地佐辛注射液用于晚期癌性疼痛持續鎮痛療效觀察及安全評估

李楠

·論著·

地佐辛注射液用于晚期癌性疼痛持續鎮痛療效觀察及安全評估

李楠

目的觀察地佐辛注射液、嗎啡用于晚期腫瘤疼痛患者持續鎮痛療效及不良反應。方法124例晚期腫瘤疼痛患者隨機分為2組，試驗組(地佐辛組)及對照組(嗎啡組)，試驗組：地佐辛5 mg·ml-1·支-1×2支，肌內注射，每6小時1次，連續用藥1周。對照組：硫酸嗎啡10 mg·ml-1·支-1，肌內注射，每6小時1次，連續用藥1周。根據WHO疼痛強度分級標準進行評價，比較治療前后的疼痛強度差別、有效率及不良反應發生率。結果試驗組與對照組給藥前疼痛強度差比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組用藥后與用藥前比較疼疼痛強度明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組鎮痛顯效率為83.9%，對照組鎮痛顯效率為56.5%，差異有統計學意義(P<0.05)；不良反應發生率試驗組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論地佐辛可用于晚期腫瘤患者的中重度疼痛的持續鎮痛，與嗎啡比較，具有持續鎮痛效果好、起效迅速、不良反應小等優點。

地佐辛；嗎啡；晚期癌癥；鎮痛

晚期腫瘤疼痛是疼痛部位需要修復或調解的信息傳導至中樞神經后引起的感覺，是造成腫瘤晚期患者主要痛苦的原因之一，極大影響了患者的生活質量。目前，晚期腫瘤患者疼痛鎮痛仍以純阿片類鎮痛藥為主，呼吸抑制、惡心、嘔吐、過度鎮靜、皮膚瘙癢、尿潴留等不良反應隨之而來且發生率高。地佐辛是作用于阿片受體的鎮痛藥，是新型的阿片受體激動-拮抗劑，近來被國內外廣泛應用于手術鎮痛，效果好且不良反應少[1，2]，但地佐辛用于腫瘤晚期鎮痛的報道筆者少見，本文評估地佐辛用于腫瘤鎮痛并觀察療效及不良反應發生率，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2013年7月在我院住院的晚期腫瘤疼痛患者124例，已經病理學確診，預計生存期2個月以上，疼痛部位為非照射部位。患者隨機分為2組，每組62例。試驗組(地佐辛組)：男41例，女21例；平均年齡(67±6)歲；中度疼痛35例，重度疼痛27例；原發病為肺癌、肝癌、直腸癌、結腸癌、乳腺癌、宮頸癌、胃癌、食管癌等，合并遠處轉移62例。對照組(嗎啡組)：男40例，女22例；平均年齡(69±6)歲；中度疼痛33例，重度疼痛29例；原發病為肺癌、肝癌、直腸癌、結腸癌、乳腺癌、宮頸癌、胃癌、食管癌、淋巴瘤、前列腺癌等，合并遠處轉移62例。2組患者一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般情況 n=62

1.2 方法 試驗組：地佐辛注射液(商品名加羅寧，揚子江藥業集團有限公司)5 mg·ml-1·支-1×2支，肌內注射，每6小時1次，連續用藥1周。對照組：鹽酸嗎啡注射液(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司)10 mg·ml-1·支-1，肌內注射，每6小時1次，連續用藥1周。若用藥第3日仍無效(即疼痛強度評分≥4分)，即視為無效病例，可改用其他鎮痛藥。

1.3 觀察指標

1.3.1 疼痛強度(PI)：治療前按照WHO疼痛程度分級[3]標準進行疼痛強度分級：采用 0～10數字疼痛強度分級法： 0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10，0為無痛,10為劇烈疼痛,1～3為輕度疼痛,4～6為中度疼痛,7～9為重度疼痛。用藥第1天于早上8時用藥前和用藥后1、2、4、8、12 h記錄各記錄1次。以后每天早上8時和晚上8時各記錄1次，記錄時間與疼痛強度同步。

1.3.2 生活質量評估：對患者的精神、睡眠、日常活動、食欲、與人交往等生活質量指標，采用1～5分數字評估，1分為最差，5分為最好，滿分為25分[4]。

1.4 鎮痛效果判定 疼痛強度差(PID): 指患者用藥前的疼痛強度與用藥后每次測定的疼痛強度之差值。顯效=完全緩解+明顯緩解；有效=中度緩解；部分有效=輕度緩解；無效=未緩解；總有效=顯效+有效。

1.5 不良反應 每天記錄受試者血壓、呼吸、心率變化。嚴密觀察臨床出現的不良事件，如頭暈、惡心、嘔吐等,按其嚴重程度(輕、中、重)記錄，并及時判定不良事件與受試藥物的相關性(即無關、可能無關、可能有關、很可能有關、肯定有關)，注明處理及轉歸情況。

1.6 排除標準 正在服用或本試驗開始前2周內曾服用MAO抑制劑者(如優降寧、苯乙肼等)；呼吸抑制、(肺)氣道阻塞或組織缺氧；藥物和(或)酒精濫用；膽道疾病；心臟疾患(即Ⅱ級和Ⅱ級以上心功能)；現患高血壓或有高血壓病史；血液系統疾病；肝、腎功能明顯異常(即指標高于正常值1倍以上)。

2 結果

2.1 2組生活質量評分變化 2組用藥前生活質量評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，用藥后生活質量評分均較用藥前提高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組用藥前后生活質量評分變化 n=62，分，±s

注：與用藥前比較，*P<0.05

2.2 2組疼痛強度差(PID)比較 試驗組與對照組給藥前疼痛強度比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組用藥后與用藥前比較疼疼痛強度明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。2組各時點的PID差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

組別D1用藥前(PI)用藥后1h2h4h8h12hD28∶0020∶00D38∶0020∶00試驗組7．63±1．013．97±1．93?4．01±2．01?4．62±2．05?4．98±2．09?5．00±1．95?5．12±2．03?5．54±1．89?5．11±2．15?4．75±2．89?對照組7．47±1．122．54±2．42?2．97±2．04?3．23±2．01?3．86±1．93?4．12±2．35?4．67±2．47?5．05±2．39?5．08±2．44?5．13±1．68?

組別D48：0020：00D58：0020：00D68：0020：00D78：0020：00試驗組5．44±2．06?5．63±1．93?5．88±2．07?5．96±2．21?6．17±1．84?6．23±2．05?6．01±2．33?5．92±2．52?對照組5．74±1．96?5．33±1．73?5．45±1．82?5．26±1．79?5．51±2．09?5．73±1．83?5．24±2．24?5．31±2．15?

注：與用藥前比較，*P<0.05

2.3 2組癌痛有效率比較 試驗組顯效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組癌痛有效率比較 n=62，例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.4 2組不良反應比較 試驗組不良反應總發生率為38.7%低于對照組的80.6%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組不良反應比較 n=62，例

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

癌性疼痛是晚期惡性腫瘤患者的主要癥狀之一，中重度疼痛占50%以上，30%有重度以上疼痛[5]。疼痛不僅使患者活動受限，食欲下降，飲食量減少，睡眠受影響，而且易使患者出現情緒波動甚至焦慮、抑郁等，最終出現自殺傾向，生活質量明顯降低[6]，有大多數的晚期腫瘤患者的疼痛沒有得到滿意緩解[1]，WHO已建立了癌性疼痛三階梯止痛原則[4]以提高晚期腫瘤患者的生存質量，故尋找更有效更安全更方便的止痛藥物成為臨床醫師亟待解決的一個問題。地佐辛是新型橋環氨基四氫萘，是部分阿片受體激動-拮抗劑[7]，對κ受體產生完全激動作用，對μ受體有部分激動作用，但只引起較弱的效應，有時還可表現部分阻斷作用，故不產生典型的μ受體的依賴而無成癮性[8]。對δ阿片受體活性弱，不產生煩躁焦慮感[9]，理論上具有強效鎮痛作用而不良反應小。以往的一些隨機對照試驗顯示地佐辛與芬太尼等藥物鎮痛效果比較，具有與嗎啡同等的鎮痛效果，且隨著藥物劑量的增加鎮痛作用增強[10]。本研究顯示2組用藥前生活質量評分比較無統計學差異(P>0.05)，2組用藥后生活質量評分均較用藥前提高，差異有統計學意義(P<0.05)。2組用藥前的PID差異無統計學意義(P>0.05)。2組間用藥前后的PID差異有統計學意義(P<0.05),用藥后試驗組各時點的PID與對照組比較，差異無統計學意義(P均>0.05)。試驗組和對照組的顯效率差異有統計學意義(P<0.05),總有效率差異無統計學意義(P>0.05)。對照試驗單次給藥的受試者共62例，無因不良事件退出試驗者。試驗組的不良反應的發生率為38.7%；對照組的不良反應發生率為80.6%，差異有統計學意義(P<0.05)。本結果說明地佐辛適用于中度以上的疼痛，在治療晚期腫瘤疼痛方面與傳統藥嗎啡比較具有鎮痛效果相當、不良反應低、藥物依賴性小、使用無限制等特點，是晚期腫瘤患者較理想的強效鎮痛藥之一。

1 潘蓓.地佐辛、芬太尼及芬太尼聯合曲馬多用于全子宮切除術后鎮痛的臨床效果比較.中華全科醫學，2011,9：31.

2 岳修勤.地佐辛與芬太尼應用于術后靜脈鎮痛的臨床效果.中國疼痛醫學雜志，2010,16：255.

3 王宏羽主編.癌癥疼痛緩解及姑息性治療.第1版.北京：人民衛生出版社，2005.52.

4 孫燕，顧蔚平主編.癌癥三階梯止痛指導原則.第2版.北京：北京醫科大學出版社，2002.100-101.

5 張天澤，徐光煒主編.腫瘤學.第2版.天津：天津科學技術出版社，2005.846-847.

6 朱婷，房傳武，鮑楊漪，等.奧施康定治療中重度癌癥疼痛的療效觀察及安全評估.中華實用診斷與治療雜志，2008,22:694-695.

7 Fisher BD,Miller LL,Henry FE,et al.In creased efficacy of microopioid agonist-induced antinociception by metabotropic glutamate receptor antagonists in C57BL/6 mice:comparison with (-)-6-phos-phonome 09 uinoline-3-carboxylic aeid(LY235959).Psy chopharmacology(Borl),2008,198:27-28.

8 李慎占.地佐辛的臨床應用研究.醫學綜述，2012，18：4021.

9 師小偉，熊源長.地佐辛臨床鎮痛的研究進展.醫學綜述，2013,19：1105.

10 Gook CD,Rodefer JS,Picker MJ.Selective attenuation of the antion ciceptive effects of muopioids by the putative dopamine D3 agonist 7-OH-DPAT.Psychopharmacology(Berl),1999,144：239-247.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.21.026

056000 河北省邯鄲市人民醫院藥劑科

R 441.1

A

1002-7386(2014)21-3270-03

2014-06-11)