多發性硬化認知障礙分析

李世平 周毅 盧蘭香 洪波 任國勇

·論著·

多發性硬化認知障礙分析

李世平 周毅 盧蘭香 洪波 任國勇

目的了解多發性硬化患者的認知障礙，觀察患者情感狀態改變，并探討認知障礙的可能發病機制。方法收集30例多發性硬化患者和30例健康體檢者，采用神經心理學測試的方法評價患者的情感狀態和整體認知功能；采用頭顱MRI評估認知狀況。結果臨床功能障礙評價發現，神經心理學測試表明多發性硬化組患者存在明顯的抑郁和焦慮(P<0.05)，整體認知功能明顯下降(P<0.05)；顱腦MR病灶等級評分與認知狀況有關(P<0.05)，多發性硬化組患者存在顯著的神經功能缺損(P<0.05)。結論多發性硬化患者存在焦慮抑郁和認知功能下降；腦萎縮以及腦組織間通路的中斷可能是發病的基礎。

多發性硬化；認知障礙；發病機制

多發性硬化是一種主要累及中樞神經系統白質的慢性、炎性脫髓鞘性神經疾病，有45%～60%的多發性硬化的患者存在認知功能障礙[1]。我們采用多種方法了解多發性硬化的認知障礙，并觀察患者的情感狀態改變，探討認知障礙的可能發病機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 多發性硬化患者共30例均來自2011年01月至2012年12月我院神經內科住院患者。入選標準：(1)符合多發性硬化McDonald標準2010修正版診斷標準；(2)除外有意識障礙、既往癡呆、精神疾病病史及精神類藥物、酒精依賴者。男9例，平均年齡(41±12)歲，平均受教育年限(12±4)年；女21例，平均年齡(41±14)歲，平均受教育年限(11±3)年。入選的正常對照組為同期我院健康體檢者。2組性別、年齡、受教育程度與病例組巨有均衡性。

1.2 認知障礙評價

1.2.1 臨床功能障礙評價：應用事件相關電位p300評價認知功能及擴展功能障礙狀態量表(expaned disability status scale，EDSS)評價神經功能缺損的變化。

1.2.2 神經心理學測試：所有入組多發性硬化的患者在治療前和健康的對照組均接受神經心理學測試。抑郁狀態評定選用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression rating scale，HAMD)，焦慮狀態評定選用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)，整體認知功能評定選用簡易智力狀態檢查量表(MMSE)。

1.3 腦顱MRI檢查 采用3.0T MRI進行頭部病變掃描，掃描序列包括：軸位(T1WI、T2WI、T2FLAIR)、矢狀T2WI，參照多發性硬化患者頭部MRI病灶等級分類標準[2]：0分：少于4個異常信號；2分：腦室周圍多發、分離的異常信號；3分：腦室周圍多發、融合的異常信號；4分：腦室周圍多發、融合的異常信號延伸至半卵圓中心。額葉、胼胝體病灶數計數標準：0分：沒有異常信號；1分：少于5個異常信號；2分：5～10異常信號；3分：大于10個異常信號。

2 結果

2.1 臨床功能障礙評價結果 多發性硬化組EDSS評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；多發性硬化組事件相關電位p300潛伏期較對照組明顯延長，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 神經心理學測試結果 多發性硬化組HAMD和HAMA評分與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；整體認知功能MMSE與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3 顱腦檢查結果評定 多發性硬化組頭MRI病灶等級評分與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床資料比較

指標對照組多發性硬化組性別(例,男/女)10/209/21年齡(年)39±1241±13教育程度(年)12±411±3病程(年)02.0±2.5EDSS(分)03.9±2.7*P300潛伏期(ms)319±18371±17*HAMD(分)5.3±2.18.9±3.9*HAMA(分)6.0±1.98.4±2.2*MMSE(分)29.0±1.227.6±1.5*頭MRI病灶等級評分(分)1.1±0.82.7±0.6*

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

研究表明，多發性硬化患者存在認知功能障礙，并且對心理社會功能產生負面影響。目前普遍認識到的損害領域包括注意力、信息處理速度和記憶力[3]。多發性硬化患者的認知功能障礙顯著造成患者的殘疾狀況[4]，使這些患者在就業、工作過程、人際交往和日常活動中遇到更大的麻煩[5]。本研究從多個層面對多發性硬化患者和健康人群進行認知功能對比研究，結果表明多發性硬化患者顯著存在焦慮、抑郁，智力狀態下降，認知功能存在障礙等。

本研究應用事件相關電位p300 評價認知功能。p300是事件相關電位中應用最廣泛的，其與人腦對信號的分析、判斷、整合等認知過程有關，其波幅與注意力有關，潛伏期與信息處理能力有關。本研究統計結果顯示，多發性硬化患者事件相關電位p300的潛伏期明顯延長。國內相關學術會議表明，事件相關電位p300檢查對多發性硬化認知障礙的判斷有一定參考意義。實驗中EDSS評分結果顯示多發性硬化患者存在明顯的神經功能缺損。Rao等[6]研究認為，認知障礙與病程無關而與軀體障礙如EDSS有關。但目前研究表明EDSS 缺乏認知功能評價而不適宜用于多發性硬化患者認知功能檢測，同時，美國多發性硬化協會臨床癥狀評價組提出了多發性硬化功能評價(MSFC)，且研究認為MSFC比EDSS對多發性硬化患者認知障礙的變化更加敏感[7]。

本研究應用漢密爾頓抑郁量表評定抑郁狀態，漢密爾頓焦慮量表評定焦慮狀態，統計學結果顯示患者存在明顯焦慮和抑郁。目前很多研究認為多發性硬化患者存在焦慮抑郁障礙[8]，并且其可能的機制有致炎因子的作用、腦組織萎縮、認知的改變、心理社會因素以及藥物的影響等。而目前對多發性硬化并發焦慮和抑郁的識別率較低，需要給予相關的關注并制定相關診斷標準。

MMSE是臨床應用最廣泛的癡呆篩查量表，分別從定向力、記憶力、注意力、計算力、回憶能力、語言能力等進行評估，對癡呆診斷的敏感性和特異性均較高。研究中使用MMSE評價整體認知功能，多數患者表現為記憶力、注意力評分明顯下降，而語言能力、定向力評分均較高；國內外許多研究認為多發性硬化認知損害領域包括注意力、信息處理速度和記憶力[3]，本研究的統計學結果顯示多發性硬化患者整體認知功能明顯下降。

MRI是最常被用于觀察多發性硬化患者病理學變化和疾病演變的工具，通過MRI可以很容易的看到多發性硬化導致的多灶性白質病變和一系列的病理變化，包括炎癥、脫髓鞘、水腫、軸索損傷、膠質細胞增生等。并且可以見到多發性硬化患者皮質和皮質下的灰質容積明顯減小，包括丘腦、尾狀核和殼核以及腦干明顯萎縮、腦池明顯變大。多發性硬化認知障礙的機制尚未充分說明。目前研究認為與腦組織宏觀和微觀的變化相關，并已通過結構和功能影像學檢查進行證實。有研究通過MR觀察認為顱腦全腦和局部腦組織萎縮以及不可逆的腦損傷與認知功能障礙有關[9]。其中，主要是灰色和白質的損傷導致多發性硬化患者心理功能障礙[10]。Shiee等[11]研究發現白質萎縮與認知功能障礙的關系更為密切。各種損傷造成海馬、丘腦、額葉間通路的中斷可能是MS患者的認知功能障礙的基礎。各病灶所在部位與特定的認知能力下降有關，左側額葉萎縮與言語記憶有關，而右側額葉萎縮與視覺記憶和工作記憶有關[12]。目前研究認為腦萎縮的程度與認知狀態有關，尤其皮層容積與之的關系更為密切[13]。但也有臨床發現，部分患者在影像學上未發現新發病灶的情況下即可出現認知障礙。經病理分析發現多發性硬化患者腦組織有3種不同病理損害：白質中局灶性的炎性脫髓鞘、正常表現腦白質中彌漫性和整體性軸索損傷及皮層脫髓鞘，這些不同的病理損害至少可以部分地彼此獨立進展。

有研究通過MRI跟蹤技術觀察到女性的腦組織有更強的皮質連接功能和更高效的全局與局部聯絡功能[14]，還通過功能磁共振成像技術觀察到女性腦組織有更高的局部功能連接功能[15]，可能提示女性患者的認知功能障礙更易恢復。Rahn等[16]開始對危險因素進行評估，研究哪些患者會出現多發性硬化相關的認知障礙，研究表明病程、性別、亞型、種族、認知儲備在多發性硬化認知障礙中或許都發揮著一定的作用。

認知障礙是多發性硬化的常見癥狀之一，對患者及其家庭的生活質量有嚴重負面影響，但是目前尚缺乏簡單、靈敏、準確的測評方法早期發現認知損傷。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.11.021

項目來源：河北省科學技術研究與發展計劃項目(編號：11276425)

050000 石家莊市，河北醫科大學第二醫院神經內科

R 744.5+1

A

1002-7386(2014)11-1656-03

2013-12-11)