C反應蛋白與IL-6、IL-18對急性心肌梗死合并糖尿病患者再發心血管事件的影響研究

鐘文軍 劉圣林 李 博 劉 源

·臨床醫學·

C反應蛋白與IL-6、IL-18對急性心肌梗死合并糖尿病患者再發心血管事件的影響研究

鐘文軍 劉圣林 李 博 劉 源

目的 探究并分析C反應蛋白、IL-6、IL-18對急性心肌梗死合并糖尿病患者再發心血管事件的影響。方法 研究對象來自本院心內科2011年8月～2013年8月收治的90例急性心肌梗死患者,測定患者C反應蛋白、IL-6和IL-18水平。分析C反應蛋白、IL-6、IL-18對急性心肌梗死合并糖尿病患者再發心血管事件的影響。結果 觀察組患者C反應蛋白、IL-18和IL-6水平明顯高于對照組患者,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者再發心血管事件率(13.33%)明顯高于對照組患者的(2.22%), 差異有統計學意義(χ2=3.873, P＜0.05)。結論 C反應蛋白、IL-6、IL-18在急性心肌梗死合并糖尿病患者中顯著升高, 糖尿病明顯增加心血管事件再發概率。

急性心肌梗死；IL-6；IL-18

急性心肌梗死是心內科最常見疾病之一, 具有病情不穩定、病情進展快、并發癥多和死亡率高等特點, 嚴重危及患者的性命。為此, 尋找出影響急性心肌梗死再發心血管事件的預測相關因子具有重要的臨床意義。本研究作者分析C反應蛋白、IL-6、IL-18對急性心肌梗死合并糖尿病患者再發心血管事件的影響, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院心內科2011年8月～2013年8月收治的90例急性心肌梗死患者為研究對象。其中, 男44例, 女46例, 年齡為45～67歲, 平均年齡為(54.75±9.29)歲。入選條件：①患者均符合WHO關于急性心肌梗死的診斷標準；②患者無聽力、智力、言語、言語交流障礙；③ 患者自愿參加本次研究, 并簽署書面知情同意書。排除標準：①患者合并炎癥、結締組織疾病、腫瘤、創傷、痛風或腎臟疾病等軀體疾病；②患者近期應用激素史；③患者長期口服激素類藥物及甲狀腺功能亢進癥、庫欣氏綜合征等影響糖代謝的其他疾病； ④患者不愿意參加本次研究。

1.2 方法

1.2.1 資料收集方法 入院后, 患者于第2天晨起抽取靜脈血測定空腹血糖, 根據患者血糖檢查的結果將其分為兩組：未合并糖尿病組(對照組)：血糖≤7.0 mmol/L；合并糖尿病組(觀察組)：血糖＞7.0 mmol/L或既往確診糖尿病者, 患者根據次日清晨空腹血糖水平結合既往是否明確診斷糖尿病(符合1999年WHO診斷標準)。并觀察兩組患者住院期間心血管事件發生情況。同時, 采用自編問卷收集兩組患者包括年齡、性別、高血壓、高血脂、入院時心功能情況、發病至就診時間、心肌梗死部位、CK峰值、CK-MB峰值、住院天數、吸煙史、等在內的一般臨床資料。

1.2.2 C反應蛋白、IL-6、IL-18檢測方法 所有患者均在入院后24 h內進行 C反應蛋白、IL-6、IL-18的檢測, 采集患者空腹靜脈血, 并分離血清, 將其置于-70℃以備用。采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定細胞因子。檢測步驟見如下：①收集樣本：將其置于冰箱中-70℃冷凍保存。血清做1:2倍稀釋。②配置標準品液：配置成4000 ng/ml的溶液, 設置8管標準管, 每管加入300 μl標準稀釋液, 第1管加入300 μl 4000 ng/ml標本品液, 混勻, 用加樣器吸出300 μl轉移至第2管, 如此反復對比稀釋, 直到從第7管吸出300 μl棄去, 第8管為空白對照。用蒸餾水作1:10倍稀釋。用重蒸水1:20倍稀釋來配置洗滌液。③加樣:每孔加入100 μl標準品或者待測樣品, 等待反應板充分混均勻, 置于37℃水浴箱120 min。④洗板:用洗滌液充分洗滌6次反應板, 再在濾紙上印干。⑤每孔中加入100 μl第一抗體工作液, 等待反應板充分混勻,置于37℃水浴箱60 min。然后, 重復洗板。每個孔加入100 μl抗體工作液, 等待反應板充分混勻, 置于37℃水浴箱30 min。然后, 重復洗板。每孔加入100 μl底物工作液, 等待反應板充分混勻, 置于37℃水浴箱15 min。⑥再在每孔中加入100 μl終止液混勻并且30 min內用酶標儀在450 nm處測吸光值。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者C反應蛋白、IL-6、IL-18水平和再發心血管事件(充血性心力衰竭、嚴重心律失常、梗死后心絞痛、心源性休克、心源性死亡等)。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件包進行數據分析,計量資料以均數±標準差(s)表示, 采用t檢驗, 計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義, 雙側檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者C反應蛋白、IL-18和IL-6比較 觀察組患者C反應蛋白、IL-18和IL-6水平明顯高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

2.2 兩組患者再發心血管事件比較 觀察組患者再發心血管事件率(13.33%)明顯高于對照組患者的(2.22%), 差異有統計學意義(χ2=3.873, P＜0.05)。詳見表2。

表1 兩組患者C反應蛋白、IL-18和IL-6比較(s)

表1 兩組患者C反應蛋白、IL-18和IL-6比較(s)

?

表2 兩組患者再發心血管事件分布(例數)

3 討論

早在Datey K觀察到急性心肌梗死常合并血糖升高的現象［1］。研究表明：應激性高血糖與急性心肌梗死患者并發癥及病死率密切相關［2］。在急性心肌梗死患者中普遍存在高血糖現象。急性心肌梗死后高血糖是一種應激反應, 多次短暫的心肌缺血和再灌注能夠顯著提高急性心肌梗死患者心肌對長時間持續缺血和再灌注損傷的耐受能力, 但是, 當急性心肌梗死患者心肌缺血時間過長以致于超過缺血預適應或缺血預處理域值時, 急性心肌梗死患者心肌出現細胞內鉀離子外移, 使得急性心肌梗死患者細胞外鉀離子濃度增高而造成缺血區和心內膜下心肌釋放大量的兒茶酚胺, 胰島素的分泌受到抑制而使得血糖增高［3］。高血糖是獨立于糖尿病之外的影響心血管疾病發生、發展的預測因子, 減慢血管內皮損傷后修復, 血小板易于黏附和聚集, 增加動脈壁易損性, 加劇管壁炎癥, 促進動脈粥樣硬化的發生和發展, 影響急性心肌梗死預后［4］。

既往研究表明［2］, 無論有無確診為糖尿病, 如果患者24 h的平均血糖和住院期間血糖≥6.7～8.0 mmol/L則大大增加患者短期死亡概率［5］。Capes等［6］研究發現：急性心肌梗死伴高血糖患者病死率及心力衰竭發生率顯著高于血糖正常者。這些結果在急性冠狀動脈綜合征患者中同樣適用。Diaz研究結果［7］則認為持續性高血糖對急性心肌梗死的預后有重要預測價值。糖尿病與非糖尿病患者住院期間血糖水平和病死率之間相關性曲線特點明顯不同, 在血糖≥6.6 mmol/L時, 非糖尿病患者入院血糖和病死率相關性曲線開始變得陡峭, 但是, 糖尿病患者中相應曲線比較低平, ≥11.1 mmol/L則死亡風險顯著升高［8,9］。

C反應蛋白是一種急性時相反應蛋白, 和患者的炎癥程度相關。通過檢測C反應蛋白能夠更好地了解炎癥變化在動脈硬化中起到的作用, 因此, 急性心肌梗死患者其C反應蛋白往往明顯升高, C反應蛋白升高水平與患者冠狀動脈梗阻程度、冠心病終末事件及預后、充血性心力衰竭程度等均有顯著相關性, 可以作為預測心腦血管疾病的危險因子［10］。

冠狀動脈疾病的患者中, 循環 IL-18 水平、IL-18 基因多態性與心血管疾病死亡率有關。有學者認為：既往健康的人群 IL-18水平增加與心血管疾病有關［11］。但是, 另外也有學者認為：增加IL-6水平和C反應蛋白與冠脈事件有關［12］,與IL-18無相關性［12］。目前, 普遍認為在代謝綜合征患者中IL-18水平增加能夠預測心血管事件發生概率［13］。代謝綜合征亞組IL-18水平是唯一能夠預測心血管死亡率的細胞因子,在調整C反應蛋白、IL-6和纖維蛋白原等傳統危險因素后結果同樣能夠得出IL-18水平是唯一能夠預測心血管死亡率的細胞因子的結論［14］。

總之, C反應蛋白、IL-6、IL-18等很多生化指標對急性心肌梗死合并糖尿病患者再發心血管事件的影響。本研究作者擬選擇更多的生化指標在臨床上進行更大樣本的研究,以提高評估急性心肌梗死預后評估的準確性, 以指導臨床實踐, 準確預測患者的預后, 采用針對性的預防干預措施來改善患者的預后。

［1］ Datey K K, Nanda N C.H yperglycemia after acute myocardial infarction: Its relation to diabetes mellitus.N Engl J Med, 1967, 276(5):262-265.

［2］ Kosiborod M, Rathore S S, Inzucchi S E, et al.Admission glucose and mortality in elderly patients hospitalized with acute myocardial infarction: implications for patients with and without recognized diabetes.Circulation, 2005, 111(23):3078-3086

［3］ 任引竹.急性ST段抬高心肌梗死患者入院血糖水平對住院期間發生不良心血管事件的影響.中西醫結合心腦血管病雜志, 2010, 8(12):1446-1447.

［4］ Marfella R, Di Filippo C, Portoghese M, et al.Tight glycemic control reduces heart inflammation and remodeling during acute myocardial infarction in hyperglycemic patients.J Am Co ll Cardiol, 2009, 53(16):1425-1436.

［5］ 索傳濤, 郭家娟, 王策.2型糖尿病合并急性心肌梗死早期診斷對臨床預后的影響.中國老年學雜志, 2011, 31(11):2086-2087.

［6］ Capes S E, Hunt D Malmberg K, et al.Stress hyperglycaemia and increased risk of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes: a systematic overview.Lancet, 2000, 355(9206):773-778.

［7］ Diaz R, Goyal A, Mehta S R, et al.Glucose-insulin-potassium therapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction.JAMA, 2007, 298(20):2399-2405.

［8］ Kosiborod M, Inzucchi S E, Krumhol z H M, et al.Glucometrics in patients hospitalized with acute m yocardial infarction: defining the optimal outcomes-based measure of risk.Circulati on, 2008, 117(8):1018-1027.

［9］ Suleiman M, Hammerman H, Boulos M, et al.Fasting glucose is an important independent risk factor for 30-day mortality in patients with acute myocardial infarction: a pros pective study.Circulation, 2005, 111(6):754-760.

［10］ 楊勝利, 何秉賢.C反應蛋白與冠心病.中華心血管病雜志, 2008, 29(3):187-188.

［11］ Everett BM, Bansal S, Rifai N, et al.Interleukin-18 and the ris k of future cardiovascular disease among initially healthy women.Atherosclerosis, 2009, 202(1):282-288.

［12］ Koenig W, Khuseyinova N, Baumert J, et al.Increased concentrations of C-reactive protein and IL-6 but not IL-18 are independently associated with incident coronary events in middle-aged men and women: Results from the MONI-CA/KORA Augsburg case-cohort study, 1984-2002.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2006, 26(12):2745-2751.

［13］ Grisoni ML, Proust C, Alanne M, et al.Lack of association between polymorphisms of the IL18R1 and IL18RAP genes and cardiovascular risk: the MORGAM Project.BMC Med Genet, 2009, 10(1):44.

［14］ Espinola-Klein C, Rupprecht HJ, B ickel C, et al.Impact of inflammatory markers on cardiovas cular mortality in patients with metabolic syndrome.Eur J Cardiovasc Prev Rehabil, 2008, 15(3):278-284.

2014-04-04］

深圳市龍崗區科技計劃項目(項目編號：YS2012007)

518112 深圳市龍崗區第二人民醫院內一科