舒涼含片噴霧干燥工藝研究

★ 余銀芳 李斌 廖群 馬紹龍 肖超嶺

(江中藥業股份有限公司 江西 南昌 330096)

舒涼含片是由瓜子金、大青葉、野菊花、白花蛇舌草等中藥組成。具有清熱利咽，散結止痛，祛痰止咳之功效。用于風熱襲肺或痰熱雍肺所致的咽部紅腫、咽痛、發熱、咳嗽，急性咽炎、慢性咽炎急性發作及上呼吸道感染見上述證侯者。其制備工藝中提取濃縮液采用傳統干燥法進行干燥，干燥時間長，有效成分破壞大，不易保存。而噴霧干燥法具有干燥時間短、干燥面積大、有效成分破壞少，浸膏粉末容易保存等優點。為了提高工藝水平，擬采用噴霧干燥的方法制備浸膏粉末。本實驗對噴霧干燥工藝條件進行了研究，確定了最佳工藝條件。

1 材料

SODA-12型噴霧干燥機(上海大川原干燥設備有限公司)；DL302型調溫調濕箱(上海吳淞五金廠)；Agilent 1200型高效液相色譜儀(美國安捷倫科技有限公司)；METTLER AE240型電子天平(梅特勒托利多儀器有限公司)；DZF-6050型電熱真空干燥箱(上海三發科學儀器有限公司)；IT-09A5磁力攪拌器(上海一恒科學儀器有限公司)。

瓜子金皂苷己對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號111921-201001)；β-CD(藥用，西安宏昌生物化工廠)；糊精(藥用，曲阜天利藥用輔料有限公司)；乳糖(藥用，安徽山河藥用輔料有限公司)；乙腈為色譜純，水為重蒸水，其他試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 復方提取液提取工藝[1]按處方稱取藥材，加10倍量水煎煮2次，每次1.5h，煎液濾過，濾液合并，減壓濃縮至適量，即得。

2.2 輔料的優選[2]將復方提取液濃縮至相對密度為1.05，每次量取1000 mL，按表1取規定百分比的輔料加入浸膏中，用磁力攪拌器攪拌0.5 h，進行噴霧干燥，噴完，稱量所得浸膏粉末，按下列公式計算浸膏粉得率。另取浸膏粉適量，過80目篩，取5.00 g左右平鋪到直徑為9 cm的已恒重的培養皿中，置電熱真空干燥箱干燥12 h(溫度60 ℃，壓力-95 kPa),取出精密稱重后，快速轉移到調溫調濕箱中(溫度40 ℃，相對濕度為75 %)保存，隔6 h測其吸濕百分率，每種輔料平行做3次，結果見表1。

表1 加入不同輔料浸膏粉的性質比較

以上數據表明，5 %β-CD能最大限度改善噴霧干燥情況，故選擇β-CD為噴霧干燥的輔料。

2.3 瓜子金皂苷己的含量測定[3]

2.3.1 色譜條件 ZORBAX Eclipse XDB-C18色譜柱(4.6 mm×150 mm，5μm)；乙腈-水 (30∶70)為流動相；流速1.0 mL/min，柱溫25 ℃，進樣量為10μL，檢測器：SEDEX85型蒸發光散射檢測器，理論塔板數按瓜子金皂苷己峰計算不低于3000。見圖1。

A.對照品；B.樣品；1.瓜子金皂苷己

2.3.2 對照品溶液的制備 精密稱取瓜子金皂苷己對照品適量，加甲醇溶解制成每1 mL含0.94 mg的溶液，搖勻，即得對照品溶液。

2.3.3 樣品溶液的制備 浸膏粉：取噴霧浸膏粉1.0 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25 mL密塞，稱定重量，超聲處理(功率90 W,頻率59 kHz)30 min后，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得。

浸膏：取濃縮液適量(0.5 g生藥/mL)，經0.45 μm微孔濾膜過濾，即得。

2.3.4 標準曲線的制備 精密吸取對照品溶液各1，2，3，4，5 mL于5 mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密吸取各標準品溶液各10 μL，進樣，分別測定其中瓜子金皂苷己的峰面積，以峰面積為縱坐標(Y)，標準品濃度為橫坐標(X)進行線性回歸，得回歸方程為：Y=194153X- 8094.6(r=0.9999),結果表明對照品在濃度為0.188～0.940 mg/mL范圍內與峰面積呈良好線性關系。

2.3.5 測定法 精密吸取上述對照品溶液、樣品溶液各10 μL，注入高效液相色譜儀中，記錄峰面積，采用外標法計算瓜子金皂苷己含量。

2.4 噴霧干燥工藝優化[4-9]根據本產品的性質和多次的預試驗，固定進料藥液溫度為45～50 ℃，塔內壓力為5 mmAq，選定進風溫度(A)、進液速度(B)、藥液相對密度(C)為考察的三個主要因素，以噴霧干燥后的干粉得率及浸膏中瓜子金皂苷己的轉移率為指標，采用正交設計表L9(34)進行實驗，表頭設計及試驗結果見表2、表3。采用加權評分法進行綜合評分，兩指標權重系數均為0.5，最后進行方差分析，結果見表4。

表2 因素水平表

表3 正交試驗及結果

表4 結果的方差分析

分析上述結果表明：各因素對噴霧干燥過程的影響程度依次為C>A>B ，進風溫度、進液速度、藥液相對密度三因素的影響都具有顯著性(P<0.05)。因此得到最佳工藝條件為A2B2C2，即進風溫度為170 ℃，浸膏進液速度為15 mL/min，浸膏相對密度為1.05。

2.4 最佳工藝驗證[10]為進一步考察優選工藝的可靠性和穩定性，按上述最佳工藝進行3次驗證試驗，結果見表5。

表5 優選工藝驗證結果

3 討論

3.1 在復方浸膏中加入不同輔料，在一定程度上可以改善浸膏在噴霧干燥過程中出現的粘壁現象，其中以β-CD應用比較普遍。

3.2 瓜子金皂苷己是本復方的有效成分之一，以干粉得率和瓜子金皂苷己為考察指標，能更好地控制藥物成分的損失，提高工藝質量。

3.3 中藥復方成分復雜，提取浸膏中含有較多的多糖、樹脂及蛋白質等，因此對噴霧干燥設備的性能要求苛刻。同時要求操作人員需具有豐富的經驗及較強的對設備整體把握的能力。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典·一部[S].北京：中國醫藥科技出版社，2010：909-913.

[2]李智，韓靜，岑琴，等.噴霧干燥法改善中藥浸膏吸濕性的研究[J].中國藥房，2007,18(27)；2114-2116.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典·一部[S].北京：中國醫藥科技出版社，2010：103-106.

[4]烏日娜，那生桑，包勒朝魯.復方沙棘顆粒劑的噴霧干燥工藝優選[J].中國實驗方劑學雜志，2013,19(4)；56-58.

[5]余昕，朱燁，張春，等.不同干燥方法對川芎不同部位阿魏酸含量的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2012,18(6)：100-103.

[6]曹春林，施順清，范碧亭，等.中藥藥劑學[M].上海：上?？茖W技術出版社，1997：103-107.

[7]張俊英，劉顯峰，王文瑫.天麻促智顆粒噴霧干燥的工藝研究[J].中國實驗方劑學雜志，2002,8(5)：11-14.

[8]陳象青，劉圣，方焱，等.噴霧干燥條件對復方黃連干粉質量的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2011,17(17)：17-21.

[9]陳嬌婷，王妙飛，張道英.噴霧干燥法制備斷血流皂苷微球[J].中國實驗方劑學雜志，2002,8(5)：11-14.

[10]呂子明，于向紅，陳凱，等.正交試驗法優選黃連浸膏的噴霧干燥工藝[J].中國試驗方劑學雜志，2013,19(1)：10-13.