胱抑素C、β2—微球蛋白及尿微量清蛋白在早期腎損害診斷中的應(yīng)用價(jià)值分析

許蘇琴　張萍

[摘要] 目的 分析胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白在早期腎損害診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取我院泌尿科收治的150例早期腎損害患者作為觀察組，選取來我院體檢的150名正常成年人作為對(duì)照組，測(cè)定兩組的胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白并進(jìn)行對(duì)比，同時(shí)對(duì)比三種標(biāo)志物單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值。結(jié)果 觀察組患者的胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白水平均要明顯高于對(duì)照組，胱抑素C、β2-微球蛋白、尿微量清蛋白與聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度分別為91.33%、88.00%、94.00%與98.00%；特異性分別為88.00%、91.33%、92.00%、95.33%；Youden指數(shù)分別為0.79、0.79、0.86、0.93。 結(jié)論 胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白在早期腎損害診斷中均有一定的診斷價(jià)值，三種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可以提高診斷的準(zhǔn)確度和特異性，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 胱抑素C；β2-微球蛋白；尿微量清蛋白；早期腎損害

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）23-0158-03

[Abstract] Objective To analyze the value of cystatin C， β2-microglobulin and microalbuminuria in the diagnosis of early renal damage. Methods Hospital urologist admitted 150 patients with early renal damage as the observation group， selected 150 cases of normal adults in our hospital as the control group， cystatin C， β2-microglobulin and microalbuminuria were measured in the two groups， and the diagnostic value of three markers alone or in combination detection were compared. Results The cystatin C， β2-microglobulin and microalbuminuria levels in observation group were significantly higher than control group， sensitive rate of cystatin C， β2-microglobulin and microalbuminuria and joint detection degrees were 91.33%，88.00%， 94.00% and 98.00%； Specificity was 88.00%， 91.33%， 92.00%， 95.33%； Youden indexes were 0.79， 0.79， 0.86， 0.93. Conclusion Cystitis C， β2-microglobulin and microalbuminuria have some diagnostic value in the diagnosis of early renal damage， three markers combined detection can improve diagnostic accuracy and specificity， worthy of promotion.

[Key words] Cystitis C； β2-macroglobulin； Microalbuminuria； Early renal damage

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，我國的糖尿病、高血壓發(fā)病率逐年升高，患者并發(fā)早期腎損害的發(fā)生率也在不斷增高。但早期腎損害因無明顯癥狀與陽性體征，常常被患者及醫(yī)生忽視而發(fā)展成腎衰竭，嚴(yán)重危害患者生命健康。現(xiàn)臨床上常用尿素氮、肌酐來評(píng)判腎損害的情況，但是在早期腎損害中此兩項(xiàng)指標(biāo)常常并不升高，且常會(huì)受藥物、運(yùn)動(dòng)、飲食等因素的影響，所以效果不佳。現(xiàn)國內(nèi)有相關(guān)報(bào)道[1-4]稱胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白在早期腎損害的診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。而利用胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白可診斷患者是否處于早期腎損害階段，有利于患者進(jìn)行及早治療，以免腎損害程度加深、治療難度加大，對(duì)患者的生命安全造成威脅。選取我院2011年1月～2013年6月收治的150例早期腎損害患者作為臨床研究對(duì)象，并與來我院體檢的正常成年人做對(duì)照，觀察胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白在早期腎損害診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取我院2011年1月～2013年6月收治的150例早期腎損害患者為研究對(duì)象，作為觀察組。

其中男79例，女71例；最小年齡37歲，最大年齡72歲，平均（53.6±9.7）歲。糖尿病腎病35例，高血壓腎病115例。選取同期來我院體檢的150例正常成年人作為對(duì)照組，其中男75例，女75例，最小年齡35歲，最大年齡70歲，平均（54.2±8.2）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①在連續(xù)三次的尿微量清蛋白測(cè)定中，結(jié)果為陽性[晨尿尿蛋白清除率（20～200）μg/min或血清胱抑素C>1.09 mg/L]次數(shù)不少于2次；②具有閱讀和認(rèn)知能力；③自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有原發(fā)性腎臟損害者（腎病綜合征、慢性腎炎綜合征）或者繼發(fā)性腎臟損害者（糖尿病、紅斑狼瘡、長期服用腎毒性中草藥和非甾體抗炎藥等）；②患有終末期腎病、腫瘤等疾病者；③認(rèn)知障礙者。

1.2檢測(cè)方法endprint

1.2.1胱抑素C與β2-微球蛋白的檢測(cè)方法 取患者空腹血3 mL，離心后取血清，在1 h內(nèi)將患者的血清用日立7600-110全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行分析。胱抑素C采用增強(qiáng)免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)，β2-微球蛋白采用免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)。胱抑素C血清含量超過1.12 mg/L為陽性，β2-微球蛋白血清含量超過1.58 mg/L為陽性[5]。

1.2.2尿微量清蛋白的檢測(cè)方法 取患者清晨尿液，采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行分析。尿微量清蛋白采用免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)。尿微量清蛋白含量超過30 mg/L為陽性。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)比三種標(biāo)志物以及三種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的特異性、靈敏度、假陽性率、假陰性率、Youden指數(shù)以及診斷符合率。觀察組患者的陽性百分比（靈敏度）為真陽性占真陽性與假陰性之和的比值；對(duì)照組的陰性百分比（特異性）為真陰性占假陽性與真陰性之和的比值。診斷符合率為真陽性與真陰性占真陽性、假陰性、假陽性、真陰性之和的比值。假陽性率為假陽性占假陽性與真陰性之和的比值。假陰性率為假陰性占真陽性與假陽性之和的比值。Youden指數(shù)等于靈敏度與特異性之和減1，可以反映檢測(cè)方法的真實(shí)度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究的數(shù)據(jù)資料均建立Excel 2013數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白比較

觀察組患者的胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白水平均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

3討論

隨著高血壓和糖尿病發(fā)病率的逐漸增高，其引發(fā)的腎病發(fā)病率也逐年增高。因早期腎損害患者的臨床癥狀與體征不甚明顯，因此探求特異性強(qiáng)、靈敏度高的臨床診斷方法成為學(xué)者廣泛關(guān)注的問題。目前臨床上普遍以肌酐與尿素氮評(píng)價(jià)腎功能，但對(duì)于診斷早期腎損害有一定的局限性：腎臟有較強(qiáng)的代償作用，因而在早期腎損害時(shí)尿素氮與肌酐的指標(biāo)存在不變的可能，據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道指出，只有在腎小球?yàn)V過率下降程度超過一半時(shí)，肌酐的檢測(cè)結(jié)果才會(huì)升高。所以傳統(tǒng)的檢測(cè)方法對(duì)早期腎損害并無的診斷價(jià)值。目前有國外文獻(xiàn)支持胱抑素C[6，7]、β2-微球蛋白[8，9]與尿微量清蛋白[10]對(duì)早期腎損害具有一定的診斷意義。

胱抑素C廣泛存在于全身各組織的體液與細(xì)胞中。胱抑素C的血清中濃度較為穩(wěn)定，不易受到藥物、炎癥、飲食、肌肉質(zhì)量等影響，且主要通過腎臟排泄，是較好的腎小球?yàn)V過率指標(biāo)。目前胱抑素C已被應(yīng)用于腎移植后腎功能的評(píng)價(jià)[11]、糖尿病腎病腎功能評(píng)價(jià)[12]、急性腎損傷的早期損害的腎功能評(píng)價(jià)[13]中。這些研究認(rèn)為，血清胱抑素C檢測(cè)腎功能比血清肌酐或尿素氮更早地反映出腎小球?yàn)V過率的降低，有更好的特異性和靈敏度，可替代血清肌酐或尿素氮作為腎功能檢測(cè)的新指標(biāo)。但相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道稱，胱抑素C在冠心病[14]患者血清中的含量明顯升高，所以在檢測(cè)時(shí)應(yīng)排除冠心病帶來的干擾。β2-微球蛋白是機(jī)體內(nèi)細(xì)胞合成的低分子蛋白，正常人的合成速率與釋放速率維持在相對(duì)恒定的范圍內(nèi)，在腎中全部由腎小球?yàn)V過，絕大部分被腎近曲小管重吸收。所以正常人血清中的β2-微球蛋白含量極低。而當(dāng)患者出現(xiàn)腎功能損害時(shí)，腎小球?yàn)V過率下降，血清中β2-微球蛋白的含量則急劇增高，因而以此檢測(cè)腎小球?yàn)V過率較為敏感。現(xiàn)已廣泛應(yīng)用至透析效果[15]、糖尿病腎病[16]的腎功能檢測(cè)評(píng)定中。尿微量清蛋白含量的增高多見于高血壓[17]、冠心病患者[18]。高血壓患者常常會(huì)造成腎血管的損害，腎小球的濾過功能受損，致使尿微量清蛋白含量增高，這可作為較好的高血壓腎病的早期診斷方法。目前國內(nèi)外學(xué)者已明確尿微量清蛋白可以作為高血壓腎病、其他腎病、心血管疾病的預(yù)后及死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，胱抑素C、β2-微球蛋白、尿微量清蛋白與聯(lián)合檢測(cè)的敏感度分別為91.33%、88.00%、94.00%與98.00%；特異性分別為88.00%、91.33%、92.00%、95.33%；Youden指數(shù)分別為0.79、0.79、0.86、0.93，說明三種標(biāo)志物對(duì)于早期腎損害均有一定的診斷價(jià)值，但是尿微量清蛋白的診斷價(jià)值要高于另外兩種，同時(shí)三種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可以提高檢測(cè)的敏感度與特異性。

綜上所述，胱抑素C、β2-微球蛋白及尿微量清蛋白在早期腎損害診斷中均有一定的診斷價(jià)值，三種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可以提高診斷的準(zhǔn)確度和特異性，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2013-12-11）endprint

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