Graves病患者血清谷氨酸、谷氨酸脫羧酶抗體含量與精神病性癥狀的關系

盧受強 蔣仁晶 胡達堂 曹步清 楊溢 林泉

·論著·

Graves病患者血清谷氨酸、谷氨酸脫羧酶抗體含量與精神病性癥狀的關系

盧受強 蔣仁晶 胡達堂 曹步清 楊溢 林泉

目的探討Graves病患者血清中谷氨酸、谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)含量與精神病性癥狀的關系。方法應用高效液相色譜法及酶聯免疫吸附法檢測43例Graves病患者血清中谷氨酸、GAD-Ab含量，同時用漢密爾頓抑郁量表(HAMA)和17項漢密爾頓焦慮量表(HAMD-17)對該組患者進行評分，設為實驗組；同法測定45名健康成人血清中谷基酸、GAD-Ab含量和焦慮、抑郁評分，設為對照組。比較2組血清谷氨酸水平、GAD-Ab陽性率、精神癥狀有無差異。結果Graves病組血清中谷氨酸濃度、GAD-Ab陽性率和心理量表評分均較對照組高，精神癥狀明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)；有精神癥狀的Graves病患者與健康成人谷氨酸水平、GAD-Ab陽性率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論Graves病患者血清中谷基酸等氨基酸水平升高和GAD-Ab的存在可能導致了神經系統功能的異常，一定程度上參與了Graves病患者焦慮等精神癥狀的產生。

Graves病；氨；谷氨酸脫羧酶抗體；精神癥狀

Graves病又稱毒性彌漫性甲狀腺腫，是甲狀腺功能亢進癥的常見病因[1]。Graves病患者過多的甲狀腺激素導致機體代謝率過高會引起血清中谷基酸等氨基酸水平升高[2]。而谷基酸和由谷基酸轉變而來的γ-氨基丁酸(GABA)均是重要的神經遞質，兩者保持適當的水平對神經系統正常活動有著重要意義。谷氨酸脫羧酶(GAD)是谷基酸向γ-氨基丁酸轉換的限速酶[3]。另有研究發現，Graves病患者體內存在谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab)[4]。這會影響GAD的生物活性和GABA的水平，可能與精神神經癥狀的產生有關。本文探討Graves病患者精神神經癥狀與血清谷基酸、GAD-Ab含量的關系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據預試驗納入Graves病患者43例(Graves病組)，均為 2011年7月至2012年5月解放軍第303醫院門診患者，所有患者未經治療。診斷按照《內科學》[1]的標準。其中男13例，女30例；年齡18～53歲。對照組45例，為我院健康體檢人員。其中男15例，女30例；年齡20 ～ 55 歲。所有研究對象均排除高血脂、高血壓、糖尿病以及心、肝、腎和胰臟等功能異常者。

1.2 檢測方法 采集清晨空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min離心10 min，并分離血清后置于-80℃保存備用。采用高效液相色譜法測定血清中游離的谷氨基酸濃度，酶聯免疫吸附法檢測GAD(北京福瑞生物工程公司)。同時，用漢密爾頓抑郁量表(HAMA)和17項漢密爾頓焦慮量表(HAMD-17)對所有研究對象進行評分，以HAMA評分≥14診斷存在“焦慮”、HAMD評分≥17診斷存在“抑郁”。

1.3 統計學分析 應用SPSS 18.0統計軟件，計量資料采用正態分布法求均值及標準差，多組均數比較采用方差分析，各組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組血清谷氨酸水平、CAD-Ab陽性率比較 與對照組相比，Graves病患者血清中谷氨酸濃度和GAD-Ab陽性率均升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 Graves病患者與健康成人血清谷氨酸水平、GAD-Ab陽性率比較

2.2 2組精神癥狀比較 心理量表評分提示，Graves病患者中有4例患者“焦慮”和“抑郁”共存占9.3%，25例僅存在“焦慮”占58.1%，5例僅存在“抑郁”占11.7%，其余9患者無明確精神癥狀占20.9%。而對照組量表評分均正常。見表2。

表2 Graves病患者與健康成人精神癥狀比較 例

2.3 有精神癥狀的Graves病患者間谷氨酸水平、GAD-Ab陽性率比較 通過比較不同精神癥狀患者之間的谷氨酸水平、GAD-Ab陽性率發現，他們之間的谷氨酸水平和GAD-Ab陽性率均未見明顯異常(P>0.05)。見表3。

表3 有精神癥狀的Graves病患者間谷氨酸水平、GAD-Ab陽性率比較

3 討論

緊張焦慮、好動易怒等精神神經癥狀是Graves病患者常見的臨床表現。有少部分患者表現為沉默少語、情緒低落[1]。本研究中，有58.1%患者存在焦慮、11.7%存在抑郁，9.3%焦慮抑郁共存。目前認為，這些精神癥狀的產生為甲狀腺素過多所導致。臨床發現，患者的甲狀腺素水平下降后，精神癥狀隨之減輕乃至消失。但具體的發病機制筆者所見少有研究報道。

谷氨酸是興奮性中樞神經遞質之一，對幾乎所有的神經元都具有去極化(興奮)作用，故被稱為興奮性氨基酸。而GABA等卻對神經元有明顯的超極化(抑制)作用，故被稱為抑制性氨基酸。這兩類氨基酸保持適當的濃度，對維持神經系統適當的興奮性有著重要作用[3]。兩者濃度出現異常會導致神經系統功能的異常并可能產生神經精神癥狀。本研究中，Graves病患者的血清谷氨酸水平明顯高于對照組，與相關研究[2]類似。這可能導致神經系統中的谷氨酸的相對過多，影響興奮性氨基酸與抑制性氨基酸作用的相對平衡，一定程度提高了神經系統的興奮水平。本研究中，未治療Graves病患者 GAD-Ab陽性率明顯高于正常對照組，與既往研究[4]相同。GABA是由谷基酸轉變而來，這一生化反應的限速酶是谷氨酸脫羧酶(GAD)。由于GAD-Ab可與來自腦組織和胰島的GAD發生免疫沉淀反應，抑制GAD的生物活性，會減少GABA生成[5]。將影響興奮性氨基酸與抑制性氨基酸作用的相對平衡，提高神經系統的興奮性，產生興奮多語、焦躁易怒等焦慮性精神癥狀。

但上述機制卻無法解析為什么甘氨酸水平和GAD-Ab陽性率均無統計學差異的患者，會表現出僅有焦慮、僅有抑郁和焦慮抑郁共存這三種不同的精神癥狀。筆者認為是觀察的患者數量較少，未能發現他們的差異。另一方面，考慮到表現出抑郁的患者以老年患者多見，這似乎與患者自身的神經系統功能有關。

綜上所述，Graves病患者血清中谷基酸等氨基酸水平升高和GAD-Ab的存在，可能影響了神經系統的功能，一定程度上參與了焦慮等精神癥狀的產生。

1 葉任高,陸再英主編.內科學.第6版.北京:人民衛生出版社,2007.725-735.

2 高翠紅,劉樹業,孟含海.不同甲狀腺功能患者血清氨基酸水平的臨床研究.廣東醫學,2010,31:2829-2830.

3 尼克爾斯,馬丁,華萊士，等著.揚里雄譯.神經生物學——從神經元到腦.北京：科學出版社,2003.311-317.

4 安振梅,趙紅莉,李雙慶,等.Graves病患者血清谷氨酸脫羧酶抗體的變化.四川大學學報(醫學版)，2003,34:98-99.

5 Baekkeskow S,Anstoot HJ,Christgan S,et al.Identification of the 64kD antige in insulin-dependent diabetes as the GABA-synthesizing enzyme glutamie acid decarboxylase.Nature,1990,347:151-156.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.11.030

項目來源：廣西壯族自治區衛生廳科研項目(編號：Z2010024)

530221 南寧市,中國人民解放軍第303醫院核醫學科(盧受強、蔣仁晶、胡達堂、曹步清、楊溢)；廣西陸軍預備役步兵師醫院(林泉)

蔣仁晶，530221 中國人民解放軍第303醫院；

E-mail：linquanjg@163.com

R 581.3

A

1002-7386(2014)11-1675-02

2014-01-11)