丹參多酚酸鹽對慢性肺動脈高壓患者的療效觀察

蘇國新

·臨床研究·

丹參多酚酸鹽對慢性肺動脈高壓患者的療效觀察

蘇國新

肺動脈高壓；丹參多酚酸鹽；治療結果

肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension，PAH)是各種原因引起的靜息狀態下右心導管測得的肺動脈平均壓>25 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)的一種臨床病理生理綜合征[1]，是慢性肺心病發生發展的病理生理學基礎，其特點是肺血管收縮、血管壁重建及原位血栓形成等三種因素的綜合作用致使肺血管阻力進行性升高，最終引起右心功能衰竭和死亡。隨著對PAH發病機制認識的不斷深入，目前臨床多以抗感染、平喘、降低血液粘度、抗凝等治療為主，但預后不良。丹參多酚酸鹽是丹參發揮活血化瘀作用的主要成分，臨床上廣泛應用于冠心病、心絞痛等疾病的治療，療效顯著。近年來注射用丹參多酚酸鹽用于多領域的報道逐漸增多，本文主要探討聯合應用注射用丹參多酚酸鹽對慢性PAH患者的臨床治療，為臨床聯合用藥治療PAH提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2011年10月至2012年10月之間入院治療的PAH患者58例，其中男33例，女25例；年齡55～87歲。全部病例均有不同程度的氣急、胸痛、咳嗽、咳血等臨床癥狀[2]。全部病例均排除神智障礙、肝腎功能異常、合并梗死后出血轉化或有出血傾向的患者。患者隨機分為治療組和對照組，每組29例。2組一般資料有可比性。2組用藥前2周內均未用血塞通、丹參川芎嗪、丹參酮ⅡA磺酸鈉、丹紅注射液及復方丹參片、腦心通、通心絡等類似功能主治的藥物。

1.2 方法 對照組進行常規治療，其中包括化痰止咳平喘、預防感染、糾正水和電解質平衡、糾正心衰等治療。治療組在常規治療的基礎上加注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司)0.2 g/次。臨用前，以適量的溶媒溶解注射用丹參多酚酸鹽，再加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中稀釋混勻，靜脈滴注，1次/d。用藥期間需嚴格控制滴注速度，以每分鐘不高于40滴為宜。2組均治療14 d后，觀察2組治療前后肺動脈壓力變化情況。

1.3 觀察指標 觀察2組治療前后肺動脈壓力情況，應用三尖瓣反流壓差法和肺動脈瓣反流壓差法計算出肺動脈收縮壓(SPAP)、肺動脈平均壓(MPAP)及肺動脈舒張壓(DPAP)，比較治療組與對照組的相關數值信息。

2 結果

2.1 血氣變化 治療組加用注射用丹參多酚酸鹽治療14 d后，患者的SPAP、MPAP及DPAP與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1治療14 d后2組SPAP、MPAP和DPAP比較

項目對照組治療組t值P值SPAP 治療前62±762±60.5256>0.05 治療后44±737±612.226<0.01MPAP 治療前53±653±41.6000>0.05 治療后37±634±76.2691<0.01DPAP 治療前41±541±60.3450>0.05 治療后32±426±48.0228<0.01

2.2 不良反應 在治療過程中，治療組中僅1例出現輕微腹脹、頭痛的癥狀，連續用藥后，癥狀消失，病情好轉且無反復現象。其余28例均未見其他不良反應。

3 討論

PAH是一種原因不明的肺血管阻力增加引起肺動脈壓力持續升高的疾病，目前患病率呈現上升趨勢，其預后多不良。2003年威尼斯會議將PAH臨床診斷分為單純性肺高壓、左心疾病相關的肺高壓、與呼吸系統疾病或缺氧相關的肺高壓、慢性血栓或栓塞性肺高壓及混合肺高壓五大類。可見，PAH是由多因素導致肺血管損傷的病理生理過程，涉及多種細胞、炎性介質和生物化學路徑[3]。PAH的診斷標準是：在海平面狀態下，靜息時右心導管檢查肺動脈收縮壓>30 mm Hg或(和)肺動脈平均壓>25 mm Hg；或者運動時肺動脈平均壓>30 mm Hg。目前對PAH沒有特效的治愈方法，治療以緩解臨床癥狀、改善生活質量、預防疾病進展、提高患者的存活率等為主要目標。但是，隨著對PAH發病機制認識的不斷深入，有關PAH聯合藥物治療的研究不斷增多，目前已突破傳統的吸氧、強心、利尿、鈣離子拮抗劑和抗凝等治療，也顯示出聯合用藥效果的優勢。藥物聯合應用治療PAH可以使藥物的治療作用相互疊加，互相促進，從而增加療效，減輕單一藥物因劑量過大引起的不良反應。開展藥物聯合治療尋找到長期有效的肺動脈高壓治療方案，也是許多學者對PAH的研究方向。

我院臨床上對慢性PAH患者的治療多采用常規的治療基礎上加用治療肺動脈高壓的藥物，如磷酸二酯酶抑制劑、內皮素受體拮抗劑、前列環素類似物等，與中藥的聯合應用情況較少。為了探究中西藥聯合應用對PAH的效果，我們在常規治療的基礎上采用中西藥物相結合的治療方法，加用注射用丹參多酚酸鹽以達到改善血液流變學、抗氧化等效果。聯合應用注射用丹參多酚酸鹽能顯著降低全血黏度、血漿黏度，從而有利于血液循環，能降低肺動脈高壓，降低血黏度，能緩解胸悶、氣喘等癥狀，且無明顯不良反應，對控制肺心病病情發展有良好作用。

丹參多酚酸是從唇形科植物丹參中提取的主要水溶性成分[4]，其中以丹參乙酸鎂為代表的丹參多酚酸鹽類化合物，具有改善微循環、抗栓、抗炎、抗氧化、改善缺血再灌注損傷、清除自由基等作用，臨床主要用于治療冠心病、穩定型心絞痛、心肌缺血等疾病。本研究將中藥注射用丹參多酚酸鹽聯合應用治療肺動脈高壓，初步取得顯著的臨床療效，不僅可以降低肺動脈壓，改善動脈氧合，阻止肺功能下降，而且能夠抑制肺血管、心肌重構，改善心功能，對臨床PAH的治療具有指導意義。但本研究臨床病例數較少，對藥物的聯合應用時的相互作用及不良反應和遠期預后有待觀察。

1 王生浩,劉雙.肺動脈高壓藥物聯合治療的進展.心肺血管病雜志,2012,31:92-94.

2 王曾禮.更新對慢性阻塞性肺疾病認識的概念.中國呼吸與危重監護雜志,2007,6:4012-4021.

3 吳先龍,李寧.前列地爾治療肺心病肺動脈高壓的臨床效果觀察.海峽藥學,2012,24:172-173.

4 吳燕燕,孫煜,王易.丹參多酚酸鹽活血化瘀作用的多元化藥理作用.中國現代應用藥學,2010,27:975-979.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.15.046

053000 河北省衡水市，哈勵遜國際和平醫院藥學部

R 544.16

A

1002-7386(2014)15-2341-03

2014-01-15)