AIDS 患者血常規(guī)及血脂水平變化的臨床分析

熊陳嶺，牛 力，宋志波，李 聰，梁 科，鄭 芳，涂建成*

(1.武漢大學(xué)中南醫(yī)院 檢驗(yàn)科，湖北 武漢430071；2.武漢市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科;3.武漢大學(xué)中南醫(yī)院 感染科)

艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)，是人類(lèi)免疫缺陷病毒HIV引起的一種嚴(yán)重傳染病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球有近4000萬(wàn)人感染艾滋病病毒。艾滋病病人因抵抗能力極度下降會(huì)出現(xiàn)多種感染，病死率幾乎高達(dá)100%。血液系統(tǒng)改變是艾滋病(AIDS) 常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，各種類(lèi)型的血液學(xué)異常是AIDS最重要的并發(fā)癥，幾乎伴隨著HIV感染的所有階段[1,2]。

此外，病毒作為一種專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)寄生的微生物，它在細(xì)胞內(nèi)的存在或復(fù)制均可能導(dǎo)致宿主細(xì)胞有關(guān)脂代謝的基因表達(dá)異常，從而影響機(jī)體脂質(zhì)水平[3-5]，導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。為進(jìn)一步了解AIDS患者血常規(guī)和血脂水平的總體變化趨勢(shì)，以及處于不同生理狀態(tài)、合并不同疾病時(shí)血常規(guī)和血脂水平的變化規(guī)律，本研究從臨床資料入手做回顧性分析，并深入進(jìn)行大樣本統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以期獲得具有臨床指導(dǎo)意義的結(jié)論。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究病例組為2011年1月-2012年2月在武漢大學(xué)中南醫(yī)院診治的AIDS患者，共143例，其中進(jìn)行血脂檢測(cè)的77例，進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)的142例。入選標(biāo)準(zhǔn)為在我院住院病例中,經(jīng)過(guò)檢查HIV2次陽(yáng)性，符合2005年中華人民共和國(guó)國(guó)家HIV /AIDS 分期和診斷標(biāo)準(zhǔn)(2005年)。對(duì)照組為隨機(jī)選取2011年1月-2012年2月在武漢大學(xué)中南醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康人群100例，無(wú)高血壓、糖尿病等慢性疾病，近2月無(wú)感染性疾病(HBV、HCV、HIV陰性)史。

1.2 研究方法

1.2.1 血常規(guī)檢測(cè) 取靜脈血2-3 ml于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，在BeckmanLH750血球分析儀上進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)。檢測(cè)項(xiàng)目包括：6項(xiàng)白細(xì)胞參數(shù)，即總白細(xì)胞數(shù)(WBC)和分類(lèi)計(jì)數(shù)包括淋巴細(xì)胞數(shù)(L#)、中性粒細(xì)胞數(shù)(N#)、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)(E#)、嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)(B#)、單核細(xì)胞數(shù)(M#)；7項(xiàng)紅細(xì)胞參數(shù)，即紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞平均容積(MCV)、血細(xì)胞比容(Hct)、紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量(MCH)、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度(MCHC)、紅細(xì)胞平均寬度(RDW)；2項(xiàng)血小板參數(shù)，即血小板計(jì)數(shù)(PLT)、平均血小板體積(MPV)。

1.2.2 血脂檢測(cè) 取靜脈血2-3 ml于肝素抗凝管中，采用日本第一化學(xué)試劑在OLYMPUS AU5400全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，所有步驟均按儀器和試劑盒操作說(shuō)明進(jìn)行。血脂檢測(cè)項(xiàng)目包括總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、Lp(a)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料

本研究包括143例AIDS患者，男99例，女44例，男女比例約2∶1，平均年齡41歲，其中最小年齡16歲，最大年齡69歲。對(duì)照組100例健康人群，男70例，女30例，男女比例約2∶1，平均年齡38.5歲，其中最小年齡22歲，最大年齡65歲。AIDS患者其余資料見(jiàn)表1。

2.2 HIV病例組與正常對(duì)照組血常規(guī)及血脂水平的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

表1 AIDS患者一般資料

2.2.1 全血常規(guī)分析 與正常對(duì)照組比較，病例組WBC顯著降低、其中N#、L#、M#、E#、B#均顯著降低，見(jiàn)表2。病例組RBC、HGB、HCT顯著降低、MCV、MCH、RDW顯著升高、PLT顯著降低，見(jiàn)表3。將病例組依據(jù)性別、CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)、有無(wú)結(jié)核史、梅毒史、是否合并口腔真菌感染、肺部感染等作為不同分析因素進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，部分參數(shù)水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4-5。

表2 病例組與對(duì)照組白細(xì)胞指標(biāo)的比較

表3 病例組與對(duì)照組紅細(xì)胞及血小板各指標(biāo)的比較

2.2.2 血脂水平分析 與正常對(duì)照組比較，病例組TC、HDL-C顯著降低、TG顯著升高，見(jiàn)表6。根據(jù)患者是否進(jìn)行抗HIV干預(yù)進(jìn)行分類(lèi)，比較干預(yù)組與未干預(yù)組血脂各指標(biāo)的變化。結(jié)果提示：干預(yù)組較未干預(yù)組HDL-C水平有顯著性升高，見(jiàn)表7。

3 討論

艾滋病(AIDS)常見(jiàn)的并發(fā)癥之一是血液學(xué)改變，發(fā)生率很高，約占AIDS 患者的30%-43%。各種類(lèi)型的血液學(xué)異常成為AIDS 最重要和持續(xù)的并發(fā)癥，現(xiàn)已證實(shí)各種類(lèi)型的血液學(xué)異常幾乎伴隨著HIV感染的所有階段[1,2]。

HIV感染人體后，最先攻擊的是淋巴細(xì)胞，使機(jī)體免疫系統(tǒng)功能降低，易出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染、腫瘤形成，加之治療藥物的影響，患者外周血象的變化會(huì)表現(xiàn)出一定特征。本文研究顯示病例組血常規(guī)檢查表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、貧血以及血小板減少。其中，AIDS患者的紅細(xì)胞指數(shù)MCV、MCH以及RDW均升高，表現(xiàn)為非均一性大細(xì)胞性貧血。AIDS患者貧血可由多種因素綜合作用導(dǎo)致，主要是由于AIDS患者免疫功能缺陷，骨髓造血功能?chē)?yán)重受抑，營(yíng)養(yǎng)吸收不良所造成[6-8]。

表4 病例組不同因素下白細(xì)胞和血小板各指標(biāo)的比較

表5 病例組不同因素下紅細(xì)胞主要指標(biāo)的比較

HIV感染人體后攻擊CD4+T細(xì)胞，而CD4+T細(xì)胞與總淋巴細(xì)胞具有很強(qiáng)的相關(guān)性，尤其是當(dāng)病情發(fā)展到嚴(yán)重的階段。患者病情越嚴(yán)重，總淋巴細(xì)胞越低。本研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)CD4+T細(xì)胞數(shù)降低時(shí)，患者白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)以及血紅蛋白含量會(huì)相應(yīng)的降低。并且當(dāng)患者處于終末期時(shí)，其淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量也會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的下降，且貧血均表現(xiàn)為非均一性貧血。

表6 病例組與對(duì)照組血脂各指標(biāo)的比較

表7 干預(yù)組與未干預(yù)組血脂水平的比較

本研究發(fā)現(xiàn)，合并結(jié)核的AIDS患者與未合并結(jié)核的患者相比PLT有明顯的升高，其原因可能是合并結(jié)核后影響機(jī)體細(xì)胞免疫，結(jié)核桿菌可以刺激單核巨嗜細(xì)胞系統(tǒng)，活化的巨嗜細(xì)胞可以合成和釋放白細(xì)胞介素6(IL-6)，引起血小板增多[7]。此外，合并梅毒的AIDS患者，其HGB、HCT明顯低于未合并梅毒的患者。因此，梅毒可能會(huì)加重AIDS患者血液系統(tǒng)的惡化。而并發(fā)口腔念珠菌病的AIDS患者，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯降低，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，這證實(shí)了淋巴細(xì)胞的減少與口腔念珠菌發(fā)病的相關(guān)性。口腔黏膜中的中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等組成的先天性免疫機(jī)制對(duì)限制念珠菌的入侵和消除念珠菌感染也起非常重要的作用[9]。

HIV感染者具有早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)，早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病已經(jīng)是HIV感染者重要的死亡原因。有研究提示HAART藥物可引起血脂代謝異常，如PIS對(duì)血脂的副作用以高TG血癥、HDL-C下降、TC和LDL-C水平高為特點(diǎn)，但也有研究顯示持續(xù)的病毒血癥是發(fā)展為脂質(zhì)代謝綜合征的重要因子，有效的抗病毒治療不僅能夠控制HIV相關(guān)的疾病進(jìn)展，也能夠預(yù)防脂質(zhì)代謝綜合征及其相關(guān)的心血管疾病[10-12]。

本研究病例組與正常對(duì)照組相比TC、HDL-C水平顯著降低，TG顯著升高。本研究中進(jìn)行過(guò)治療的患者共84例，治療方案為兩種核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑加一種非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑有75例，兩種核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑加一種蛋白酶抑制劑有5例，4例治療藥物不詳。結(jié)果顯示高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療能夠顯著改善患者HDL的水平，說(shuō)明抗病毒治療后HIV復(fù)制得到控制，HDL也逐漸升高。

由于本研究是回顧性研究，入組對(duì)象缺少HIV的RNA數(shù)據(jù)，并未收集到患者體內(nèi)的病毒載量，故未進(jìn)行血常規(guī)、血脂與患者體內(nèi)病毒載量的相關(guān)性研究，對(duì)結(jié)果可能會(huì)造成一定的偏倚。由于HIV感染者和AIDS患者的臨床表現(xiàn)多樣性，其血常規(guī)異常或脂代謝異常表現(xiàn)應(yīng)與其他血液系統(tǒng)疾病或者內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病相鑒別，及時(shí)明確診斷，采取正確治療方案，避免AIDS的漏診及誤診。

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