帕金森病患者睡眠障礙臨床特征及影響因素分析

沈吉康, 孔竹青

(江蘇省南京市紅十字醫院 神經內科, 江蘇 南京, 210001)

帕金森病為中老年人常見神經系統變性疾病，分為不同亞型。睡眠障礙是帕金森病最常見的導致其失去生活能力的非運動方面的并發癥之一。近年來，帕金森病患者合并睡眠障礙的患者人數日益增多，甚至為帕金森病的首發癥狀。本研究旨在分析帕金森病患者睡眠障礙發生情況及可能影響因素，探討帕金森病患者睡眠障礙的臨床特征及睡眠質量評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2009年2月—2013年2月住院治療的原發性帕金森病患者66例，其中男34例，女32例；年齡(53.5±5.3)歲；病程0.5～20.0年，平均(5.5±0.6)年。震顫為主型33例(A組)，姿勢異常步態障礙(PIGD)為主型33例(B組)。入選標準：符合英國帕金森病協會對帕金森病的診斷標準，呈緩慢發病，具有靜止性震顫、肌肉強直、運動遲緩癥狀中至少2項，且左旋多巴治療試驗反應陽性。排除標準：帕金森綜合癥、帕金森疊加綜合征、其他神經系統疾病、精神疾病、心血管疾病、疼痛性疾病、鎮靜催眠藥史、癡呆不能進行評分者。

1.2 方法

對2組患者采取面對面問卷調查方式，調查一般資料、現病史、用藥史、既往史、家族史等。由神經內科醫師進行相關量表評分，包括帕金森睡眠量表(PDSS)、簡易神經狀態量表(MMSE)、漢密爾頓抑郁評價量表(HAMD)、統一帕金森病評定量表-運動檢查(UPDRS-Ⅲ)“關”期評分，并分析影響各組睡眠障礙的相關因素。

1.3 評價標準

PDSS評分：每一項問題評分均自0分(癥狀極嚴重且持續)至10分(無癥狀)。UPDRS-Ⅲ評分：每一項問題評分均自0分(無癥狀)至4分(癥狀極嚴重)。HAMD 評分：每一項問題評分均自0分(無癥狀)至4分(癥狀極嚴重)。MMSE 評分：滿分30分，輕度癡呆21～24分，中度癡呆11～20分，重度癡呆≤10分。

2 結 果

2.1 一般資料

2組年齡、性別、病程無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。B組患者UPDRS-Ⅲ總分、HAMD總分均明顯高于A組, MMSE總分明顯低于A組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

2.2 PDSS評分

由表2可見, A組PDSS評分顯著高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組主觀夜間睡眠質量(PDSS-1)、入睡困難(PDSS-2)、睡眠維持障礙(PDSS-3)、周期性肢體活動障礙(PDSS-4)、不寧腿綜合癥(PDSS-5)、夜間精神狀況(PDSS-6)、夜尿情況(PDSS-8)、夜尿情況(PDSS-9)、夜間運動情況(PDSS-12)、白天過度嗜睡情況(PDSS-15)組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組一般資料比較

表2 各組PDSS評分比較

表3 各組睡眠障礙類型[n(%)]

2.3 睡眠障礙類型

以PDSS-1評分<6分為判斷睡眠障礙的標準，由表3可見。A組患者睡眠障礙以入睡困最常見, B組患者睡眠障礙以RBD(快速動眼睡眠期行為障礙)最常見。A組睡眠障礙發生率明顯低于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 影響各組睡眠障礙相關因素分析

以是否出現睡眠障礙作為因變量，將HAMD總分、UPDRS-Ⅲ評分、MMSE評分、是否存在RLS、病程引入方程，應用多因素logistic回歸分析法分析各組睡眠障礙相關因素。結果表明, B組患者睡眠障礙與UPDRS-Ⅲ評分、HAMD總分相關(P<0.05), 而與MMSE評分、是否存在RLS、病程無相關(P>0.05); A組患者睡眠障礙與MMSE總分相關(P<0.05), 而與其他因素均無明顯相關(P>0.05)。

3 討 論

帕金森病的主要臨床表現為靜止性震顫、運動遲緩、肌肉強直、姿勢步態異常。臨床上根據帕金森病患者運動障礙的不同，將帕金森患者分為震顫為主型和PIGD為主型，不同年亞型的帕金森病患者病情進展速度也有明顯區別。研究[1-3]表明, PIGD為主型的帕金森病患者運動功能惡化迅速，生活質量明顯降低。

本研究中, PIGD為主型的帕金森病患者PDSS評分顯著低于震顫為主型帕金森病患者，提示PIGD為主型的帕金森病患者更容易合并睡眠障礙。相關因素分析統計結果表明，PIGD為主型的帕金森病患者睡眠障礙發生情況與UPDRS-Ⅲ評分、HAMD總分相關。而震顫為主型的帕金森病患者睡眠質量與上述因素無相關性，而與MMSE總分相關。本研究還表明, PIGD為主型帕金森病患者UPDRS-Ⅲ評分顯著高于震顫為主型帕金森病患者，提示帕金森病患者發生的睡眠障礙可能由夜間運動障礙的加重所導致。有學者[4]發現，非震顫為主型帕金森病患者大腦皮層Lewy小體病理分級顯著高于其他亞型，分析為導致運動遲緩的主要原因。也有研究[5]表明，運動遲緩與肌肉強直發展速度相似，但震顫的發生基本無規律，可見震顫和運動遲緩為兩種不同的病理生理過程[6-8]。PIGD為主型帕金森病患者對左旋多巴反應較差，若增加用量，大劑量的多巴胺將導致帕金森病患者出現片段睡眠和入睡障礙，睡眠時間減少[9-10]。本研究表明, PIGD為主型帕金森病患者更易伴發情感、智能障礙，從而影響睡眠質量，這和其他學者的研究相一致[11]。RBD是指睡眠期正常腦電圖活動的抑制和肌肉張力消失時，出現與夢境相關的暴力行為。本研究中, PIGD為主型的帕金森患者有65.0%出現RBD, 明顯高于震顫為主型帕金森病患者RBD的發生率，這與其他學者的研究相一致[12]。

目前，帕金森病患者不同臨床亞型的異質性對睡眠障礙的影響機制尚不完全清楚，分析與其不同的神經病理改變相關。睡眠狀態依賴神經遞質系統(黑質-紋狀體多巴胺系統)的調節，PIGD為主型的帕金森病患者腦中黑質、紅核中存在明顯的多巴胺能神經元脫失，進而引起腦內遞質失衡，睡眠障礙程度加重?？梢?，PIGD為主型帕金森病患者與震顫為主型帕金森病患者存在不同的病理生理基礎，因此導致睡眠障礙的情況也有所不同。PIGD為主型的帕金森病患者更容易出現睡眠障礙，分析與帕金森病不同亞型的臨床異質性相關。

[1] Zetusky W J, Jankovic J, Pirozzolo F J. The heterogeneity of Parkinson′s disease: clinical and prognostic implications[J]. Neurology, 1985, 35(4): 522.

[2] Lewis S J, Foltynie T, Blackwell A D, et al. Heterogeneity of Parkinson′s disease in the early clinical stages using a data driven approach[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2005, 76(3): 343.

[3] Hariz G M, Forsgren L. Activities of daily living and quality of life in persons with newly diagnosed Parkinson's disease according to subtype of disease, and in comparison to healthy controls[J]. Acta Neurol Scand, 2011, 123(1): 20.

[4] Nishioka K, Kefi M, Jasinska-Myga B, et al. A comparative study of LRRK2, PINK1 and genetically undefined familial Parkinson′s disease[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2010, 81(4): 391.

[5] Schrag A, Dodel R, Spottke A, et al. Rate of clinical progression in Parkinson′s disease. A prospective study[J]. Mov Disord, 2007, 22(7): 938.

[6] 白撫生, 尤林, 謝欣, 等. 普拉克索對老年帕金森病伴抑郁的療效及機制研究[J]. 中國實用內科雜志, 2014, 34(2): 201.

[7] 武文王君, 李嘉姝, 任艷. 帕金森病非運動癥狀的表現及處理[J]. 中國實用內科雜志, 2010, 30(2): 187.

[8] 孫剛順. 早、中、晚期帕金森病患者血清腦源性神經營養因子的比較[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2011, 9: 110.

[9] 李芳菲, 馮濤. 2013年歐洲神經病學聯盟帕金森病診斷指南解讀[J]. 中國實用內科雜志, 2013, 33(11): 862.

[10] 馮濤, 劉萍, 張璇, 等. 早期帕金森病臨床特征異質性的聚類分析研究[J]. 中國實用內科雜志, 2010, 30(7): 611.

[11] Riedel O, Klotsche J, Spottke A, et al. Frequency of dementia, depression, and other neuropsychiatric symptoms in 1,449 outpatients with Parkinson's disease[J]. J Neurol, 2010, 257(7): 1073.

[12] Kumru H, Santamaria J, Tolosa E, et al. Relation between subtype of Parkinson′s disease and REM sleep behavior disorder[J]. Sleep Med, 2007, 8(7/8): 779.