艾迪注射液聯合奧沙利鉑治療老年晚期大腸癌的臨床療效

王大榮, 王 萍, 劉 靜

(湖北省黃岡市中心醫院, 湖北 黃岡, 438000)

有資料[1-2]表明，約30%大腸癌患者確診時已為晚期，50%左右患者術后5年內復發，晚期大腸癌臨床治療預后較差。化療已經成為其治療的主要手段之一，尋找、開發臨床療效較好且安全的化療藥物已成為臨床研究的重點和熱點[3-4]。本院自2011年3月開始采用艾迪注射液聯合奧沙利鉑(L-OHP)治療老年晚期大腸癌患者，取得較好的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院腫瘤科2011年3月—2012年5月住院確診為晚期大腸癌的老年患者158例為研究對象。入選標準[5-6]：均經病理組織學確診為大腸癌且無法行手術切除者，無化療治療禁忌證，預計生存期>3個月，肝腎功能、心電圖、骨髓、血液常規等檢查均未見異常者。其中男90例，女68例，年齡62～78歲，平均(69.8±7.7)歲；病程2.8～6.1年，平均(4.5±1.6)年；結腸癌89例，直腸癌66例；初次治療76例，復發或轉移后治療82例；肺轉移32例，腹腔轉移36例，肝臟轉移48例，淋巴轉移42例。將158例患者隨機分為2組：對照組78例，以5-氟尿嘧啶為主的FOLFOX4治療方案組；觀察組80例，以艾迪注射液聯合L-OHP治療。2組一般資料(性別、年齡、病程、腫瘤類型及病理分型及轉移情況)經比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。所有患者均簽訂同意研究知情同意書并經醫院倫理委員會批準執行。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對照組以5-氟尿嘧啶為主的FOLFOX4治療方案組：化療第1天按體表面積給予L-OHP[賽諾菲安萬特(中國)投資有限公司生產，規格:50 mg] 135 mg/m2治療，控制靜脈滴注時間2～3 h; 第1～5天給予5-氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業有限公司生產，規格: 10 mL∶0.25 g)500 mg/m2治療，控制靜脈滴注時間約8 h, 同時補充亞葉酸鈣(輝瑞制藥有限公司生產，規格: 10 mL∶100 mg)100 mg/m2, 控制靜脈滴注時間約3 h。觀察組給予艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司生產，規格：每支10 mL)聯合L-OHP治療：化療第1天給予L-OHP 135 mg/m2治療，控制靜脈滴注時間2～3 h; 同時將艾迪注射液50 mL溶于500 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注, 1次/d, 連續給藥10 d。2組均以14 d為1個療程，共治療3個療程。治療期間常規監測血常規、尿常規及肝腎功能等，給予昂丹司瓊、甲氧氯普胺等止吐藥物預防嘔吐，給予粒細胞集落刺激因子對抗包細胞下降，并注意補充營養。

1.3 觀察指標[7-8]

療效判定：觀察腫瘤治療效果，包括完全緩解、部分緩解、穩定及進展4個級別，統計完全緩解和部分緩解比例作為治療的有效率。安全性評價：主要觀察并記錄治療過程中出現的毒副反應，根據WHO抗癌藥物毒副反應分級標準分為0～Ⅳ級。生活質量及生存期評估：生活質量采用KPS評分，分別以≥10分表示生活質量提高、<10分為穩定、評分下降表示腫瘤進展，統計有效率(改善與穩定之和)。隨訪1年，統計2組生存率。

1.4 統計學分析

應用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理，對于計數資料采用例數表示，2組比較采用 2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。對于計量資料采用均值±標準差形式表示，2組比較采用t檢驗。檢測線α=0.05，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2組治療后腫瘤體緩解情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。治療后觀察組主要毒副反應發生比例均低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組療效比較

表3 2組治療后毒副反應統計比較

觀察組治療后生活質量評分優于對照組, 2組比較差異有統計學意義(P<0.05); 2組1年期隨訪生存率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組生活質量及生存期評估比較

3 討 論

大腸癌為臨床常見胃腸道惡性腫瘤，包括直腸癌和結腸癌，在環境、生活習慣等多種因素影響下，該病發病率正逐年升高，尤其多見于老年患者。化療為目前治療老年晚期大腸癌的主要手段之一[9-10]。以5-氟尿嘧啶為主要治療藥物的FOLFOX4治療方案一直為各大醫院老年大腸癌患者一線化療方案。L-OHP為第3代金屬鉑類抗癌藥物，其主要作用機制仍未抑制腫瘤DNA細胞的增殖，但與第一、二代金屬鉑類抗癌藥物比較，其具有更強的DNA結合速率，與5-氟尿嘧啶聯合應用協同增效作用更強。有文獻[11-12]報道, L-OHP與5-氟尿嘧啶聯合應用治療老年晚期大腸癌，有效率可達到30%～58%。但該治療方案存在一定不足，如5-氟尿嘧啶藥物半衰期(t1/2)較短，需頻繁給藥，存在較為嚴重惡心、嘔吐等胃腸道毒副反應，頻繁給藥會增加患者的痛苦。再者，老年患者機體代謝能力較差，部分患者表現對該治療方案不耐受，需更換使用其他化療方案。因此，尋求毒副反應更小、療效和安全性均可靠的化療方案治療老年晚期大腸癌成為腫瘤科學者們的共識[13-14]。

艾迪注射液為由斑蝥、人參、黃芪、刺五加等提取的中藥注射液。有基礎研究[14-15]表明，其對小鼠S180、H22、EAC實體瘤有明顯的抑制作用，對體外腫瘤有明顯的直接殺傷作用；可顯著增強機體的特異性和非特異性免疫功能，增加機體對抗外界應激的能力；與抗癌藥物5-氟尿嘧啶聯合應用具有協同增效的化療作用，可有效控制包細胞和血小板保持在正常范圍。

本文采用艾迪注射液聯合 L-OHP治療老年晚期大腸癌，研究結果表明，該治療方案與一線FOLFOX4方案比較，對瘤體的緩解效果和隨訪1年的生存期相似(P>0.05); 但可有效改善患者的生活質量，降低毒副反應的發生率(P<0.05)。表明艾迪注射液聯合L-OHP治療老年晚期大腸癌患者療效可靠，毒副反應較輕，患者耐受性較好，值得臨床推廣應用。

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