動態監測血清CA125及孕酮在預測早期異位妊娠結局的意義

鐔麗霞 郭清 張少靜 薛穎 王瑜

·論著·

動態監測血清CA125及孕酮在預測早期異位妊娠結局的意義

鐔麗霞 郭清 張少靜 薛穎 王瑜

目的動態監測早孕期血清CA125及孕酮水平，探討其在預測早期異位妊娠結局的價值。方法選取2011年3月至2013年2月于該院門診正常妊娠及疑為異位妊娠或先兆流產而入院的80例患者作為研究對象，按妊娠結局分為正常妊娠分娩組20例，先兆流產保胎成功分娩組20例，先兆流產發展為稽留流產組20例,異位妊娠組20例，對所有病例進行血清CA125及孕酮動態監測，并進行統計學分析與處理。結果先兆流產保胎成功分娩組孕酮水平高于稽留流產組，明顯高于異位妊娠組，均有明顯統計學意義(P<0.05)。早期妊娠階段，正常妊娠分娩組、先兆流產保胎成功分娩組、先兆流產保胎失敗組，孕酮水平差異無統計學意義(P>0.05)。早期妊娠階段，4組血清CA125平均水平均高于正常值且呈緩慢上升趨勢，正常妊娠分娩組、先兆流產保胎成功分娩組呈緩慢上升趨勢，兩者無明顯統計學意義(P>0.05)，而先兆流產發展為稽留流產組及異位妊娠組的CA125水平高于前2組(P<0.05)，但2組無明顯統計學意義(P>0.05)，但分別與正常妊娠分娩組及及保胎成功分娩組相比，均有統計學意義(P<0.05)。結論動態監測血清孕酮聯合CA125值，能夠更準確的預測早期異位妊娠結局。

CA125 孕酮；早期異位妊娠；妊娠結局

孕激素是維持正常妊娠的必要條件，在妊娠的初期，孕酮的主要來源是妊娠黃體，孕酮水平不足時，胚胎發育受阻，孕酮水平的高低對早期妊娠的預后有重要意義[1]，但在早孕期間，各孕周間孕酮水平比較差異無統計學意義。孕婦早期妊娠中最常見的三種異常情況分別是先兆流產、稽留流產及異位妊娠，其中，早期流產占妊娠總數80%以上，但早期先兆流產原因復雜多樣，可能與胚胎、母體、免疫功能異常及環境等多種因素有關，臨床上目前普遍采用動態監測血人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)及B超來判斷妊娠結局[2]，據文獻報道，異位妊娠的超聲診斷準確率高達90.38%[3]，但在妊娠早期，β-HCG和B超診斷缺乏特異性和敏感性。國內外研究表明，血清癌相關糖抗原125(CA125)水平有助于判斷先兆流產結局[4]，CA125是一種高分子糖蛋白，大量存在于胎兒絨毛膜、羊水和母體蛻膜中，是來源于體腔上皮、生殖道黏膜及卵巢上皮細胞表面的一種衍生腫瘤抗原標志物，在妊娠早期明顯升高，妊娠中期后逐漸下降，分娩后又很快升高，如蛻膜細胞破壞越多或滋養細胞與蛻膜分離越多，CA125就會更高。因此，血CA125水平對早期妊娠、流產、異位妊娠的治療方法的選擇有一定的臨床指導意義[5]。本文通過動態監測對比正常妊娠、先兆流產、稽留流產及異位妊娠患者的血清孕酮及CA125水平，以達到早期診斷及合理治治目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月至2013年2月于該院門診正常妊娠患者或有停經史、無明顯腹痛及陰道流血，但疑診為先兆流產或異位妊娠而進行隨診的患者共80例，按妊娠結局分為正常妊娠至分娩組20例，先兆流產保胎成功組20例，先兆流產發展為稽留流產組20例，異位妊娠組20例。各組病例均排除合并有子宮內膜異位癥或盆腔炎性疾病、卵巢腫瘤病史及通過輔助生育受孕者。先兆流產保安胎成功組20例均為住院后診斷宮內妊娠,經安胎治療后，無陰道流血，復查B超提示“宮內胚胎存活”的病例，年齡(21.3±7.1)歲，停經天數(34±6)d。稽留流產組20例經常規安胎治療后陰道流血繼續，B超提示“胚胎停育”的病例，均進行清宮術，送病理檢查均證實有絨毛組織;年齡(23±4)歲,停經天數(35±5)d。異位妊娠組20例，經B超檢查、診斷性刮宮或腹腔鏡探查及術后病理檢查等確診，年齡(23±5)歲，停經(37±2)d。4組病例年齡和停經天數差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有病例空腹抽取靜脈血2 ml分離血清,動態監測孕酮和CA125水平及行婦科腔內彩超監測宮內外情況變化。儀器采用羅氏電生化發光全自動免疫分析儀ELECSYS2010,檢測試劑由羅氏公司提供。經確診為宮內妊娠先兆流產癥狀的患者給予保胎者常規每日肌內注射1次HCG(1 000～2 000 U)或口服地屈孕酮進行保胎治療，每周測定1次血清孕酮及CA125值，直至流產或保胎成功出院,所有病例均未口服或肌內注射黃體酮。確定為異位妊娠者根據治療指征分別進行患側輸卵管開窗取胚手術治療14例及患側輸卵管切除手術治療6例，術后病理證實為異位妊娠。

2 結果

2.1 4組血清孕酮的比較 正常妊娠組第1天及第7天孕酮水平與先兆流產安胎成功組，孕酮水平均符合正常水平(P>0.05)；先兆流產保胎成功組與發展為稽留流產組比較，前者血清孕酮值，高于后者(P<0.05)，發展為稽留流產組與異位妊娠組相比較，前者血清孕酮值，高于后者(P<0.05)。見表1。

表1 4組血清孕酮的平均水平

表1 4組血清孕酮的平均水平

組別孕酮(第1天)孕酮(第7天)正常妊娠組74±2178±18先兆流產保胎成功組 75±16* 74±17*先兆流產發展為稽留流產組67±1945±13異位妊娠組 66±14* 62±12*

注：與先兆流產發展為稽留流產組，*P<0.05

2.2 4組血清孕酮的比較 4組患者在第一次隨診時均無明顯腹痛及陰道出血，行血清CA125水平檢測無明顯區別，動態監測，第7天，正常妊娠組及保胎成功組均有輕度上升，2組差異無統計學意義(P>0.05)，而先兆流產組及異位妊娠組血清CA125水平上升明顯，2組差異無統計學意義(P>0.05)，但2組與正常妊娠組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 4組血清CA125平均水平比較

表2 4組血清CA125平均水平比較

組別第1天第7天正常妊娠組35±1240±14 先兆流產保胎成功組34±1441±12*先兆流產發展為稽留流產組36±1351±13*異位妊娠組34±1252±12*

注：與正常妊娠組比較，*P<0.05

3 討論

在妊娠期間，導致早期流產發生的常見原因有遺傳缺陷、黃體功能不全、胎盤內分泌功能不全等，對有先兆流產情況給予保胎治療的同時，應盡早對宮內發育的狀態進行評估從而進行早期診斷，以避免不必要的保胎[5]。

傳統早期診斷妊娠及結局常以動態監測血β-HCG輔以腔內超聲診斷來進行判斷，但在妊娠早期β-HCG和超聲診斷均缺乏特異性和敏感性。血β-HCG值在早孕時個體差異很大，可比性相對較差，需連續動態測定，而孕酮在孕5～10周時相對穩定[6]，且數值水平與孕齡不相關，正常的宮內妊娠血清孕酮水平在25 ng/ml及以上，如低于5 ng/ml則提示妊娠不良，但早期妊娠階段，患者孕酮水平多在10～20 ng/ml[7]，因此，如單純依靠血清孕酮水平，仍無法鑒別更準確預測妊娠結局。在妊娠早期階段，滋養細胞的變性壞死可導致外周血CA125升高，并且可直接或間接影響孕酮的分泌，不良妊娠結局，異位妊娠，尤其是輸卵管妊娠，輸卵管黏膜被破壞，CA125進入母體外周血循環，導致血清CA125水平較正常妊娠有明顯升高[8]。

本文通過觀察正常妊娠、先兆流產安胎成功組、稽留流產組、異位妊娠組，監測各組病例血清孕酮及CA125值，結果提示，在早期妊娠過程中，正常妊娠及先兆流產安胎成功組的孕酮平均值高于稽留流產組、異位妊娠組，有明顯統計學意義。在妊娠早期階段，正常妊娠、先兆流產安胎成功組、稽留流產組、異位妊娠組的血CA125均有升高，4組CA125平均水平呈逐漸上升趨勢，但稽留流產組、異位妊娠組均存在滋養細胞的變性壞死,蛻膜細胞破壞多，滋養細胞的變性壞死導致外周血CA125增加更加明顯，因此血CA125值上升明顯。因此，聯合檢測血清CA125及孕酮對診斷稽留流產及異位妊娠有重要意義，同時對可盡早發現內分泌功能不足而造成的先兆流產,對治療有指導作用。因此,對早期異位妊娠患者進行血清CA125及孕酮兩者聯合監測，比單項測定準確率更高，更有優越性，對判斷預后及盡早指導治療都有重要的臨床應用價值。

1 Abbott L.Ectopicpregnancy:symptoms,diagnosisand management.Nurs Times,2004,100:32-37.

2 Fiegler P,Katz M,Kaminski K,et al.Clinical valueofa single serum CA125 level inwomenwith symptomof imminent abortion during the first trimester of prenancy.J Reprod Med,2003,48:982-988.

3 孫麗麗，黃翠青.經陰道超聲檢查對異位妊娠的定位診斷價值.軍醫進修學院學報，2012，33：1278-1280.

4 Bast RC,Feeney M,Zarus H,et al.Reactivity ofmonoclonal antibody with human ovarian careinom.Clin Invest,1981,68:1331-1337.

5 周秀琴,童順桃,雷慧中.癌相關糖抗原125在女性生殖系統腫瘤診斷中的應用.中國誤診學雜志，2002,2:174-176.

6 黃雙美，邱萬臣.異位妊娠早期血清β-HCG和孕酮聯合測定的臨床意義.河北醫藥，2010，32：1639.

7 Speroff L,Glass RH.Ectopic pregnancy.In Spiroff L,ed.Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility.6th ED.Philadelphia:Lippincott Williams or Williams,2010.1149-1167.

8 Predanic M.Differentiatin tubal abortion from viable ectopic pregnancywith serum CA125 and beta-human chorionic gornadotrotropindeterminations.Fertil Steril,2000,73:522-525.

The significance of dynamic surveillance of serum levels of progesterone and CA125 in predicting the outcome of early ectopic pregnancy

TANLixia,GUOQing,ZHANGShaojing,etal.DepartmentofObstetricsandGynecology,TheFirstHospitalofShijiazhuangCity,Shijiazhuang050011,China

ObjectiveTo detect dynamically the serum levels of progesterone and CA125 in order to explore their significance in predicting the outcome of early ectopic pregnancy.MethodsEighty pregnant women who were suspected for threatened abortion or ectopic pregnancy between 2011 March to 2013 February during clinic service were enrolled in the study.These women were divided into four groups according to pregnancy outcome;normal pregnancy group (n=20),threatened abortion group (n=20),missed abortion group (n=20) and ectopic pregnancy group (n=20).The serum levels of progesterone and CA125 were detect dynamically in all the subjects,and the results were treated and analyzed statistically.ResultsThe serum levels of progesterone in threatened abortion group were significantly higher than those of missed abortion group (P<0.05).During early pregnancy there were no significant differences in serum levels of progesterone among normal pregnancy group,threatened abortion group and missed abortion group (P>0.05),however,the serm levels of CA125 were obviously higher than normal levels in the 4 groups,with slow increase tendency,but there were no significant differences between normal pregnancy group and threatened abortion group (P>0.05).The serum levels of CA125 in missed abortion group and ectopic pregnancy group were significantly higher than those in normal pregnancy group and threatened abortion group (P<0.05),however,there were no significant differences between missed abortion group and ectopic pregnancy group (P>0.05).However the CA125 levels in threatened abortion group and ectopic pregnancy group were significantly higher than those of the other two groups (P<0.05).ConclusionThe combined dynamic detection of serum levels of progesterone and CA125 can predict the outcome of early ectopic pregnancy more accurately.

CA125;progesterone;early ectopic pregnancy;pregnancy outcome

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.07.007

項目來源：河北省醫學科學研究與發展計劃項目(編號：06146363)

050011 河北省石家莊市第一醫院婦產科

郭清，050011 河北省石家莊市第一醫院婦產科； E-mail：yfguoqing@163.com

R 714.22

A

1002-7386(2014)07-0984-03

2013-10-11)