辛伐他汀對(duì)高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化患者內(nèi)皮功能的影響

張成坤

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月～2014年1月在本院門(mén)診經(jīng)頸部彩色多普勒檢查有頸動(dòng)脈粥樣斑塊的原發(fā)性高血壓患者100例作為研究組, 其中男65例, 女35例。選取80例沒(méi)有頸動(dòng)脈粥樣斑塊的原發(fā)性高血壓患者作為對(duì)照組, 其中男43例, 女37例。所有患者口服降壓藥后血壓維持在收縮壓≤140 mm Hg, 舒張壓≤90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。兩組患者年齡、性別、血壓及使用的降壓方案方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 飲食治療, 健康運(yùn)動(dòng), 心理治療等基礎(chǔ)上, 給予吲達(dá)帕胺, 纈沙坦等藥物治療。研究組在上述基礎(chǔ)上, 給予以辛伐他汀(山德士中國(guó)有限公司)10 mg, 每晚口服1次。辛伐他汀治療持續(xù)治療24周。

1.3 檢測(cè)方法 研究組給予辛伐他汀治療前及治療后24周后分別行彩色多普勒超聲和血清學(xué)指標(biāo)檢查。

1.3.1 頸動(dòng)脈超聲檢測(cè) 采用HP sonos 2500彩色多普勒超聲診斷儀, 探頭頻率7.5～10.0 MHz。測(cè)量頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度, 取3次測(cè)量值的平均值為頸總動(dòng)脈IMT厚度值;計(jì)算頸動(dòng)脈斑塊積分。

1.3.2 管內(nèi)皮功血能超聲檢測(cè) 參照Celermajer等介紹的方法, 取仰臥位, 左上肢外展15°, 在肘窩上2～5 cm行肱動(dòng)脈二維超聲顯像, 取直縱切面, 在舒張末期測(cè)肱動(dòng)脈內(nèi)徑。之后, 將血壓計(jì)袖帶置于肱動(dòng)脈遠(yuǎn)端, 充氣加壓至200 mm Hg, 保持3 min, 迅速將袖帶放氣, 在放氣后30～60 s內(nèi)測(cè)肱動(dòng)脈最大內(nèi)徑, 以加壓前后肱動(dòng)脈內(nèi)徑的變化率作為評(píng)價(jià)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的指標(biāo)。

1.3.3 血清學(xué)檢查 測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白、血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹血糖等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)處理, 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 組間比較采用t檢驗(yàn), 治療前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者彩色多普勒超聲和血清學(xué)檢查結(jié)果比較 研究組IMT、hsCRP值高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；FMD值低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 而血清學(xué)檢查差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與對(duì)照組比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05。

2.2 研究組 辛伐他汀治療后頸動(dòng)脈IMT和斑塊積分較治療前明顯減小, 血管內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)改善, 血清學(xué)檢查個(gè)數(shù)值明顯降低, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而NMD值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

原發(fā)性高血壓是一種先天性遺產(chǎn)基因和后天因素等多元性因素相互作用造成的。原發(fā)性高血壓有群聚某些家族的傾向, 提示有遺傳學(xué)基礎(chǔ)或伴有遺傳生化異常。流行病學(xué)調(diào)查：父母雙方?jīng)]有高血壓病史的子女高血壓患病率為3%。后天因素如：高鈉低鉀飲食, 超重, 飲酒, 吸煙, 長(zhǎng)期精神緊張,年齡, 缺乏運(yùn)動(dòng), 糖尿病等多種后天因素引發(fā)致病。血管內(nèi)皮細(xì)胞是循環(huán)血液和血管平滑肌間的機(jī)械屏障, 通過(guò)產(chǎn)生大量血管活性物質(zhì)包括, 舒張因子NO和收縮因子內(nèi)皮素, 血管舒張依賴因子和血管收縮因子的相對(duì)平衡來(lái)維持血管正常張力起著非常重要的作用。一氧化氮是血管內(nèi)皮舒張因子的主要成分內(nèi)皮素是目前所知最強(qiáng)的血管收縮因子, 內(nèi)皮損傷時(shí)再生的血管內(nèi)皮舒張因子存在合成, 釋放障礙。氧自由基又加速了血管內(nèi)皮舒張因子的滅火, 同時(shí)凝血酶等內(nèi)源性激動(dòng)劑刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生大量的ET, 導(dǎo)致ON和ET失衡, 結(jié)果,血管收縮, 外周阻力增大, 血壓升高。所以血管舒縮功能在高血壓中起了關(guān)鍵性作用, 血管內(nèi)皮功能失調(diào), 可以引發(fā)許多疾病, 但最重要的是原發(fā)性高血壓。近年來(lái)研究證明, 他汀類藥物能減少巨噬細(xì)胞的數(shù)量, 由于巨噬細(xì)胞中含有大量MMP-1而MMP-1能破壞纖維層, 增加不穩(wěn)定性, 同時(shí), 降脂治療能減少巨噬細(xì)胞數(shù)量和膠原的降解, 穩(wěn)定斑塊。降脂治療還能明顯減少超氧自由基, 氧化LDL, VCAM-1和MCP的作用。改善內(nèi)皮功能, 他汀類藥物能夠通過(guò)減少ROS的產(chǎn)生達(dá)到改善內(nèi)皮功能的作用, 還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶, 是超氧陰離子的重要來(lái)源, 后者能導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙。抑制細(xì)胞增殖、抗炎等非調(diào)脂作用, 他汀類藥物可抑制多種炎癥因子的作用, 能明顯降低血漿TNF-a, IL-6和血管細(xì)胞粘附分子1的表達(dá), 從而能延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。本文結(jié)果證實(shí)高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊患者經(jīng)辛伐他汀治療24周, 能顯著改善血管內(nèi)皮功能。

［1］汪莉, 高天, 汪海婭.老年單純收縮期高血壓合并高脂血癥肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能研究.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版, 2008:512-515.