拉米夫定與替比夫定孕期抗病毒乙肝母嬰阻斷的療效比較

韓玉平

·論著·

拉米夫定與替比夫定孕期抗病毒乙肝母嬰阻斷的療效比較

韓玉平

目的 比較拉米夫定與替比夫定在孕期抗病毒乙肝母嬰阻斷的療效。方法選取分娩的母嬰資料均完備的慢性乙型肝炎孕婦90例，按照服用藥物的差異分為拉米夫定組、替比夫定組和對照組，每組30例。比較3組在抗病毒乙肝母嬰阻斷的療效差異。結果拉米夫定組、替比夫定組與對照組臨產前的HBV-DNA水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，拉米夫定組與替比夫定組臨產前的HBV-DNA水平差異無統計學意義(P>0.05)。3組嬰兒出生時HBsAg陽性率、出生時及生后1年HBsAb陽性率比較無明顯差異(P>0.05)；拉米夫定組、替比夫定組嬰兒生后1年HBsAg 陽性率與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；拉米夫定組和替比夫定組嬰兒在HBV感染率方面比較均無明顯差異(P>0.05)。結論拉米夫定或替比夫定在孕期抗病毒乙肝母嬰阻斷的療效顯著，且兩種藥物無顯著差異。

拉米夫定；替比夫定；抗病毒乙肝；母嬰阻斷；治療結果

慢性乙型肝炎是由慢性乙肝病毒(HBV)導致的聞之色變的世界范圍內嚴重傳染性疾病。在我國10%～15%的孕婦為HBV攜帶者[1]，而母嬰傳播是除了血液與性接觸傳播以外的重要傳播途徑，目前預防嬰兒患病的主要途徑是接種乙肝疫苗(Vaccine)和高效價乙肝免疫球蛋白(HBIG)，但仍有部分嬰兒未得到保護。研究證實，宮內感染率隨著母體HBV復制的增多而增長，因此有效限制HBV復制情況可能會提高阻斷母嬰傳播的成功率[2]。作為治療慢性乙肝的核苷類藥物代表拉夫米定與替比夫定可在妊娠后期有效切斷母嬰傳播途徑，本文對比拉米夫定與替比夫定兩種藥物在孕期抗病毒乙肝母嬰阻斷的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月至2012年7月進行產前檢查確診后在我院進行分娩的母嬰資料均完備的慢性乙型肝炎孕婦90例，所有納入研究的患者均符合以下標準[3]：實驗室檢查HBsAg、HBeAg均為陽性且HBV-DNA≥105 copies/ml。孕婦受孕前6個月至今未曾服用抗病毒藥物、細胞毒性藥物、免疫抑制劑和糖皮質激素等。排除患有其他自身肝性疾病，如酒精肝、肝硬化等，未見HIV、HCV、HDV等病毒感染，無糖尿病、高血壓、腎病等疾病，B超示胎兒發育正常。按照服用藥物的差異隨機將符合條件的孕婦分為拉米夫定組、替比夫定組和對照組，每組30例。服藥患者均同意接受治療。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：服藥患者均從孕婦懷孕的28周起開始進行治療，服藥至嬰兒產出6周為止。拉米夫定組口服拉米夫定100 mg/d，替比夫定組口服替比夫定600 mg/d，對照組未服用藥物。3組孕婦的嬰兒在產出1 d和1個月后HBIG 100～200 U肌內注射，在出生日、1個月后及6個月后每次都接種20 μg Vaccine。

1.2.2 檢測方法：3組患者在診療前與臨產前進行肝功能檢查、HBV-DNA水平檢測。嬰兒出生后未接種前及1年后檢測HBV標志物。目前認為診斷為慢性乙型肝炎的標準是HBsAg持續6個月呈陽性。

1.3 觀察指標 3組患者臨產前的HBV-DNA水平比較與新生兒出生時及生后1年HBsAg 、HBsAb 陽性率比較。

2 結果

2.1 3組患者一般資料比較 3組患者在平均年齡、孕期、丙氨酸氨基轉移酶水平、HBV-DNA水平、總膽紅素等比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

組別平均年齡(歲)孕期(周)丙氨酸氨基轉移酶(U/L)log10HBV?DNA(copies/ml)總膽紅素(μmol/L)拉米夫定組26±431．5±1．921±178．3±1．08±10替比夫定組26±430．6±2．322±188．4±1．59±8對照組26±430．5±2．422±168．4±1．49±9 P值>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05

2.2 3組患者臨產前HBV-DNA比較與新生兒HBsAg、HBsAb陽性率比較 3組患者治療后，log10HBV-DNA，對照組log10HBV-DNA為(8.42±1.67) copies/ml，拉米夫定組、替比夫定組與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，拉米夫定組與替比夫定組比較差異無統計學意義(P>0.05)。3組嬰兒出生時HBsAg陽性率、出生時及生后1 年HBsAb陽性率經比較差異無統計學意義(P>0.05)；拉米夫定組、替比夫定組嬰兒生后1年HBsAg 陽性率與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)；拉米夫定組和替比夫定組嬰兒在HBV感染率方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者HBV-DNA與新生兒HBsAg、HBsAb 陽性率比較 n=30，例(%)

3 討論

我國在世界范圍內屬于慢性乙型肝炎發病率極高的國家[4]，主要是因為母嬰垂直傳播導致的高HBV感染率。Vaccine和HBIG的廣泛推廣一定程度上降低了HBV感染率，但是對于宮內阻斷仍有十分之一的失敗概率。為此，選擇有效抑制HBV復制率的藥物具有重大作用[5]。

拉米夫定與替比夫定均屬于核苷類藥物，這類藥物將直接對HBV的反轉錄酶起到抑制作用，有效抑制病毒的復制，降低患者體內的病毒載量，從而降低患者嬰兒HBV 感染率，大幅度增加了保護性抗體的陽性率[6]。本研究發現，拉米夫定組、替比夫定組與對照組臨產前的HBV-DNA水平差異有統計學意義(P<0.05)，拉米夫定組與替比夫定組臨產前的HBV-DNA水平差異無統計學意義(P>0.05)。3組嬰兒出生時HBsAg陽性率、出生時及生后1 年HBsAb陽性率比較差異無統計學意義(P>0.05)；拉米夫定組、替比夫定組嬰兒生后1年HBsAg 陽性率與對照組相比差異有統計學意義(P<0.05)；拉米夫定組和替比夫定組嬰兒在HBV感染率方面比較均無明顯差異(P>0.05)。替比夫定與拉米夫定均具有良好的治療效果，但替比夫定的總體效果稍優于拉米夫定，對抑制HBV-DNA水平更加顯著。由此可見，在妊娠晚期對于慢性乙肝患者進行拉米夫定或替比夫定的治療，可有效阻斷HBV的垂直傳播。

臨床研究發現，核苷類似物這類藥物具有較強的耐藥性，但由于本次研究治療過程未超過3個月，可有效降低耐藥性的發生[7]。

綜上所述，拉米夫定或替比夫定在孕期抗病毒乙肝母嬰阻斷的療效顯著，且兩種藥物無顯著差異。

1 黃金蓮，夏麗美，王明書.孕晚期孕婦肌內注射免疫球蛋白預防乙型肝炎宮內感染的研究.中國婦幼保健，2010，25：1349-1340.

2 李萍，楊富強，郭紅艷.聯合免疫對HBV母嬰傳播阻斷效果的觀察．國際檢驗醫學雜志，2011，32：196-197.

3 張麗菊，王玲．替比夫定對妊娠后期乙型肝炎病毒宮內感染的阻斷作用.中華肝臟病雜志，2009，17：561-563.

4 金清龍，王崇，閆紅青，等.乙型肝炎抗病毒治療中拉米夫定及替比夫定對血清生化學和病毒學及肝臟組織學的影響.中國全科醫學，2010，13：4069-4069.

5 騰建軍.妊娠后期抗病毒治療阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播的療效與安全性.中國婦幼保健，2010，25：2058-2059.

6 郭華，程時德.阿德福韋酯聯合拉米夫定對拉米夫定耐藥的HbeAg陰性慢性乙肝患者的療效觀察.中國生化藥物雜志，2010，31：414-416.

7 賴菁，嚴穎，麥麗，等.拉米夫定、恩替卡韋治療HBeAg陰性慢加急性肝功能衰竭療效比較.中華傳染病雜志，2012，30：349-353.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.03.029

075000 河北省張家口市傳染病醫院一病區婦產科

R 512.62

A

1002-7386(2014)03-0389-02

2013-07-12)