破壁靈芝孢子粉聯合希羅達聯合奧沙利鉑方案化療治療晚期結直腸癌的臨床觀察

王躍輝 曲卓慧 秦英

靈芝孢子是靈芝生長成熟期從菌蓋彈射出來的細小顆粒, 是靈芝的生殖細胞, 具有靈芝的全部遺傳活性物資, 富含人體必需氨基酸、糖肽、甾醇、生物堿和三萜類等物質,具有抗腫瘤、免疫調節和保肝降糖等多種功能［1］。靈芝孢子有兩層質地堅硬、耐酸的孢壁, 會阻礙人體對其功效成分的消化吸收, 因此靈芝孢子需破壁服用。為進一步探討靈芝孢子粉的抗腫瘤作用, 本研究選擇32例晚期結直腸癌患者, 與化療同時口服靈芝孢子粉治療, 同時設立單獨化療為對照組,發現聯合治療可提高抗腫瘤治療效果, 改善患者生活質量。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究入選標準：經細胞學或組織學病理證實；臨床分期為Ⅳ期, 至少有一個可觀測病灶；ECOG評分0～1分；預期生存期>6個月；血常規、肝功能、腎功能結果均提示無化療禁忌。依據上述標準, 選擇本院2009年8月～2012年10月收治的64例晚期結直腸癌患者。其中, 男38例, 女26例；年齡32～70歲, 中位年齡59歲；結腸癌39例, 直腸癌25例；病理類型均為腺癌；僅有1個部位轉移者26例, 其中肝轉移19例, 肺轉移5例, 盆腔局部復發2例；有2個及以上部位轉移者38例。將64例患者隨機分組：治療組(破壁靈芝孢子粉聯合XELOX方案化療)32例, 對照組(單獨XELOX方案)32例。兩組患者一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 治療組32例, 于XELOX方案化療同時聯合口服破壁靈芝孢子粉(采用低溫物理法破壁, 破壁率>90%,吉林省三葆堂生物科技有限公司), 10 g/次, 3次/d, 連續4周為1個療程, 連續應用3個療程；對照組32例, 單獨應用XELOX方案化療。兩組化療藥物劑量均為：奧沙利鉑100～130 mg/m2, 第1天, 靜脈滴注；卡培他濱 1000 mg/m2, 2次/d, 口服, 第1～14天, 3周方案, 連續4個周期, 于化療前后常規給予止吐、保肝、營養神經等輔助治療。

1.3 療效評價標準 近期療效參照實體瘤療效評價標準RECIST 1.1版［2］分為：完全緩解(CR)：所有病灶消失；部分緩解(PR)：治療開始后記錄到的最小靶病灶長徑總和縮小≤30%；病情進展(PD)：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現新病灶；病情穩定(SD)：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD。以CR+PR計算有效率(RR), 以CR+PR+SD計算疾病控制率(DCR)。

1.4 生活質量評估 參考KPS體力狀況評分變化, 以KPS增加≥10分為提高, 增加<10分為穩定, 減少≥10分為下降。KPS評分穩定和下降均記為未提高。

1.5 不良反應評估 不良反應按照NCI CTC 3.0標準分為0～4級。

1.6 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析,計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗, 計數資料采用χ2檢驗, P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 兩組患者均未見CR, 治療組和對照組有效率(RR)分別為46.9% 和37.5%, 兩組差異無統計學意義(P>0.05)；兩組疾病控制率(DCR)分別為84.4%和56.3%, 差異具有統計學意義(P<0.05), 詳見表1。

2.2 生活質量評估 治療組中生活質量提高率為59.4%, 而對照組中生活質量提高率為31.3%, 兩組差異具有統計學意義(P<0.05), 詳見表2。

2.3 化療不良反應 治療組1～2級白細胞減少、1～2級惡心嘔吐的發生率均低于對照組, 兩組差異具有統計學意義(P<0.05), 詳見表3。

表1 兩組患者治療近期療效比較(n, %)

表2 兩組患者生活質量(KPS)評分變化比較(n, %)

表3 兩組化療不良反應發生率比較

3 討論

隨著社會的發展和人們生活方式的改變, 特別是飲食結構方面的變化, 結直腸癌的發病率日益上升, 目前全世界結直腸癌的年發病例數超過100萬。我國結直腸癌發病率上升更快, 已接近發達國家水平。早中期結直腸癌通過手術和術后輔助治療, 患者的5年生存率可達67%～90%。但是診斷時已有遠處轉移的結直腸癌患者, 其5年生存率僅為8%［3］,目前化療已成為晚期結直腸癌的重要組成部分。但是化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時也會損傷機體正常細胞, 減弱患者的免疫功能, 影響患者的生存質量, 部分患者甚至因不能耐受化療引起的不良反應而中斷化療。因此如何減輕化療的不良反應, 提高化療療效并改善患者生活質量逐漸成為研究的熱點。中醫藥在調動機體的抗病能力、減輕放化療毒副反應方面有其獨到之處［4］。

靈芝孢子粉作為一種中藥已經廣泛應用于惡性腫瘤患者, 體內外實驗表明靈芝孢子具有抗腫瘤活性［5,6］。Sliva等［7］研究表明, 靈芝孢子或子實體可抑制乳腺癌MDA-MB-231和前列腺癌PC-3細胞中組成性活性轉錄因子AP-1和NF-кB(uPA和uPAR的啟動子區都含有AP-1和NF-кB DNA的結合序列), 使得uPA和uPAR的表達及uPA的分泌受到抑制, 進而使乳腺癌和前列腺癌細胞的遷移受到抑制。宋柏捷等［8］研究發現給予75 mg/kg劑量的靈芝孢子粉對小鼠免疫功能產生明顯的影響, 從而導致對腫瘤的抑制作用。進一步分析得出結論：如果腫瘤患者在用其他方法治療的基礎上配合使用靈芝孢子粉, 使其恢復或增強受損的免疫系統, 可能會達到強化治療的目的。

本研究結果顯示, 兩組患者的有效率差異無統計學意義(P>0.05), 但是治療組的疾病控制率、生活質量提高率均高于對照組, 且1～2級白細胞減少、惡心嘔吐發生率均低于對照組, 差異具有顯著性。由此可見, 破壁靈芝孢子粉聯合XELOX方案化療治療晚期結直腸癌可以提升疾病控制率, 減輕化療不良反應, 改善患者生活質量, 增強患者的化療耐受性, 值得臨床上推廣應用。

［1］陳寶田, 龍亞秋, 李華.靈芝孢子粉的藥理作用研究進展.中國藥房, 2010, 21(15): 1439-1440.

［2］Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al.New response evaluation criteria in solid tumors: revised RECIST guideline (version 1.1).Eur J Cancer, 2009, 45(2):228-247.

［3］Comella P, Casaretti R, Avallone A, et al.Optimizing the management of metastatic colorectal cancer .Crit Rev Oncol Hematol, 2010, 75(1):15-26.

［4］孫燕.中西醫結合防治腫瘤的體會和展望.中國腫瘤, 2003,2(8):436.

［5］趙素芬, 羅標, 程建新.靈芝孢子粉對人卵巢癌細胞侵襲和轉移能力的影響.中國中醫基礎醫學雜志, 2010, 16(6):524-529.

［6］趙燕, 席孝賢.靈芝孢子粉對肺癌小鼠突變型P53蛋白表達的影響及抑瘤作用.陜西中醫學院學報, 2011, 34(4):79-80.

［7］Sliva D, Labarrere C, Slivova V, et al.Ganoderma lucidum suppresses motility of highly invasive breast and prostate cancer cells.Biochem Biophys Res Commun, 2002, 298(4):603-612.

［8］宋柏捷, 朱孝娟, 魏麗娜.靈芝孢子粉對小鼠的免疫調節及抑瘤作用研究.哈爾濱醫科大學學報, 2010, 44(5):464-466.