輸卵管妊娠滋養細胞浸潤深度與血清CA125、孕酮及β-HCG相關性

鐔麗霞 劉焱 郭清 劉祎 張少靜 薛穎

·論著·

輸卵管妊娠滋養細胞浸潤深度與血清CA125、孕酮及β-HCG相關性

鐔麗霞 劉焱 郭清 劉祎 張少靜 薛穎

目的研究輸卵管壺腹部妊娠患者血清癌相關糖抗原125(CA125)、孕酮及人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)變化情況與滋養細胞浸潤輸卵管壁深度相關性。方法選取2011年4月至2013年3月于石家莊市第一醫院診斷為輸卵管壺腹部妊娠共80例患者，均為腹腔鏡下患側輸卵管切除，作為研究對象，對所有患者術前監測血清CA125、孕酮及β-HCG動態監測，并進行統計學分析與處理，光鏡下將滋養細胞浸潤輸卵管壁深度并分為三級,比較三級之間血清CA125、孕酮及β-HCG之間的相關性。結果血清β-HCG水平隨著滋養細胞浸潤輸卵管管壁深度呈上升趨勢，3級間均有統計學意義(P<0.05)，3組之間兩兩比較有顯著統計學意義(P<0.01)；孕酮水平與滋養細胞浸潤輸卵管管壁深度無相關性(P>0.05)，3組之間兩兩比較無統計學意義(P>0.05)；血清CA125隨著滋養細胞浸潤輸卵管管壁深度呈下降趨勢,3組之間兩兩比較有統計學意義(P<0.05)。結論以血清CA125、孕酮及β-HCG與輸卵管妊娠局部病灶組織滋養細胞浸潤深度相結合，對篩選及預測輸卵管妊娠患者行腹腔鏡下輸卵管取胚術后的治療結局具有重要臨床價值。

腹腔鏡；滋養細胞；CA125；β-HCG及孕酮

孕激素是維持正常妊娠的必要條件，孕酮水平的高低可預測早期妊娠的預后[1]，輸卵管妊娠時血清孕酮水平偏低，可能和黃體原發性缺陷，滋養細胞受損，活性降低有關，多數在10～25 ng/ml[2]，其高低反應滋養細胞發育及活力情況。據文獻報道，異位妊娠的超聲診斷準確率高達90.38%[3]，僅僅依靠傳統的β-HCG和B超相結合進行診斷對于腹腔鏡下保守性手術患者術前評估及預防術后發生持續性異位妊娠等是不夠的。有研究表明，血清癌相關糖抗原125(CA125)水平有助于預測妊娠結局[4]。本研究旨在通過綜合監測因輸卵管壺腹部妊娠行腹腔鏡下患側輸卵管切除術患者的血清CA125、孕酮及β-HCG水平，分析滋養細胞浸潤輸卵管壁深度三者之間的相關性，以期達到對腹腔鏡下輸卵管妊娠保守手術前更精確評估及更好指導術后治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年4月至2013年3月于該院收治的診斷輸卵管壺腹部妊娠并行腹腔鏡下患側輸卵管切除術的患者80例進行分析，手術指征：(1)年齡偏大，已有子女，無生育要求者。(2)輸卵管妊娠破裂，大出血，對側輸卵管正常者。(3)保守性手術無法止血者。(4)切除病灶后殘留輸卵管長度≤5 cm者。(5)患者要求手術者[5]?；颊呔涍^術中所見及病理檢查證實為輸卵管壺腹部妊娠，均排除合并有子宮內膜異位癥或盆腔炎性疾病、卵巢腫瘤病史及通過輔助生育受孕者。患者年齡19～42歲，平均年齡(28±4)歲，停經時間36～60 d。

1.2 方法

1.2.1 標本采集：所有病例均術前30 min內采肘靜脈血3 ml，2 000 r/min離心 10 min，分離血清，在-20℃冰箱保存備用。監測CA125、孕酮及β-HCG。儀器為羅氏電生化發光全自動免疫分析儀ELECSYS6010，檢測試劑由羅氏公司提供，比較3組之間血清CA125、孕酮及β-HCG水平的差異性，分析滋養細胞浸潤輸卵管壁深度與血清CA125、孕酮及β-HCG水平水平之間的相關性。

1.2.2 病理標本：將腹腔鏡下切除的輸卵管標本用中性甲醛液固定，縱形切開，橫行垂直切取全層，于著床部位或可疑著床部位取輸卵管壁組織。常規進行石蠟包切片，輸卵管每間隔0.5 cm橫斷一個切面(勿將管壁切斷以保持其完整)，及蘇木素-伊紅(HE)染色。取4張切片由兩位病理醫生進行閱片。

1.2.3 分組：根據術中所見將患者分為流產組43例，破裂組37例，在光鏡下觀察滋養細胞浸潤輸卵管壁深度，按輸卵管組織的滋養細胞浸潤輸卵管壁深度分為三級，Ⅰ型為滋養細胞浸潤輸卵管黏膜層，Ⅱ型為滋養細胞浸潤至肌層，Ⅲ型為滋養細胞浸潤至漿膜層(穿透肌層)[6]。

2 結果

2.1 滋養細胞浸潤輸卵管壁深度及病理檢查 輸卵管線肌層可見片狀胞漿豐富紅染的合體滋養葉細胞浸潤，深肌層可見灶狀滋養葉細胞浸潤。見圖1、2。

圖1 滋養細胞侵及輸卵管淺肌層(HE×10) 圖2 滋養細胞侵及輸卵管深肌層(HE×10)

2.2 滋養細胞浸潤輸卵管壁深度與β-HCG、CA125及孕酮之間的關系 血清β-HCG水平隨著滋養細胞浸潤輸卵管管壁深度呈上升趨勢，3級間均有顯著統計學意義，3組之間兩兩比較有顯著統計學意義(P<0.01)；孕酮水平與滋養細胞浸潤輸卵管管壁深度無相關性，3組之間兩兩比較無統計學意義(P>0.05)；血清CA125隨著滋養細胞浸潤輸卵管管壁深度呈下降趨勢,3組之間兩兩比較有有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1滋養細胞侵入輸卵管壁深度三級及術前血清CA125、孕酮及β-HCG的表達情況

級別β-HCG(mmol/L)孕酮(nmol/L)CA125(U/L)1級(n=24)1953±123 48±1174±122級(n=26)3252±323*49±9 58±113級(n=30)76171±284*#50±12 35±10*#

注：與1級比較，*P<0.01；與2級比較，#P<0.05

3 討論

據文獻報道，輸卵管異位妊娠患者行腹腔鏡下開窗取胚術后，術后仍有輸卵管肌層深部的滋養細胞未被清除而出現持續性異位妊娠的發生[1]，因此，對于輸卵管異位妊娠的保守手術的術前評估及術后療效評價提出了更高的要求，尤其對于輸卵管妊娠患者行腹腔鏡下保守性手術后持續性異位妊娠發生的預測有重要價值。

3.1 血清癌相關糖抗原(CA125) CA125是起源于體腔上皮、生殖道黏膜及卵巢上皮細胞表面的一種分化抗原，于胎兒絨毛膜、羊水和母體蛻膜中廣泛存在，經檢測在妊娠早期可顯著升高，妊娠中期后可出現逐漸下降，分娩后又會快速增高[4]。本研究可看到當血CA125達(74±12)U/L時，輸卵管妊娠切除標本病理提示為Ⅰ型為滋養細胞浸潤輸卵管黏膜層，隨著CA125降低病理顯示滋養細胞浸潤深度逐漸加深，當血CA125達到(74±12)U/L，滋養細胞浸潤深度可以到達全肌層甚至浸至輸卵管漿膜層，血清CA125隨著滋養細胞浸潤輸卵管管壁深度呈下降趨勢,逐漸增高的血清CA125提示輸卵管妊娠胚胎活性在逐漸降低，在此過程中非正常的蛻膜細胞破壞導致外周血CA125升高，CA125進入母體外周血循環，導致血清CA125水平較正常有明顯升高[7，8]。滋養細胞活性在降低.對此類患者進行腹腔鏡輸卵管妊娠保守治療成功率增加。因此，術前較高血CA125水平說明腹腔鏡下輸卵管妊娠的保守手術后發生持續性異位妊娠幾率減低。

3.2 β-HCG 為胎盤合體滋養細胞分泌的一種糖蛋白-人絨毛膜促性腺激素，于受精10 d母血中可測出，如果是正常的宮內妊娠，滋養細胞對子宮內膜的侵襲只限于子宮內膜及子宮內肌層的淺1/3，并且受到嚴格的空間與時間調控，輸卵管妊娠的滋養細胞發育比較正常宮內妊娠發育差，血β-HCG低于正常宮內妊娠，國內外目前廣泛用于異位妊娠的診斷、治療及治療效果評價。異位妊娠滋養細胞凋亡率低[9]，輸卵管妊娠存在滋養細胞對輸卵管壁的過度浸潤[7]，本研究提示當血β-HCG達(1 953±123)mmol/L時，輸卵管妊娠切除的標本病理提示為Ⅰ型(滋養細胞浸潤輸卵管黏膜層)，隨著β-HCG升高病理顯示滋養細胞浸潤深度逐漸加深，當β-HCG達到(7 617±284)mmol/L，滋養細胞浸潤深度可以到達全肌層甚至浸至輸卵管漿膜層，常常發生輸卵管妊娠破裂。這可能與輸卵管壁深肌層內有豐富的血運從而使滋養細胞可以過量分泌的β-HCG有關系。由此說明血清β-HCG 水平高低能夠反映滋養細胞活性的高低及其滋養細胞浸潤輸卵管壁深度。腹腔鏡輸卵管妊娠術前若有過高的β-HCG意味著滋養細胞侵及輸卵管深，術中不易清除干凈妊娠組織，持續性異位妊娠發生幾率會增高。

3.3 孕酮(P) (1)孕酮在孕5～10周內相對較穩定[10]；(2)輸卵管妊娠孕酮水平偏低；(3)孕酮水平與血β-HCG水平無相關性；(4)孕酮水平的高低基本上反映的是取血時的妊娠黃體的功能狀態，對診斷異常妊娠或指導治療均有明顯價值。本研究提示孕酮水平與滋養細胞浸潤輸卵管管壁深度無相關性，3組之間兩兩比較無統計學意義(P> 0.05)；所以可得出結論術前孕酮水平與壺腹部妊娠腹腔鏡輸卵管開窗取胚術是否成功意義不大。但據研究血清孕酮水平動態監測可以作為腹腔鏡輸卵管開窗取胚術后臨床效果的監測指標且效果優于血清 β-HCG。保守性手術后沒有治療后最初0～3 d的上升[11]。

本研究表明,血清CA125、β-HCG對于腹腔鏡輸卵管開窗取胚術是兩項獨立而有益的術前檢測指標,均可以作為異位娠治療術前檢測項目。根據血清CA125、β-HCG可于術前了解滋養細胞活力及侵蝕輸卵管壁的程度,對于術后發生持續性異位妊娠可能性有一個術前評估?？梢詰迷型獙τ谛g后監測持續性異位妊娠是一個有效而實用的指標。

1 Abbott L.Ectopicpregnancy:symptoms,diagnosisand management.Nurs Times,2004,100:32-37.

2 謝幸，茍文麗主編.婦產科學.第8版.北京: 人民衛生出版社，2013.217.

3 孫麗麗，黃翠青.經陰道超聲檢查對異位妊娠的定位診斷價值.軍醫進修學院學報，2012，33：1278-1280.

4 周秀琴,童順桃,雷慧中.癌相關糖抗原125在女性生殖系統腫瘤診斷中的應用.中國誤診學雜志2002,2:174-176.

5 曹澤毅主編.中華婦產科學臨床版.第1版.北京:人民衛生出版社，2010．114.

6 Andrea N,Massimo C,Daniela M,et al.Human chorionicgonadot ropin level as a predictor of t rophoblastic infilt rationinto t he tubal wall in ectopic pregnancy:a blinded study.Fertil Steril,2003,79:981-986.

7 Von Rango U,Krusche CA,Kerschanska S,et al.Apoptosis of extravillous trophoblast cells limits the trophoblast invasion in uterine but not in tubal pregnancy during first trimester.Placenta,2003,24:292-940.

8 Predanic M.Differentiatin tubal abortion from viable ectopic preg-nancywith serum CA125andbeta-human chorionic gornadotrotropindeterminations.Fertil Steril,2000,73:522-552.

9 Floridan C,Nielsen O,Holund B,et al.Does plasminogen activator1(PAI-I)control trophoblast invasion?Astudy of fetal and maternal tissue in intrauterine,tubal and molar pregnancys.Placenta,2002,21:754-762.

10 (美)John O.Schorge,MD等主編,陳春玲主譯.威廉姆斯婦科學.中文版

11 張健,趙右更.應用血清標記物預測持續性異妊娠.中華婦產科雜志，2004，39：351-358.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.15.014

050011 河北省石家莊市第一醫院婦產科

郭清，050011 河北省石家莊市第一醫院婦產科；

E-mail：yfguoqing@163.com

R 714.22

A

1002-7386(2014)15-2279-03

2013-11-17)