7-甲基異諾酮對絕經后股骨頸骨折女性骨代謝的影響

邢瑞平 呂英璞 李素華 寇立巧 于林獻

·論著·

7-甲基異諾酮對絕經后股骨頸骨折女性骨代謝的影響

邢瑞平 呂英璞 李素華 寇立巧 于林獻

目的 研究7-甲基異諾酮對絕經后股骨頸骨折婦女骨代謝影響。方法選取年齡60歲以下，自然絕經一年以上，10年以下；無雌激素應用禁忌的股骨頸骨折女性65人作為研究對象，采用自愿的原則，骨質疏松并股骨頸骨折婦女65例作為入選對象，其中37例給予7-甲基異諾酮+維D鈣咀嚼片治療作為試驗組；不愿接受研究用藥的絕經女性28例作為對照組，僅給予維D鈣咀嚼片治療。2組均于入院2 d內即治療前(手術前)及治療后6個月采用雙能骨密度儀測定對側股骨頸及腰4椎體骨密度及攝片，復查各組受試對象肝腎功能及婦科腔內彩超。結果因各種原因失訪8例，未堅持服藥7例，退出試驗；22例完成了療程。所有受試對象骨密度均較治療前有所提高，試驗組升高幅值均明顯高于對照組(P<0.01)。復查各組受試對象肝腎功能及婦科檢查情況無明顯改變(P>0.05)。結論7-甲基異諾酮能提高絕經后女性骨密度，對絕經后女性骨質疏松、骨折具有治療作用，可促進絕經后女性骨折愈合；短期使用對肝腎功能及婦科情況無明顯影響。

激素替代療法；7-甲基異諾酮；股骨頸骨折；絕經后；骨密度

股骨頸骨折是臨床多發于中老年人群常見病，其中尤以絕經后女性為多，多由于雌激素水平下降及年齡增長，骨質疏松引起，嚴重影響患者生存質量，針對骨折臨床醫生多側重于手術及功能康復，而如何調整骨代謝，促骨量增多、骨折愈合，防止骨折再發逐漸引起人們關注。本研究選擇術后應用7-甲基異諾酮+維D鈣咀嚼片(鈣+維生素D)，作為調整骨代謝治療方案，試圖為絕經后老年女性骨折的預防及治療探索新的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年至2011年于石家莊第二醫院住院治療股骨頸骨折患者65例，根據患者是否自愿接受激素替代療法，分為試驗組(n=37)和對照組(n=28)。試驗組患者年齡50～60歲，平均年齡(54±3)歲；絕經年齡(5.9±1.7)年。對照組：年齡51～60歲，平均年齡(52±6)歲；絕經年齡(50±1.9)歲。2組一般資料有均衡性。

1.2 納入標準 (1)50歲<年齡，<60歲；(2)自然絕經1年以上10年以下；(3)股骨頸Garden 2型患者；(4)無雌激素應用禁忌，無器質性肝腎重大疾患，無血栓性疾病；(5)半年內無連續應用對骨代謝影響或相關性藥物；(6)查雙側乳房彩超及婦科腔內彩超，除外乳腺病變及子宮內膜病變及卵巢病變者。對所納入標準受試對象均采用自愿原則。

1.3 治療方法 2組入院后常規給予一般查體(包括檢測體重、身高、血壓、心率、脈搏、呼吸等)及化驗血常規、尿常規、肝、腎功能、血脂及查心電圖、胸片、乳腺超聲及婦科腔內彩超，均無異常及用藥禁忌，方納入研究對象。患者入院3 d內常規行骨密度測定，入院2～7 d均采取手術治療，平均為4.5 d，所有患者均與C型臂引導下行閉合復位空心加壓螺釘內固定術，從術后3 d試驗組給予7-甲基異諾酮(南京歐加家農制藥有限公司)2.5 mg頓服1次/d+維D鈣咀嚼片600 mg，1次/d，連服3個月；對照組只給予維D鈣咀嚼片600 mg，1次/d，連服3月。所有患者均選定每日固定時間服藥。

1.4 觀察指標 所有對象于術后1.5月、3、6個月來院復查，定期行肝腎功能檢測，攝X線片(Sight指數)，6個月行骨密度測定。

1.5 療效判定 (1)療效判定：6個月結束后進行臨床療效評價，臨床療效標準[1]共分為優良可差四個層次，優：髖部無疼痛，骨折愈合，骨關節活動恢復到傷前狀況。良：髖部偶爾伴有疼痛，骨折基本愈合，骨關節活動基本恢復到傷前情況。可：髖內翻骨關節活動輕度受限，骨折基本愈合。差：未達到上述狀態或癥狀加重。優良率=優率+良率；愈合率=優率+良率+可率。(2)骨代謝指標：主要是骨密度測定，采用雙能X線吸收法(美國Lunar公司生產的DEXM骨密度測量儀)測定骨密度變化：根據實驗前和試驗后骨密度變化和百分率而定。(3)安全指標測定：治療前及治療后24周內行全身檢查：肝腎功能乳腺、子宮內膜檢測均未發現異常。

2 結果

2.1 2組一般材料比較 試驗組因各種原因失訪8例，未堅持服藥7例，退出試驗。2組治療前、后各項檢驗指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

組別ALT(U/L)肌酐(U/L)子宮內膜厚度(mm)試驗組(n=22) 治療前18．82±5．8477．61±5．840．27±0．08 治療后17．67±6．7078．82±0．560．28±0．07對照組(n=28) 治療前17．00±7．2881．42±6．420．28±0．06 治療后17．07±6．3179．38±7．420．27±0．06

2.2 2組受試對象治療前及治療后6個月的骨密度測量結果 所有患者除外失訪病例外，其余均獲得隨訪，時間為0.5～1.0年，試驗組除1例外骨折均與術后6個月內愈合，對照組6例術后9個月愈合，3例術后12個月愈合，其余均為6個月內愈合。所有隨訪患者術后骨密度測定均高于術前(P<0.01)，術后試驗組骨密度高于對照組(P<0.01)。見表2。

組別BMD治療前治療后6個月試驗組(n=22)0．69±0．780．80±0．10對照組(n=28)0．69±0．080．74±0．07t值1．2832．424P值0．2050．027

2.3 2組受試對象治療后6個月療效比較 2組治療后試驗組的優良率、愈合率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組受試對象療效比較 例

注：與試驗組比較，*P<0.05

3 討論

股骨頸骨折是困擾中老年女性的常見骨科疾患，嚴重影響患者生活、生存質量[2]。臨床上多側重于骨折對位，康復練習治療的研究較多。對于后期如何調整骨的代謝，促進骨量增加增加骨強度，改善骨結構促進骨折愈合日益引起人們的關注。

股骨頸骨折以老年人居多，其中絕經后女性占有一定比例。股骨頸骨折患者年齡>65歲多采用人工關節置換術；對于<65歲患者，多采用內固定手術治療；對于及少數無法耐受手術或不愿接受手術的患者，采用局部骨牽引治療，患者需長期臥床，骨折對位差，并發癥多，為大多數患者不愿接受。隨著內固定材料的改進和技術的發展，內固定置入及人工關節置換手術日臻完善。人們對于個體愈合及生活質量的更高要求，使手術為大多數患者所接受。研究表明對于Garden 2型患者采用閉合復位內固定術對局部骨代謝影響很小[3-5]。本組研究中所有受試對象均<于60歲，均為Garden 2型股骨頸骨折患者，對愈后及生活質量要求高。所有患者全部采用型臂透視下，牽引床牽引復位，空心加壓螺釘閉合復位內固定術。手術操作時間短，閉合復位對局部周圍組織破壞少，對局部骨質代謝影響小。

良好的骨折復位，牢固的內固定支撐，是手術治療的目標，也是骨折愈合的關鍵。術后如何調整骨的代謝，促進骨折愈合，逐漸引起人們的關注。傳統治療單純采用鈣制劑調整骨代謝，而對于不同年齡，不同性別，骨折患者骨代謝治療缺乏更為具體，更為符合其生理特點的個體化治療。絕經后女性食量及活動減少，容易缺鈣，致骨形成不足，骨形成和骨吸收平衡破壞，導致骨量減少，骨質疏松。同時，由于雌激素水平下降，鈣吸收率下降，，骨髓中鈣被動流失，均導致骨量減少，疏松。阻斷或延緩絕經后女性骨鈣丟失過程，補充鈣劑是治療的基本措施[6]。維D鈣咀嚼片為有機礦物質，含鈣量高，具有溶解度好，生物利用度高，血鈣水平穩定的特點，用于治療老年女性因缺鈣導致的骨質疏松的臨床效果已被證實。鈣是整體治療方案中必需藥物[7]，對于絕經后骨折女性，鈣不能單獨作為治療藥物[3]。

本組受試對象均為絕經后女性，平均年齡53.4歲，最大年齡<60歲，治療前后攝片及骨密度測定提示受試對象均存在不同程度骨質疏松。7-甲基炔諾酮作為組織選擇性雌激素活性調節劑，本身激素活性很弱，其本身代謝產物3a-羥基替勃龍、3b-羥基替勃龍進入骨細胞后發揮雌激素效應，主要表現為提高1a-羥化酶活性，使1，25(OH)2的合成增加，促進腸鈣吸收和骨的形成。有研究表明，血清25-羥維生素D含量的降低，與髖部骨折的高風險性直接相關[8]。另外通過增加降鈣素的分泌，減低骨吸收，減低絕經后骨折的發生。在乳腺組織中，其代謝產物為無活性硫酸鹽形式存在，具有保護乳腺，可預防乳腺癌的發生[9]。文獻報道中90%應用7-甲基炔諾酮患者未見子宮內膜癌發生。小劑量長期應用不會刺激絕境后女性內膜，是安全的[10]。

作為一種較為安全的雌激素替代藥物7-甲基炔諾酮對絕經后女性的骨代謝調節作用引起人們的日益關注。本研究將7-甲基炔諾酮+鈣劑和維生素D聯合應用，作為手術后促骨折愈合治療，結果證實確實增加了骨密度，提高了骨質量，并在一定程度上改善了患者更年期癥狀，從而對患者內固定術后康復及預防再次骨折起到了積極作用。它能否作為治療絕經后女性骨質疏松骨折的首選藥物治療，以及其對于絕經后女性骨折、骨質疏松治療是否優于其他抗骨質疏松藥物均有待于進一步研究。

1 龍海軍，吳軍.骨質疏松致髖部骨折的治療.中國醫學工程，2011,19：111-112.

2 Kazuhisa G,Katsu T，Takeo N，et al.Risk of osteomyelitis of the jaw induced by oral alendronate in patients taking medications for osteoporosis:a hospital-based cohort study in Japan.Bone,2012,51:882-887.

3 郝義法，李文松，王建，等.閉合復位空心螺釘內固定治療股骨頸骨折.中國骨與關節損傷雜志，2010，25：561-562.

4 張志忠，旦清明，陳建華，等.中老年股骨頸骨折手術方法的選擇.中國骨與關節損傷雜志，2007，22：408.

5 馮立科，楊文斌.閉合復位加壓空心螺釘內固定治療股骨頸骨折.中國骨傷雜志，2009，22：712-713.

6 方巖，范輝，王燕慧.鈣劑，維生素D與骨質疏松癥.中國骨質疏松雜志，2011,17:723-726.

7 沈龍祥，曾炳芳.礦物質元素與骨質疏松癥.國際骨科學雜志，2012，33:83-84.

8 朱漢民.鈣、維生素D和骨質疏松癥防治.藥品評價，2012，9：21-28.

9 Valdivia I，Campodonico I，Tapia A，et al.Effect of tibobone and continuous combined hom one therapty on mammographic breast density and breast histochemical markers in posmenopausal women.Fertil Steril，2004,81：617.

10 阮祥燕，齊久梅，劉玉蘭，等.中藥對絕經婦女股骨頸骨密度及股骨頸抗骨折能力的影響.中國骨質疏松雜志，2006 12:181-184.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.02.031

050011 河北省石家莊市第二醫院骨一科(邢瑞平、李素華、寇立巧、于林獻)；河北省石家莊市第一醫院婦產科(呂英璞)

R 683.421

A

1002-7386(2014)02-0235-03

2013-07-10)