尤瑞克林對急性缺血性腦卒中患者療效和血漿內皮素-1的影響

寧世金, 梁耀武, 陳彩英

(廣西壯族自治區欽州市第二人民醫院 神經內科, 廣西 欽州, 535000)

急性缺血性腦卒中是臨床常見的一類腦血管疾病，我國每年新發病例在200萬人次以上，且呈現出逐年上升的趨勢，該病的病死率、致殘率都很高，對患者的健康和生活質量造成嚴重影響[1]。有研究報道，腦卒中患者的血漿內皮素-1(ET-1)呈現升高趨勢，而尤瑞克林具有改善血供、減輕腦水腫以及促進神經功能改善等作用[2]。本研究觀察了尤瑞克林對急性缺血性腦卒中患者血漿ET-1濃度及神經功能缺損程度(NIHSS)評分的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年3月—2013年6月，在本院神經內科收治的急性缺血性腦卒中患者120例為研究對象，入組標準: ① 符合第4屆全國腦血管病會議所制定的診斷標準[3]; ② 經頭顱CT或MRI檢查排除腦出血; ③ 發病<72 h; ④ 生命體征穩定，無意識障礙; ⑤ 均簽署知情同意書。排除標準: ① 既往有腦腫瘤者; ② 神經功能缺損程度(NIHSS)評分<3或>21分; ③ 近期有出血傾向或出血性疾病者; ④ 丙氨酸氨基轉移酶及血肌酐顯著升高(>正常值1.5倍); ⑤ 對多種藥物過敏的過敏體質患者; ⑥ 嚴重的心、肝、腎等臟器功能障礙患者。120例患者根據入院先后隨機分為觀察組與對照組，觀察組60例，其中男32例，女28例，年齡44歲～78歲，平均年齡(62.35±3.18)歲；對照組60例，其中男29例，女31例，年齡45歲～76歲，平均年齡(63.21±2.44)歲。2組患者在性別、年齡構成方面無顯著差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均給予辛伐他汀降脂治療、抗血小板治療、胞磷膽堿及疏血通改善腦循環等基礎治療。觀察組患者除基礎治療外，加用尤瑞克林0.15 PNA(廣東省天普生化醫藥有限公司，國藥準字H20052065)，以0.9%生理鹽水100 mL靜脈滴注, 1次/d, 在30～60 min內滴完, 14 d為一個療程。

1.2.2 觀察指標：分別于治療前及治療第14天檢測血漿ET-1濃度，并進行NIHSS評分判定。

1.2.3 血漿ET-1檢測方法：晨起采患者靜脈血2 mL, 以內皮素放射免疫分析藥盒進行檢測，藥盒購自上海瑞齊生物科技公司。

1.2.4 療效判定：臨床療效以NIHSS評分分為6個不同等級: ① 評分下降90%～100%為基本痊愈; ② 評分下降46%～89%為顯著進步; ③ 評分下降18%～45%為進步; ④ 評分下降<18%為無變化; ⑤ 評分增加18%為惡化; ⑥ 死亡。基本痊愈+顯著進步=顯效，基本痊愈+顯著進步+進步=總有效，以此計算顯效率及總有效率。

2 結 果

2.1 2組患者臨床療效的比較

經治療，觀察組的顯效率為66.67%, 總有效率為85.00%; 對照組分別為36.67%及58.33%, 差異具有統計學意義(P<0.01), 見表1。

表1 2組患者治療14 d后療效比較[n(%)]

2.2 2組患者治療前后血漿ET-1濃度比較

2組患者治療前血漿ET-1濃度無顯著差異(P>0.05), 治療后2組濃度均有所下降，每組自身比較，治療前后差異有統計學意義(P<0.01), 組間比較，觀察組濃度顯著低于對照組(P<0.01)。見表2。

2 2組患者治療前后血漿ET-1濃度比較 pg/L

2.3 2組患者治療前后NIHSS評分比較

2組患者治療前NIHSS評分無顯著差異(P>0.05)，治療后2組評分均有不同程度下降，治療前后比較有顯著差異(P<0.01)，組間比較發現，觀察組評分顯著低于對照組(P<0.01)。

表3 2組患者治療前后NIHSS評分比較

3 討 論

急性缺血性腦卒中是臨床常見的腦血管疾病，具有“三高”的特征，即高發病率、高致殘率和高病死率，目前對于該病的治療主要以溶栓為主，但溶栓有非常嚴格的時間限制，以致大多數患者到院就診時已經錯過了最佳溶栓時間。有研究[4]報道，中國部分城市的溶栓治療率僅為2.7%。而ET-1作為一種較強的血管收縮肽，已經有研究證實其可能參與了急性缺血性腦卒中的病理過程，高濃度的ET-1會加重患者缺血區域的神經受損程度，皮下注射ET-1能夠引起腦部血流量的下降，加重腦組織的損傷[5]。正常情況下，ET-1不能透過血腦屏障(BBB)，但缺氧時，過高濃度的ET-1可透過BBB進入血液循環。對此，有不少關于ET受體拮抗劑的研究已經陸續開展，在動物實驗中已取得一定成果，但在人類臨床試驗中尚未獲得滿意結果[6]。因此，臨床藥物如果能夠降低血漿ET-1的濃度將會有利于急性缺血性腦卒中患者的治療及神經功能恢復。

尤瑞克林是一種蛋白水解酶，由人的尿液中提取，它可通過多個環節發揮治療急性缺血性腦卒中的作用，能夠選擇性擴張病變部位的血管，改善血供，幫助建立側支循環，促進神經的再生及其功能恢復，且治療中的不良反應少，有較高的安全性[7-10]。有研究[11-12]表明，臨床劑量下的尤瑞克林能夠選擇性擴張微動脈，且對正常部位的動脈基本無影響；同時可以促進生成新生血管，可抑制血液凝固及血小板的聚集。陳治國等[13]研究表明，采用尤瑞克林治療35例青年缺血性腦卒中患者以后，其NIHSS評分、日常生活能力(ADL)評分顯著改善，且改善程度由于對照組，差異有統計學意義。一項涉及200例進展性缺血性腦卒中患者的研究表明，采用尤瑞克林治療后的患者其神經功能及日常生活能力均顯著改善，與對照組相比有顯著差異，而不良反應則無顯著增加[14]。眾多研究[15-16]表明，注射用尤瑞克林治療缺血性腦卒中療效顯著，患者治療前后的神經缺損程度及日常生活能力均有顯著改善。本研究結果表明，采用基礎治療加用尤瑞克林治療的觀察組患者臨床療效與NIHSS評分改善程度較對照組更為顯著，而2組患者治療前后的ET-1水平有顯著差異，觀察組的下降程度較對照組更加顯著，與文獻報道一致。

綜上所述，本研究結果提示尤瑞克林治療缺血性腦卒中的療效確切，較基礎治療更能夠降低急性缺血性腦卒中患者的血漿ET-1濃度，促進神經功能恢復，其機制可能是通過患者血漿ET-1的濃度而發揮作用。

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