絕經后糖耐量異常女性血脂水平與骨密度的研究

楊愛格 呂曉靜 劉璠 韓旭 郭玉卿

·論著·

絕經后糖耐量異常女性血脂水平與骨密度的研究

楊愛格 呂曉靜 劉璠 韓旭 郭玉卿

目的探討絕經后糖耐量異常(IGT)女性骨密度(BMD)的變化及血脂水平對骨密度的影響。方法選取絕經后糖耐量異常女性，按T值分為骨質疏松組(A組)和非骨質疏松組(B組)，檢測2組患者血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)Lp(a)及腰椎L1～4的骨密度，分析血脂與骨密度的關系，并對骨密度與多個變量之間的關系進行多元逐步回歸分析。結果2組間腰椎骨密度的差異有統計學意義(P<0.05)，A組LDL-C、Lp(a)均高于B組(P<0.05)；在校正年齡、絕經年齡影響因素后，A組LDL-C(r=-0.220，P=0.020)、Lp(a)(r=-0.351，P=0.001)濃度與腰椎BMD均存在負相關，而TC、TG、HDL-C與腰椎BMD無相關；在多元回歸分析中，絕經年齡(T=-0.315,P=0.015)、LDL-C(T=-0.199,P=0.005)、 Lp(a)(T=-0.301,P=0.005)分別與腰椎BMD獨立相關，而TC、TG、HDL-C與骨密度無獨立相關性。結論絕經后糖耐量異常女性的LDL-C 、Lp(a)與腰椎的BMD存在負相關，而TG、TC、HDL-C與腰椎BMD無相關。

糖耐量異常；骨質疏松；骨密度；血脂； 絕經后

隨著人類生活水平的提高，社會人口的老齡化，骨質疏松的發生率明顯增加，骨質疏松可引起骨痛、骨折，成為影響老年人身體健康和生活質量的主要原因之一。影響骨質疏松的因素眾多，其中有研究顯示脂代謝和骨代謝有密切關系，但具體機制尚不清楚[1]。糖耐量異常(impaired glucose tolerance，IGT)患者常伴有脂代謝紊亂，發生骨質疏松的風險也顯著增加。絕經后女性這一現象更明顯[2]。本研究選擇絕經后IGT女性做為研究對象，探討脂代謝和骨質疏松的關系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院查體臨床診斷糖耐量異常的絕經期女性140例，按T值分為骨質疏松組(A組)和非骨質疏松組(B組)，A組75例，平均年齡(66±11)歲；B組65例,平均年齡(60±8)歲。2組一般資料比較，年齡、絕經時間差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組一般指標比較

組別年齡(歲)絕經時間(年)身高(cm)體重(kg)體重指數(kg/m2)A組(n=75)67±11*17±10*156±460±1024.7±2.7B組(n=65)61±8 12±7 156±662±925.3±1.7

注：與B組比較，*P<0.05

1.2 診斷標準 (1)糖耐量異常(IGT)診斷標準: 按1999年WHO診斷標準，經口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)診斷為糖耐量異常患者；(2)骨質疏松診斷根據中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會制定的原發性骨質疏松癥診治指南(2011版)T值≤-2.5；(3)絕經后女性診斷標準：自然絕經≥5年。所有入選者均應6個月內未服用調脂藥物。排除影響骨代謝的下列疾病：極度衰弱者、腫瘤等消耗性疾病患者；肝腎功能衰竭或甲狀腺功能亢進癥、Cushing綜合征等內分泌代謝性疾病患者；常年服用激素或其他各種影響骨代謝藥物者；有骨質疏松家族史者；有吸煙飲酒史者。

1.3 方法 所有受試者均測量身高、體重、計算BMI，記錄年齡及絕經時間，采用葡萄糖氧化酶法測定空腹及2 h血糖，使用美國XL220型全自動生化分析儀測定血清中總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白(a)[Lp(a)]。用糖化血紅蛋白測定儀(德國Bayer2000)測HbA1c。BMD測定采用美國Hologic discovery ci型雙能X線吸收儀(DXA)，對全部受試者均采取仰臥位測正位腰椎(L1～4)BMD(去除壓縮性骨折影響)。

2 結果

2.1 2組間生化指標結果比較 A組LDL-C、Lp(a)均高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2 2組腰椎BMD比較 A組腰椎(L1～4)骨密度與B組比較，各個椎體的骨密度均明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組生化指標結果比較

組別HbA1c(%)FBG(mmol/L)2hPG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Lp(a)(mg/L)A組(n=75)6.52±0.435.55±0.339.20±0.335.82±0.161.88±0.201.12±0.143.65±0.16*652±24*B組(n=65)6.51±0.425.05±0.298.95±0.655.73±0.151.78±0.131.25±0.073.01±0.09452±34

注：與B組比較，*P<0.05

表3 2組腰椎(L1～4)BMD比較

表3 2組腰椎(L1～4)BMD比較

組別L1L2L3L4A組(n=75)0.85±0.14*0.70±0.19*0.82±0.20*0.83±0.21*B組(n=65)1.02±0.100.95±0.160.96±0.240.96±0.20

注：與B組比較，*P<0.05

2.3 A組骨密度與血脂濃度的相關性分析(校正年齡、絕經年齡) 在校正年齡、絕經年齡影響因素后，結果顯示A組LDL-C(r=-0.220，P=0.020)Lp(a)(r=-0.351，P=0.001)濃度與腰椎BMD均存在負相關，而TC、TG、HDL-C與腰椎BMD無相關。見表4。

表4 A組骨密度與血脂濃度的相關性分析(校正年齡、絕經年齡)

注：與B組比較，*P<0.05，#P<0.01

2.4 A組骨密度與多個變量之間的多元逐步回歸分析 結果顯示，絕經年齡(T=-0.315,P=0.015)、LDL-C(T=-0.199,P=0.005)、Lp(a)(T=-0.301,P=0.005)分別與腰椎BMD獨立相關，而TC、TG、HDL-C與骨密度無相關性(P>0.05)。見表5。

表5 A組骨密度與多個變量之間的多元逐步回歸分析

注：與B組比較，*P<0.05，#P<0.01

3 討論

骨質疏松是骨折的重要危險因素，目前骨質疏松和糖耐量異常的發病逐年增加，糖耐量異常患者常伴隨脂代謝異常，糖代謝對骨代謝影響研究較多，而脂代謝與骨代謝之間相互影響的研究較少，機制不甚明確。且TG、TC、HDL-C、LDL-C及 Lp(a)和骨密度關系的研究結論不甚一致。有研究者認為，絕經后女性雌激素缺乏是影響血脂與BMD的因素，給予性激素替代治療可同時影響血脂和BMD[3]。

在血脂與骨密度關系的研究中，征海華等[4]研究結果顯示HDL-C與腰椎BMD存在負相關，而TG、TC、LDL-C與腰椎BMD無相關性。Cui等[5]的研究則表明，BMD與絕經前后女性的LDL-C、TC呈負相關，而HDL-C與絕經前后女性任何部位的骨密度無相關。Orozco[6]結果則顯示，在超重的絕經后女性，Lp(a)升高組的腰椎BMD減低。而王庭媛等[7]研究結果則顯示，在絕經后女性中，腰L1-4骨密度與LDL-C呈負相關。本研究顯示，絕經后糖耐量異常伴骨質疏松的女性，其LDL-C、Lp(a)均高于對照組(P<0.05)，腰椎(L1～4)骨密度均低于對照組(P<0.05)；在校正年齡、絕經年限影響因素后，在多元回歸分析后得出絕經后糖耐量異常女性的LDL-C、與腰椎的BMD存在負相關。脂代謝對骨代謝影響的可能原因：脂代謝紊亂時，破骨細胞活性增加，給予高脂飲食能促進前破骨細胞向破骨細胞分化，使破骨細胞的體積增大，活性增強，血脂水平與破骨細胞活性呈正相關[8]。脂代謝紊亂時，骨髓基質細胞向脂肪細胞分化增多，而向成骨細胞分化減少[9]。血脂升高時高，脂蛋白會沉積于動脈血管壁內以及骨的血管內皮基質中，形成脂質的過氧化，加速了血管壁的炎性反應并且抑制了骨細胞的分化和骨的礦化[10]。也有臨床研究顯示，他汀類藥物做為調脂的藥物，它在降低膽固醇的同時，也增加了BMD并降低了骨折的風險[11]。

綜上所述，血脂譜[TG、TC、HDL-C、LDL-C、Lp(a)]對骨密度的影響結果不一，這可能受研究對象的性別、所選年齡段、種族、女性絕經年限、所伴隨基礎疾病、觀察時間等不同的影響，而且多與HDL-C、LDL-C有關。但本研究結果提示骨密度除了與LDL-C相關，與Lp(a)也密切相關，在臨床工作中我們發現許多患者單純Lp(a)升高，臨床中往往未給予足夠干預，這項結果給我們一個提示，在以后的臨床工作中，我們在對IGT患者骨質疏松的防治過程中，在降糖的同時，重視全面調脂的，尤其Lp(a)，它可能是影響骨質疏松的一個重要的風險因子。

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2 Messalli M,Sclaffa C.long-term safety and efficacy of raloxifene in the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis:an update.Int J Womens Health,2010,1:11-20.

3 Tanko LB,Bagger YZ,Nielsen SB,et al.Does serum cholesterol contribute to vertebral bone loss in post-menopausal.Bone,2003,32:8-14.

4 征海華，雷濤，張秀珍，等.絕經后2型糖尿婦女血脂水平和骨密度的關系.中國骨質疏松雜志，2010,16：39-42.

5 Cui LH,Shin MH,Chung EK,et al.Association between bone mineral densities and serum lipid profiles of pre-and post-menopausal rural women in South Korea.Osteoporos Int,2005,16:1975-1981.

6 Orozco P.Atherogenic lipid profile and elevated lipoprotein(a) are associated with Lower bone mineral density in early post-menopausal overweight women.Eur J Epidemiol,2004,19:1105-1112.

7 王庭媛，王中心，嚴孫杰，等.不同性別2型糖尿病患者血脂、血壓與骨質疏松的關系.中國高血壓雜志，2012:20：1152-1156.

8 Tintut Y,Morony S,Demer LL.Hyperlipid emiapromotes osteociastic potential of bone marrow cells exvivo.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2004,24:6-10.

9 Mundy G,Garrett R,Harris B,et al.Stimulation of bone fomation in vitro and in rodents by stains.Science,1999,286:1946-1949.

10 Parhamif,Morrom AD,Balucan J,et al.Lipid oxidation products have opposite effects on calcifying Vascular cell and bone cell differentiation.Arterioscler Thramb Vasc Biol,1997,17:680-687.

11 Wang PS,solomon DH,Mogun H,et al.HMG-CoA reductase inhibitors and the risk of hip fractures in elderly patients.JAMA,2000,283:3211-3216.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.11.009

項目來源：河北省衛生廳科研基金項目(編號：20100278)

050031 石家莊市，河北醫科大學第一醫院內分泌科

R 781.6+3

A

1002-7386(2014)11-1629-03

2013-11-12)