Chemerin因子在缺血性腦卒中患者血清中的表達及其臨床意義

陳 虹, 陳春蓮, 陳毓青, 劉樹嬌, 唐 靈

(桂林醫學院附屬醫院 老年內科, 廣西 桂林, 541001)

動脈粥樣硬化(AS)是缺血性腦血管疾病的最主要原因，其中大動脈粥樣硬化性腦卒中占缺血性腦卒中的20%～40%, 可經藥物、介入及外科等治療，是干預手段最多、治療效果也最好的一類缺血性腦卒中。脂肪細胞因子Chemerin在脂肪細胞形成、分化、脂質代謝中具有重要的調控作用[1]。本研究結合數字減影血管造影(DSA)檢查，觀察不同狹窄程度的急性缺血性腦卒中患者血清Chemerin水平，初步探討其在腦大動脈狹窄發生、發展中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年8月—2013年12月入住桂林醫學院附屬醫院神經內科及老年內科、均完成DSA檢查的急性缺血性腦卒中患者60例，均經頭顱CT或MRI確診，所有患者在行DSA檢查前均簽署知情同意書，其中男38例，女22例；年齡57～78歲，平均(62.16±12.28)歲。排除標準: ① 心源性、動脈炎、血液病、腫瘤、腦血管畸形或動脈瘤等引起的腦梗死(CI); ② 梗死后出血或出血性腦卒中; ③ 有嚴重肝、腎功能障礙; ④ 近1月內有嚴重的感染性疾病或慢性炎癥性疾病; ⑤ 自身免疫性疾病; ⑥ 近3月內外科手術或組織創傷。根據動脈狹窄程度[2]將60例患者分為輕度狹窄組(腦動脈狹窄率<50%)及狹窄組(顱內、外腦大動脈至少1支血管狹窄率≥50%)各30例。另選取同期健康體檢者30例設為對照組，其中男17例，女13例；年齡(61.18±10.50)歲。3組性別、年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 DSA檢查：由經驗豐富的醫師實施DSA檢查，顱內動脈包括頸內動脈的顱內段、大腦中動脈M1段、椎動脈顱內段及基底動脈；顱外動脈包括頸總動脈、頸內動脈、椎動脈的顱外段及鎖骨下動脈。按北美癥狀性頸動脈內膜剝脫術試驗法計算血管狹窄率[3-4]。

1.2.2 生化指標檢測：3組均禁食10 h后于清晨空腹采肘部靜脈血液4 mL, 于室溫靜置1 h左右，離心8～10 min后分離血清，分裝保存于-70 ℃冰箱中待檢。采用瑞士羅氏公司7600型全自動生化分析儀檢測血脂水平，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測血清Chemerin水平，采用免疫比濁法檢測血清CRP水平。血脂指標包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.3 觀察指標

觀察3組血清Chemerin、CRP及血脂水平差異，收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)差異，并分析血清Chemerin水平與其他指標的相關性。

2 結 果

2.1 3組血清Chemerin、CRP、血脂及血壓比較

經統計學分析，血清Chemerin、CRP水平、SBP及LDL-C在狹窄組、輕度狹窄組及對照組中呈逐步下降趨勢，兩兩比較，組間差異顯著(P<0.01); 2組腦卒中患者TG高于對照組，狹窄組HDL-C低于對照組(P<0.01), 3組TC、DBP無顯著差異(P>0.05), 見表1。

表1 3組各觀察指標比較

與對照組比較，**P<0.01; 與狹窄組比較，##P<0.01。

2.2 血清Chemerin水平與其他指標的相關性分析

血清Chemerin與CRP、LDL-C、SBP等呈正相關(r=0.796, 0.597, 0.315,P<0.05); 與TG、TC、HDL-c、DBP無關(P>0.05)。見圖1～3。

3 討 論

腦卒中是危及中國居民生命的首位致死原因，DSA可清楚地展示顱內、外動脈的狹窄程度，判斷病情嚴重程度，但DSA具有一定創傷性，為臨床應用帶來一定限制，因此尋求簡便經濟的生化指標評估腦卒中病情具有重要意義。

圖1 血清Chemerin與CRP相關趨勢圖

圖2 血清Chemerin與LDL-C相關趨勢圖

圖3 血清Chemerin與SBP相關趨勢圖

2007年Bozaoglu等[5]用信號序列捕獲技術首次確定Chemerin為一種脂肪因子，其mRNA在脂肪組織高表達，調節脂肪細胞分化。Yoo等[6]研究表明，血清Chemerin水平是AS的獨立危險因素。多項體外實驗也支持Chemerin參與AS病變發生與發展: ① Chemerin促進脂肪細胞生成，參與脂質代謝紊亂，胰島素抵抗等，促進AS發生發展; ② 重要的致炎因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α), 白細胞介素-6等可上調血管內皮細胞上Chemerin受體的表達; ③ Chemerin招募單核細胞，上調其黏附分子表達，促進其在血管內皮下聚集[7-8]。有學者報道，韓國冠心病患者血清Chemerin水平與冠狀動脈狹窄程度正相關，校正危險因子后仍具有相關性，結合冠狀動脈造影結果發現冠脈多支受累的患者血清Chemerin水平較單支的更高[9]。本研究結果表明，腦卒中患者血清Chemerin水平顯著高于健康人群，與上述報道基本一致。

在眾多AS發病機制中，血管損傷后慢性持續性炎癥反應是目前較為公認的一種學說，該學說提出脂代謝異常與炎癥反應在AS的形成和發展過程中起著關鍵作用，且相互促進，共同導致了動脈管腔的狹窄及不穩定斑塊的進展[10]。CRP是一種由肝臟分泌的急性時相蛋白，能直接誘導內皮細胞產生血漿纖溶酶原激活抑制物1 mRNA及其蛋白的表達，并使其活性增加，同時抑制擴血管物質氧化亞氮合酶的表達和氧化亞氮的釋放，使內皮功能受損，從而加速AS進展，因此CRP作為血管炎性標志物已被公認是CI發生、發展的相關促炎因子，又是發生心腦血管事件的預測因子。本研究表明，腦卒中患者血清CRP及血脂水平均顯著高于對照組，與上述報道一致。本研究還對比了3組人群的血壓水平，結果表明腦卒中患者的SBP水平顯著高于對照組，且動脈狹窄程度越大，SBP越高，這也驗證了高血壓狀態下血流對血管壁造成損傷，脂質更易沉積，促進動脈粥樣斑塊的形成這一病理過程。此外，本研究對Chemerin水平水平與CRP、血脂和血壓等生化指標進行相關性分析，結果表明，其與CRP、LDL-c、SBP等呈正相關，與徐正琴[11]研究結果一致。

[1] Takahashi M, Takahashi Y, Takahashi K, et al. Chemerin enhances insulin signaling and potentiates insulin-stimulated glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes[J]. FEBS lett, 2008, 582(5): 573.

[2] 尚萬余, 劉俊艷. ASCO與改良TOAST病因分型對缺血性卒中病因診斷的比較[J]. 中華神經科雜志, 2012, 45(1): 32.

[3] Leseehe G, Alsac J M, Houbbalah R, et al. Carotid endarterectomy in the acute phase of stroke-in-evolution is safe and effective in selected patients[J]. J Vasc Surg, 2012, 55(3): 701.

[4] 田磊, 關朝聚, 陳學東, 等. 頸動脈內膜剝脫術治療老年癥狀性頸動脈狹窄的研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2013, 15(2): 126.

[5] Bozaoglu K, Bolton K, McMillan J, et al. Chemerin is a novel adipokine associated with obesity and metabolic syndrome[J]. Endocrinology, 2007, 148(10): 4687.

[6] Yoo H J, Choi H Y, Yang S J, et al. Circulating chemerin level is independently correlated with arterial stiffness[J]. J Atheroscler Thromb, 2011, 19(1): 59.

[7] Kaur J, Adya R, Tan B K, et al. Identification of chemerin receptor (ChemR23) in human endothelial cells: chemerin-induced endothelial angiogenesis[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2010, 391(4): 1762.

[8] Weigert J, Obermeier F, Neumeier M, et al. Circulating levels of chemerin and adiponectin are higher in ulcerative colitis and chemerin is elevated in Crohn′s disease[J]. INFLAMM BOWEL DIS, 2010, 16(4): 630.

[9] Hah Y J, Kim N K, Kim M K, et al. Relationship between chemerin levels and cardiometabolic parameters and degree of coronary stenosis in Korean patients with coronary artery disease[J]. Diabetes Metab J, 2011, 35(3): 248.

[10] Libby P. Inflammation in atherosclerosis[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2012, 32(9): 2045.

[11] 徐正琴. 急性腦梗死患者血清chemerin 檢測的臨床意義[J]. 檢驗醫學與臨床, 2013, 10(1): 50.