依達拉奉聯合尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床觀察

何雪珍

·臨床研究·

依達拉奉聯合尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床觀察

何雪珍

腦梗死，急性；依達拉奉；尤瑞克林

急性缺血性腦梗死對人類健康造成了嚴重危害，是一種常見疾病，急性缺血性腦梗死是指腦血管閉塞后導致相應部位的血液供應障礙，局部腦組織缺血缺氧，引導致組織壞死軟化，以至于出現不同程度的腦功能障礙，急性缺血性腦梗死具有高發病率、高病死率、高致殘率和高復發率的特點，應予以高度重視，目前很多學者認為在一般治療(脫水降顱壓、血壓調整、維持電解質平衡 以及對并發癥的處理)基礎上，在發病后3 h或6 h內及時給予積極有效的溶栓治療，具有重要意義，但是在臨床上，大多數腦梗死患者在入院時，已超過溶栓進間窗，或者因為年齡、血壓等原因，不適合溶栓治療。急性缺血性腦梗死患者，再灌注損傷是影響患者臨床療效的關鍵因素之一，損傷缺血的腦組織區在灌注過程中，高反應性氧自由基大量產生，而釋放的氧自由基，使脂質、蛋白質和核酸的過氧化以及細胞膜的破壞加劇，因此，在急性缺血性腦梗死的最佳治療時間窗內，及時給予自由基清除劑清除自由基，可阻止腦細胞水腫，使受損神經元得以改善，使遲發性神經元的死亡得以抑制等，缺血性腦血管疾病的發生和進展得到有效抑制，充分發揮了腦保護作用，對缺血性腦梗死的預后及康復有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012年1月至2013年1月神經內科住院患者196例急性腦梗死患者，患者均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準，經顱腦CT或磁共振確診為腦梗死[1]，根據治療計劃將196例患者隨機分成3組，A組為依達拉奉注射液治療組63例，單用依達拉奉治療，其中男36例，女27例；平均年齡(61.2±2.6)歲；B組為聯合用藥組67例，聯合應用依達拉奉注射液和尤瑞克林注射液，其中男27例，女40例；平均年齡(61.4±2.5)歲；C組為一般用藥組66例，男30例，女36例；平均年齡(62.1±3.3)歲。

1.2 入選與排除標準 (1)入選標準：①發病1周之內，年齡18～75歲住院患者，性別不限； ②神經功能缺損評分，患者總分在80分以下；③首次發病或既往雖有腦梗死史，但腦血管病后遺癥不影響神經功能評分的再發梗死；④顱腦CT或磁共振排除腦出血。(2)排除標準：①過敏體質或對依達拉奉、尤瑞克林、基礎藥物過敏者；②人選前1周內內應用其他相關腦保護劑者； ③腦出血、出血性腦梗死、肝功能、腎功能嚴重不全、癲癇患者及嚴重心臟病患者。④血壓低于90/60 mm Hg或高于200/110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以上；⑤患有較嚴重的系統性疾病；妊娠及哺乳期女性。

1.3 方法 3組常規給予阿斯匹林口服、抗血小板、脫水(甘油果糖及呋塞米)、調整血壓、調正血脂、改善微循環，并對高血壓、冠心病、糖尿病患者進行相應的常規治療，禁止用藥:神經保護類藥物、溶栓藥物、抗凝藥物、降纖藥物、其他抗氧化劑、自由基清除劑等。A組：給予0.9%氯化鈉溶液100 ml加依達拉奉注射液30 mg，每12小時靜脈滴注一次，B組 給予0.9%氯化鈉溶液100 ml加依達拉奉注射液30 mg，每12小時靜脈滴注1次，同時給予尤瑞克林0.15 PNA加入0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，C組為一般用藥組，療程均為14 d，療程結束后，行CT或MRI復查。

1.4 療效評定標準 用藥前后ABC 3組的神經功能缺損評分標準[2]，參照第四屆全國腦血管病學術會議所制定的，分為四個標準(1)基本痊愈：用藥后評分減少90%～100%；(2)顯著進步：用藥后評分減少46%～89%；(3)進步：用藥后評分減少18%～45%；(4)無變化：用藥后評分增加大于18%。總有效=基本痊愈+顯著進步。

2 結果

A組顯效率優于C組(χ2=4.29)，而B組優于A組(χ2=3.93，P<0.05)，差異均有統計學意義(P<0.05) 。見表1。

表1 3組療效比較 例(%)

注：與C組比較，*P<0.05；與B組比較，#P<0.05

3 討論

急性缺血性腦梗死嚴重影響了中老年人群的身體健康，無論病死率還是致殘率都很高，多種病因誘發腦組織局部血液循環不暢甚至遭受壓迫導致供血區域血流減少或中斷，加速腦組織缺血、缺氧甚至發生壞死性病變，從而引起一系列神經癥狀和體征。腦組織細胞對缺血、缺氧非常敏感，腦細胞的缺血程度以及缺血時間決定著腦細胞的壞死程度，許多動態腦血管造影提示，急性缺血性腦梗死患者在發病的最初72 h內，其腦血管大約有40%～70%可以再通[3，4]，而血管再灌注加速了腦組織自由基的產生，使腦組織在最初缺血損傷的基礎上更加進一步發展、惡化，腦血流阻斷后如果再通時間超過治療時間窗，腦損傷將繼續加劇，以致引起腦組織的不可逆損傷，腦細胞急性缺血缺氧時的氧化應激反應，產生大量的超氧自由基、羥自由基等，神經細胞內鈣超載及興奮性氨基酸的增加，均導致神經細胞的損傷。其次，神經細胞存在代償性機制，如果腦組織血液循環恢復較快，則神經細胞的損傷仍可恢復，這是治療急性腦梗死的重要環節，如果得不到及時治療，預后較差。

依達拉奉屬毗哇酮類雜環化合物，依達拉奉注射液是廣泛用于治療缺血性腦梗死的新型自由基清除劑[5，6]，是一種羥自由基清除劑和抗氧化劑，具有清除自由基、抑制氧化反應，減輕腦水腫，減少缺血半暗帶的面積，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞的氧化損傷。

尤瑞克林是一種蛋白水解酶，人體尿液中可以提取得到，能將激肽原在蛋白水解酶的作用下分解為激肽以及血管舒張素。腦組織缺血缺氧后，激肽受體的數量增加，激肽與激肽受體選擇性結合后可使微動脈開通，改善缺血區域的血液供應，減少神經細胞的損傷，使神經細胞恢復加快。多項研究顯示，尤瑞克林能靶向性舒張動脈血管，同時具有抗血小板聚集、使紅細胞變形能力增強。尤瑞克林具有以下幾個方面的作用:(1)能夠使激肽原在蛋白水解酶的作用下釋放產生激肽，而激肽能舒張血管，從而增加急性缺血性腦梗死患者缺血、缺氧腦組織的血液流量，患者的正常動脈血管供血影響較小。(2)急性腦梗死患者神經細胞的凋亡能夠得到抑制，急性腦梗死患者缺血后神經干細胞的增殖和分化加速，加快神經干細胞的修復。(3)促進腦梗死患者缺血、缺氧部位新生血管的形成，有利于側支循環的快速建立，同時對紅細胞氧解離能力的加強也具有重要作用。

本研究表明依達拉奉是一種新型的腦保護藥物，聯合尤瑞克林治療急性腦梗死療效可靠，急性腦梗死患者的神經功能缺損評分明顯提高，且不良反應少，是治療急性腦梗死的安全有效的藥物。而且，用藥越早越好。

1 中華神經科學會各類腦血管疾病的診斷要點.中華神經科雜志，1996，29：379-380.

2 全國第四屆腦血管病學術會議，腦卒中患者神經功能缺損程度評分標準.中國實用內科雜志，1997，17：313.

3 鄧遠瓊，劉伯勝，鄧遠琪，等.急性腦梗死患者血管內皮功能和同型半胱氨酸水平變化及其治療.中國全科醫學，2013，16：3057-3061.

4 王連玉.丁苯酞治療急性腦梗死療效觀察.河北醫藥，2013，35：2807-2808.

5 顧學蘭，高艷坤，孫濤.等.依達拉奉對腦出血大鼠神經行為學、腦缺血面積及出血量的影響.中國新藥與臨床雜志，2008，25：358-361.

6 姚皮陂，張錦麗，王紅欣，等.卒中單元模式聯合依達拉奉治療急性腦梗死30例效果觀察.解放軍醫藥雜志，2013，25：28-30.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.11.050

051130 河北省元氏縣醫院內科

R 743.33

A

1002-7386(2014)11-1714-02

2013-12-11)