關節腔注射腫瘤壞死因子拮抗劑聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎療效觀察

孫琳 郎需和 王兆芬 潘秀霞 王增良 王曉東

關節腔注射腫瘤壞死因子拮抗劑聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎療效觀察

孫琳 郎需和 王兆芬 潘秀霞 王增良 王曉東

目的 探討關節腔注射腫瘤壞死因子拮抗劑聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的療效及不良反應。方法 1組關節腔注射腫瘤壞死因子拮抗劑聯合口服甲氨蝶呤, 2組口服來氟米特和甲氨蝶呤, 3組只口服甲氨蝶呤。結果 1組：關節腔注射腫瘤壞死因子拮抗劑口服甲氨蝶呤治療類風濕關節炎起效快, 不良反應少。結論 關節腔注射腫瘤壞死因子拮抗劑聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎值得臨床推廣。

關節腔注射；腫瘤壞死因子拮抗劑；甲氨喋呤；來氟米特；類風濕關節炎

類風濕關節炎(RA)是以對稱性關節炎為主要表現的慢性、進行性、侵蝕性自身免疫性疾病, 若早期不正規治療,具有高度的致殘性。作者采用關節腔注射腫瘤壞死因子拮抗劑聯合甲氨蝶呤(MTX)治療類風濕關節炎, 效果滿意, 現將結果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 在門診和住院患者中, 隨機選取類風濕關節炎患者60例, 均符合ACR/EULAR2009年類風濕關節炎的診斷標準, 均未用過DMARDs藥物治療, 男12例, 女48例,年齡18～82歲, 平均年齡(57±14)歲, 隨機分為三組, 三組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1. 2 方法 三組均口服相同劑量的潑尼松, 1組：關節腔注射腫瘤壞死因子拮抗劑聯合口服甲氨蝶呤, 2組：口服來氟米特和甲氨蝶呤, 3組：只口服甲氨蝶呤。MTX, 每周服用1次, 最少7.5 mg, 最多15 mg, 每周至少服用1片(5 mg)葉酸。定期復查血常規、血沉、C反應蛋白、肝功、類風濕因子、抗CCP抗體。1組為關節腔注入重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(rhTNFR:Fc 強克25 mg/支, 上海賽金生物醫藥有限公司, 國藥準字：S20110004), 選腫痛明顯的關節注入, 膝關節等大關節注入25 mg/次(用1 ml生理鹽水稀釋),指關節等小關節注入12.5 mg/次, 均每周注射1次, 連用3月,停用強克, 繼續服用MTX；2組口服來氟米特(LEF)10 mg q.n.,口服甲氨蝶呤, 3組只服用甲氨蝶呤。治療12周, 24周后觀察療效及全身不良反應。

1. 3 療效評價 疾病活動程度評價選用DAS 28。疾病緩解評估選用ACR(50), 改善標準要求腫脹及觸痛關節計數改善達50%, 且下列5個參數中有3個改善達50%, ①患者的整體評估。②醫生的整體評估。③患者對疼痛程度評估。④功能喪失的程度。⑤急性期反應物(ESR、CRP)的水平, RF、抗CCP抗體水平。

1. 4 統計學方法 以SPSS11.0統計軟件進行分析, 計量資料采用均數±標準差(±s)表示, 用t檢驗, 計數資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗, P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 治療前、治療12周、24周后患者活動程度(DAS28平均值)如表1。

2. 2 治療12周、24周后患者緩解程度ACR(50)平均值如表2。三組比較, 差異有統計學意義。

表1 三組患者類風濕關節炎活動程度評價比較

表2 三組患者類風濕關節炎緩解程度評估比較(%)

2. 3 治療24周患者不良反應如表3。

表3 三組患者不良反應比較(n)

3 討論

類風濕關節炎是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病, 是導致人類殘疾的主要原因之一。國內外研究證實, 緩解RA患者的臨床癥狀、阻止骨質破壞、預防殘疾的發生主要依賴于DMARDs藥物。大量的臨床觀察證實：生物制劑不僅可以改變RA患者的臨床癥狀, 而且可以改變疾病的進程, 美國風濕病學會2008年類風濕關節炎治療指南, 已將生物制劑稱為生物制劑DMARDs。

研究證實細胞因子在風濕性疾病病理過程中起重要作用, TNF是機體自然產生的一種細胞因子, 參與正常的炎癥和免疫反應。在RA發病機制的各個環節中, TNF的作用尤為重要, 它可以快速誘導細胞因子(如IL-1和IL-6)和急性期蛋白(如C反應蛋白)產生。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(rhTNFR:Fc), 是一種采用重組DNA技術生產的生物制劑, 通過與TNF受體結合, 從而特異性阻斷TNF-∝與其細胞表面受體的相互作用［1］。

關節腔注入重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯合甲氨蝶呤治療RA, 比口服藥物治療, 療效快, 維持時間長, 不良反應無明顯增多。因例數較少, 需要進一步驗證。

［1］ 孫曉云, 蘇茵, 任麗敏. rhTNFR:Fc對類風濕關節炎患者血清中致炎及抗炎因子的影響.中華風濕病學雜志, 2006(10):209-212.

2014-04-04］

山東省濰坊市衛生局科研項目, 2013年第(152)號

262100 山東安丘, 山東省安丘市人民醫院風濕免疫科(孫琳 郎需和 王兆芬 潘秀霞 王增良)；山東省濰坊醫學院附屬醫院風濕免疫科(王曉東)