促性腺激素釋放激素激動劑在腹腔鏡治療內異癥中的效果分析

梁春香??陳彩霞??呂佩

[摘要] 目的 探討促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）在腹腔鏡治療內異癥中的效果。 方法 以我院2011年7月～2013年7月間收治的100例內異癥患者為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，所有患者均使用腹腔鏡對內異癥進行手術，觀察組患者在此基礎上增加使用GnRH-a，比較兩組患者手術效果、術后激素水平、康復期臨床癥狀及復發率之間的差異。 結果 觀察組手術時間、術中出血量、術后通氣時間、下床活動時間分別為（68.21±12.94）min、（112.73±35.94）mL、（28.93±4.82）h和（25.49±4.01）h，對照組分別為（82.67±10.27）min、（168.39±41.82）mL、（34.39±3.08）h和（32.10±4.20）h，觀察組患者手術效果優于對照組。觀察組促卵泡激素、雌二醇和骨鈣素水平分別為（3.28±1.93）U/L、（57.48±15.02）pmol/L和（17.59±5.40）μg/L，對照組為（5.03±1.48）U/L、（88.39±13.84）pmol/L和（18.21±6.02）μg/L，觀察組術后激素水平低于對照組，其康復期癥狀得分亦總體低于對照組。觀察組患者復發或無效率為6.00%，對照組為22.00%，觀察組患者術后復發及無效率低于對照組，上述比較差異皆具有統計學意義（P<0.05）。 結論 GnRH-a在腹腔鏡治療內異癥中可以起到積極效果，其可提高手術效果、抑制患者激素水平、改善患者臨床癥狀、降低復發率。

[關鍵詞] 內異癥；腹腔鏡；促性腺激素釋放激素激動劑

[中圖分類號] R711.71 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）15-161-04

子宮內膜異位癥是婦科常見疾病之一，在臨床上有較高發病率[1]，其病理過程是指具有生長功能的子宮內膜組織出現在子宮腔被覆內膜及宮體肌層以外的部位，引發的以痛經、性交痛、慢性盆腔炎和不孕為代表的一系列臨床癥狀[2]。目前，保守性手術被認為是治療孕齡婦女內異癥的最佳方法，但單純手術治療存在一定局限性，對于粘連較為嚴重的情況，其清理力度不夠，且極易引起復發[4]。促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）曾被單獨用于治療內異癥，也取得了一定的臨床效果，尤其是在防止復發方面，有顯著療效，但其副作用較大，長期使用會造成患者骨量的流失。本研究以我院2011年7月～2013年7月間，收治的100例內異癥患者為研究對象，就在腹腔鏡治療內異癥中聯合使用GnRH-a的臨床應用效果做一分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究所選研究對象為我院2011年7月～ 2013年7月間婦科收治的100例內異癥患者，所有患者均經臨床檢查及腹腔鏡手術病理檢查確診患有內異癥，為保證研究對象同質性，我們要求（1）所有患者均正常排卵；（2）有性交痛、下腹痛、痛經等典型內異癥臨床癥狀；（3）體檢有可測量的包塊；（4）就診時無妊娠可能，且未處于哺乳期；（5）心肺肝腎功能正常，且未合并有其他嚴重疾病；（6）治療前3個月內未使用激素類藥物，且對GnRH-a無過敏反應。隨機將研究對象分為觀察組及對照組，觀察組患者年齡23～41歲，平均（31.9±3.3）歲，囊腫直徑（6.11±1.49）cm，在疾病分期方面，Ⅰ期10例，Ⅱ期13例，Ⅲ期19例，Ⅳ期8例。對照組患者年齡24～40歲，平均（31.2±3.5）歲，囊腫直徑（5.98±1.32）cm，在疾病分期方面，Ⅰ期11例，Ⅱ期12例，Ⅲ期18例，Ⅳ期9例。兩組患者在年齡、囊腫大小及疾病分期方面等一般資料的比較中未見顯著差異，兩組患者組間具有可比性。本研究方案已上報醫院倫理委員會并已經獲得批準，所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均常規進行腹腔鏡內異癥手術，在患者月經干凈后，進行完備的術前檢查，在手術過程中，患者取頭低臂高位，全麻，常規置入穿刺器。在術中觀察患者病灶，若病灶表面是微小病灶，直接進行電凝灼燒，如囊腫較大，或有嚴重粘連，可先游離包括，找好囊腫和正常組織的分界線，剝離囊腫。所有患者均在術中使用亞甲藍液（西南藥業股份有限公司，H50020109）進行輸卵管通液術，并使用大量葡萄糖注射液沖洗盆腔。術后對患者進行康復指導。觀察組患者在腹腔鏡手術外，增加藥物干預內容：在術前3個月月經第2天時，腹壁皮下注射GnRH-a（北京四環制藥有限公司，H11020123）3.75mg，此用藥方案在術前2個月、術前1個月、術后7d及術后2～6個月間每次月經第2天重復進行，共連續給藥6～9個月。

1.3 評價指標

根據相關研究文獻，我們指定了如下評價指標[5]。（1）兩組患者手術情況的比較：主要包括手術時間、術中出血量、術后通氣時間及下床活動時間4項，此部分資料來源于患者的臨床病歷。（2）兩組患者的手術后1個月時體內激素水平進行比較：使用全自動微粒子發光免疫分析系統檢測患者血清中的卵泡雌激素、雌二醇水平和外周血骨鈣素水平。（3）兩組患者治療前和月經復潮后臨床癥狀的比較：使用《視覺模擬自評量表》（VAS）對兩組患者的盆腔痛、痛經、性交痛進行比較。此分值滿分10分，分值越高，代表患者疼痛程度越嚴重。（4）兩組患者的臨床治療效果隨訪情況的比較：所有患者術后均隨訪6個月，根據內異癥療效判斷標準[6]，我們將隨訪中未報道有不適感、臨床檢查未見盆腔有包塊的患者，歸為緩解；將臨床癥狀改善明顯，臨床檢查無陽性體征，未見盆腔有包塊的患者歸為改善；將臨床癥狀無改善或加重，B超檢查又見盆腔包塊的患者歸為復發。比較兩組患者在復發率之間的差異。

1.4 統計學方法

所有數據經Epidata1.0雙向核查輸入計算機，使用SPSS16.0進行統計分析，所有計量資料采用（）表示，觀察組與對照組患者組間各計量指標比較使用兩獨立樣本t檢驗方法，率的比較則使用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術情況的比較

研究結果顯示，觀察組患者手術時間、術中出血量、術后通氣時間及下床活動時間皆小于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者術后激素水平的比較

研究結果顯示，在術后第1個月進行隨訪時，觀察組患者卵泡雌激素和雌二醇水平皆低于對照組，其差異具有統計學意義（P<0.05），兩組患者骨鈣素水平未見顯著差異（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后臨床癥狀的比較

研究結果顯示，在治療前，兩組患者在盆腔痛、痛經、性交痛程度的比較中未見顯著差異（P>0.05），經過治療，兩組患者盆腔痛、痛經、性交痛程度均有明顯下降，較治療前有顯著差異（P<0.05）。在治療后，觀察組患者盆腔痛、痛經、性交痛疼痛程度小于對照組，其差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者臨床治療效果的比較

研究結果顯示，觀察組有3例（6.00%）患者無

效或復發，對照組有11（22.00%）例患者無效或復發，經x2檢驗，兩組患者復發率不同（x2=5.32，P<0.05），觀察組患者的復發率顯著低于對照組。見表4。

3 討論

腹腔鏡是治療內異癥最有效的方法，其對于病灶具有局部方法作用，在準確性上具有極大優勢，對于有生育要求的患者，腹腔鏡可對卵巢和輸卵管進行分離，恢復卵巢和輸卵管的解剖功能和結構，并可在術中通過輸卵管通液術，檢查輸卵管是否通暢。但由于手術并不能徹底清除病灶，尤其是保守性手術，其復發率可達到20%左右，不易被患者接受[6-7]。目前，有研究提出，可以將藥物用于保守性手術治療中，可在一定程度上提高手術效果，降低復發率[8]。GnRH-a是臨床上用于治療內異癥的一種常用藥物，其可通過在垂體水平與促性腺激素釋放激素（GnRH）受體的結合，競爭性導致GnRH水平下降，引起GnRH的負反饋機制水平上升，抑制卵巢激素的活性，造成停經[9]。病理學研究顯示，在使用GnRH-a后，患病病灶處會發生壞死和吸收，使病灶發生萎縮，從而縮小病灶[10]。但也有研究報道，長期大量使用GnRH-a會造成患者骨質流失，進而引發一系列疾病，且使用GnRH-a并不是徹底治愈內異癥，還需依靠手術清除病灶，所以GnRH-a治療內異癥的臨床應用較為局限[11]。在本研究中，我們在腹腔鏡內異癥剝離術前后使用GnRH-a，試圖縮小病灶大小，降低患者體內激素水平，提高手術治療效果，并降低GnRH-a副作用水平，初步證明了其較為積極的臨床效果。

本研究結果顯示，在兩組患者一般情況的比較中，觀察組患者手術時間、術中出血量、術后通氣時間及下床活動時間皆小于對照組，其差異有統計學意義（P<0.05），這說明了觀察組患者手術情況要好于對照組，我們認為，這是由于在術前使用GnRH-a后，觀察組患者病灶萎縮，更易在術中被發現和剝離，所以觀察組術中創傷要小于對照組。本研究結果顯示，在術后第1個月的隨訪中，觀察組患者卵泡雌激素和雌二醇水平皆低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組患者骨鈣素水平未見顯著差異（P>0.05）。這證實了術前使用GnRH-a對患者體內激素水平的抑制作用，同時也證明了在本研究中這種限量、定時使用GnRH-a的方法，并不會造成患者骨質的大量流失。根據已有研究文獻結論，在術前降低激素水平，對于內異癥腹腔鏡手術順利開展有積極作用[12]。本研究結果顯示，在治療前，兩組患者盆腔痛、痛經、性交痛程度未見顯著差異（P>0.05），經過治療，兩組患者盆腔痛、痛經、性交痛程度均有明顯下降，較治療前有顯著差異（P<0.05）。在治療后，觀察組患者盆腔痛、痛經、性交痛疼痛程度小于對照組，其差異有統計學意義（P<0.05），這說明觀察組患者臨床癥狀改善更明顯，我們認為，這是由于手術創傷較小和術后患者激素水平較低所致。本研究結果顯示，在隨訪中，觀察組患者復發率低于對照組，其差異有統計學意義（P<0.05），這直接證明了GnRH-a應用于腹腔鏡治療內異癥中的意義，即可有效降低腹腔鏡后內異癥的復發風險。

綜上所述，我們認為，GnRH-a在腹腔鏡治療內異癥中可以起到積極效果，可提高手術效果、抑制患者激素水平、改善患者臨床癥狀、降低復發率，值得在臨床上推廣使用。

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（收稿日期：2014-05-04）