心肌、強心、利尿、擴血管、改善微循環治療。氧化樟腦治療組給予0.9%氯化鈉150 ml+氧化樟腦注射液80 ml 日1次靜點,療程為7-10天。
1.5觀察指標患者一般狀態、雙肺濕啰音是否消失、液體潴留是否減輕、呼吸困難是否消失、左室射血分數變化、BNP變化、患者是否出現死亡等不良事件等項目。
1.6療效評定患者治療7-10天后,符合以下幾點的認為糾正心功能治療安全有效:①再次評價心功能NYHA心功能分級為Ⅰ-Ⅱ級的;②治療后左室射血分數>50%或左室射血分數提高10%;③復查BNP<400 pg/ml;④患者用藥過程中無心功能下降、嚴重過敏反應、心源性休克及死亡等不良事件。
1.7統計方法實驗數據使用SSPS17.0軟件處理。計量資料用χ2檢驗;組間比較用t檢驗;等級資料采用Ridit檢驗。
氧化樟腦治療組治療7-10天后,與對照組比較,心功能明顯好轉,BNP水平較治療前明顯下降,左室射血分數較對照組明顯提高,用藥不良反應與對照組比較無明顯差異。

表1 兩組治療前后心功能NYHA分級變化情況
兩組資料經Ridit檢驗后P<0.05,有統計學意義。

表2 兩組治療后BNP水平的變化
*兩組治療前BNP水平比較P=0.08,無統計學意義;**兩組治療后BNP水平比較P=0.003,有統計學意義。

表3 兩組治療后左室射血分數的變化
*兩組治療前BNP水平比較P=0.268,無統計學意義;**兩組治療后BNP水平比較P=0.001,有顯著性差異。

表4 兩組治療后出現不良反映的情況
氧化樟腦注射液的主要成分是π-氧化樟腦及甲硫氨酸,有研究表明π-氧化樟腦可以抑制磷酸二酯酶4(PDE4)的活性[3]。由于PDE4參與了調節細胞內cAMP的調節過程,因此PDE4參與了血小板聚集活化、免疫性炎癥反映、血管平滑肌細胞增殖、血管舒張及心肌收縮的調節等過程[4,5]。所以PDE4抑制劑具有抗血小板聚集,增加心肌收縮,抗炎癥反應等心臟保護作用。目前關于氧化樟腦對心肌細胞作用的分子機制研究較少。本研究結果顯示,氧化樟腦注射液可以提高心衰患者的左室射血分數,降低患者血BNP水平,明顯改善患者臨床癥狀,考慮氧化樟腦注射液具有增加心肌收縮力的作用,這與早前的研究結果符合。氧化樟腦可能是通過抑制PDE4的活性,調節心肌細胞內cAMP的作用通路,抑制炎癥反應,抗血小板聚集,增加心肌收縮力,進而產生心臟保護及改善心功能的作用。
綜上所述,氧化樟腦注射液具有改善心肌梗死后心力衰竭患者的心功能作用,并且用藥較安全。氧化樟腦注射液治療是否能夠影響患者的遠期生存率,有待于進一步臨床觀察研究。
參考文獻:
[1]常 宏.氧化樟腦對氧化應激損傷后心肌細胞的保護作用[D].長春:吉林大學,2012.
[2]唐小飛,李 琛,張玲玲.氧化樟腦注射液治療COPD合并肺心病的臨床分析[J].中國實用醫藥,2014,9(14):163.
[3]姜 爽,杜培革,苑廣信,等.氧化樟腦對PDE4的抑制作用及在抗炎、抗過敏藥物中的用途:中國,CN201210593300.6[P].2012-12-22.
[4]Wright KF,Turner CR,Beck JR,et al.Differential in vivo and in vitro broncho relaxant activities of CP-80,633, a selective phosphodiesterase 4 inhibitor[J].Can J Physiol Pharmacol,1997,75:1001.
[5]陳昌亮,黃 爽.磷酸二酯酶及其抑制劑的研究進展[J],2014,20(2):283.