烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎的臨床療效及對(duì)IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平的影響

曹金光 羅建平

烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎的臨床療效及對(duì)IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平的影響

曹金光 羅建平

目的 探索烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎的臨床療效及對(duì)白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-13(IL-12)水平的影響。方法 108例急性胰腺炎患者, 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各54例, 對(duì)照組給予奧曲肽及對(duì)癥支持治療, 實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療, 并在治療后觀察兩組的療效及IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平的變化。結(jié)果 兩組患者經(jīng)治療后, 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組治療效果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 實(shí)驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組, 兩組患者血清IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平治療后均優(yōu)于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且實(shí)驗(yàn)組治療后其改善情況均優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 烏司他丁聯(lián)合奧曲肽可顯著減輕急性胰腺炎患者的炎性反應(yīng), 臨床效果好, 但是由于有限的樣本含量, 下一步的研究需要大樣本含量多中心的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證其安全性和有效性。

烏司他丁；奧曲肽；急性胰腺炎

急性胰腺炎是臨床上較常見的急性消化道疾病之一, 其病因目前不明但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與過多飲酒及暴飲暴食相關(guān)。其起病急、病情重、進(jìn)展快, 主要臨床表現(xiàn)為突發(fā)性上腹或左上腹持續(xù)性劇痛或刀割樣疼痛、惡心嘔吐、發(fā)熱及血淀粉酶增高, 如治療不及時(shí)常可危及生命［1］。目前對(duì)早期急性胰腺炎以非手術(shù)治療為主, 奧曲肽作為生長(zhǎng)抑素及其類似物可以通過直接抑制胰腺外分泌發(fā)揮作用, 烏司他丁作為胰蛋白酶抑制劑可抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等多種酶類, 起到調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞及改善微循環(huán)及減輕組織損傷的作用［2］。本文旨在研究烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎的療效及對(duì)血清中IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2009年6月～2013年12月本院收治的急性胰腺炎患者108例, 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組, 各為54例。其中實(shí)驗(yàn)組男30例, 女24例, 年齡32～49歲, 平均年齡(41.0±6.8)歲。對(duì)照組男28例, 女26例, 年齡31～51歲, 平均年齡(39.8±7.6)歲, 兩組患者年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予禁食、鼻胃管減壓、止痛、改善微循環(huán)等對(duì)癥支持及奧曲肽0.6 mg經(jīng)0.9% 500 ml生理鹽水稀釋后靜脈滴注, 1次/d, 實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用10萬U烏司他丁經(jīng)500 ml 5%葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注治療, 1次/d, 均3 d為1個(gè)療程, 連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 所有患者的診斷均參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組2003年制訂的中國(guó)急性胰腺炎診治指南(草案)［1］。納入標(biāo)準(zhǔn)：存在臟器衰竭(腎衰竭、肺功能衰竭、胃腸出血、休克)或局部并發(fā)癥(膿腫、胰腺壞死、假性囊腫)患者；以下項(xiàng)目中至少有3項(xiàng)符合：白細(xì)胞≥15×109/L, 尿素氮≥16 mmol/L, 乳酸脫氫酶超出600 U/L,血鈣<1.87 mmol/L, 白蛋白低于32 g/L, 動(dòng)脈血氧分壓低于60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；應(yīng)用Apache評(píng)分標(biāo)準(zhǔn), 評(píng)分結(jié)果≥8分。

1.4 療效判斷 顯效：發(fā)熱、腹痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀及體征消失, 血尿淀粉酶降低達(dá)到正常水平。有效：發(fā)熱、腹痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀和體征有所好轉(zhuǎn), 血尿淀粉酶50%降至正常范圍。無效：發(fā)熱、腹痛、惡心、嘔吐等臨床癥狀無明顯緩解或加重, 血尿淀粉酶無下降。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 血清人白介素(IL)水平的檢測(cè) 兩組患者均在治療前后抽取空腹靜脈血2ml, 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清中IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后療效比較 兩組患者經(jīng)治療后, 實(shí)驗(yàn)組顯效27例(50.0%), 有效20例(37.0%), 無效7例(13%), 總有效率為87.0%；對(duì)照組顯效16例(29.7%), 有效22例(40.7%),無效16例(29.6%), 總有效率為70.4%。治療效果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 實(shí)驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組, 見表1。

2.2 血清IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平治療前后的變化兩組患者血清IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平治療后均優(yōu)于治療前, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且實(shí)驗(yàn)組治療后其改善情況均優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 見表2。

表1 兩組患者治療后療效比較［n(%)］

表2 兩組患者治療前后血清IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平的變化( x-±s, pg/ml)

3 討論

急性胰腺炎是一種急性發(fā)病, 以胰腺腺泡的急性損傷、胰腺中消化酶發(fā)生胰腺自身組織作為抗原的急性化學(xué)性炎癥, 典型臨床表現(xiàn)為劇烈腹痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐等, 嚴(yán)重者可引起休克、猝死等［3］。急性胰腺炎輕癥者一般采取保守非手術(shù)治療, 對(duì)于重癥者則需綜合考慮實(shí)際情況后決定是否手術(shù)。人白介素(IL)是在白細(xì)胞或免疫細(xì)胞間相互作用的炎性介質(zhì)與細(xì)胞生長(zhǎng)因子一樣也屬于細(xì)胞因子, 造血和免疫調(diào)節(jié)功能可在兩者相互協(xié)調(diào)、相互作用下完成, 而且IL是機(jī)體反應(yīng)較為敏感的炎癥指標(biāo), 可介導(dǎo)T細(xì)胞和B細(xì)胞活化、增殖、分化, 并在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。急性胰腺炎患者發(fā)病期血清IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平變化顯著, 治療后觀察期水平的變化對(duì)指導(dǎo)胰腺炎的治療有重要意義［4］。

奧曲肽為一種人工合成的生長(zhǎng)素衍生物［5］, 具有與天然內(nèi)源性生長(zhǎng)素作用類似, 但更持久, 可有效減少胰液及胰酶的分泌；其對(duì)胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰島素分泌有抑制作用, 對(duì)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜有直接保護(hù)作用, 研究表明生長(zhǎng)抑素可抑制胰腺細(xì)胞的IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平［6］。

烏司他丁是從新鮮尿液中分離純化出來的一種糖蛋白,其屬于蛋白酶抑制劑, 能抑制胰蛋白酶及粒細(xì)胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶的活性, 并且清除氧自由基, 能夠調(diào)節(jié)組織灌注, 改善微循環(huán), 通過抑制炎癥介質(zhì)和內(nèi)源性休克因子的產(chǎn)生從而糾正休克狀態(tài)［7］。本研究顯示, 兩組治療后血清IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平均較治療前顯著下降, 其中實(shí)驗(yàn)組改善情況更優(yōu), 實(shí)驗(yàn)組有效率優(yōu)于對(duì)照組。可能機(jī)制為奧曲肽可抑制消化酶分泌, 而烏司他丁可抑制消化酶活性, 兩者具有協(xié)同作用, 兩者的共同作用明顯優(yōu)于單獨(dú)作用。

總之, 烏司他丁聯(lián)合奧曲肽可改善急性胰腺炎患者的炎性反應(yīng), 臨床療效好, 但是由于有限的樣本含量, 下一步的研究需要大樣本含量多中心的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證期安全性和有效性。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組.中國(guó)急性胰腺炎診治指南(草案).中華消化雜志, 2004,24(3):190-192.

［2］ 姚怡然.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對(duì)老年急性胰腺炎患者血清腫瘤壞死因子α及白細(xì)胞介素2水平的影響.中國(guó)老年學(xué)雜志, 2012, 32(12):2520-2521.

［3］ Isenmann R, Runzi M, Kron M, et al.Prophylactic antibiotic treatment in patients with predicted severe acute pancreatitis:a placebo-controlled, double-blind trial.Gastroenterology, 2004, 126(4): 997-1004.

［4］ 楊俊山, 侯鈺, 田玉芝, 等.生長(zhǎng)抑素聯(lián)合胰炎合劑治療重癥急性胰腺炎療效觀察.山東醫(yī)藥, 2008, 48(3):53-54.

［6］ 張安, 董曉靜.烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎的臨床試驗(yàn).中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志, 2008,24(2):104-106.

［7］ 吳杰, 粱英姿.烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合治療重癥急性胰腺炎4l例的臨床研究.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào) , 2009, 15(2):59-61.

2014-04-30］

450004 鄭州市黃河水利委員會(huì)黃河中心醫(yī)院消化內(nèi)科