新生兒缺氧缺血性腦病血清白細胞介素18水平動態研究

郭映輝，李貴霞，李文輝，劉澤世，白曉萌(.河北省兒童醫院檢驗科，河北 石家莊 0500；.河北省兒童醫院急診科，河北 石家莊 0500；.河北醫科大學第一醫院檢驗科，河北 石家莊 0500)

·論著·

新生兒缺氧缺血性腦病血清白細胞介素18水平動態研究

郭映輝1，李貴霞1，李文輝2，劉澤世3，白曉萌1
(1.河北省兒童醫院檢驗科，河北 石家莊 050031；2.河北省兒童醫院急診科，河北 石家莊 050031；3.河北醫科大學第一醫院檢驗科，河北 石家莊 050031)

目的在不同患病程度新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)患兒的不同發病階段，觀察其血清中白細胞介素18(interleukin-18,IL-18)水平的動態變化，研究此因子與HIE的病因及病程的關系，探討其對HIE的診斷、病情監測及判斷預后的意義。方法應用酶聯免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)在相同實驗條件下分別測定對照組出生第1、3、7天和輕、中、重度組HIE患兒出生第1、3、7天血清中IL-18水平。結果正常對照組新生兒出生第1、3、7天血清中IL-18水平分別為(71.08±11.52)、(72.53±11.05)、(71.93±11.30)ng/L；輕度組HIE患兒出生第1、3、7天血清IL-18水平分別為(72.50±4.05)、(76.34±3.60)、(72.39±6.02)ng/L；中度組HIE患兒出生第1、3、7天血清IL-18水平分別為(130.31±9.36)、(149.35±14.34)、(87.81±9.72)ng/L；重度組HIE患兒出生第1、3、7天血清IL-18水平分別為(159.59±15.53)、(189.06±17.20)、(106.78±12.08 )ng/L。結論IL-18參與了新生兒HIE 的病理生理過程，并與HIE患兒病情的輕重密切相關；HIE患兒血清IL-18水平與HIE病程密切相關，隨著HIE病程變化而改變。動態觀測HIE患兒血清IL-18水平變化，有助于HIE的早期診斷、病情監測及預后判斷。

缺氧缺血,腦;白細胞介素18；腦損傷

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是新生兒期常見病，主要是指圍生期窒息導致的缺氧缺血性腦損傷(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)，其病情重，臨床出現一系列神經系統異常的表現，是新生兒死亡和致殘的重要疾病之一[1]。迄今為止，HIE的發病機制尚不十分清楚，目前認為再灌注損傷在HIBD中起著更為重要的作用，而炎性反應在腦缺血/再灌注損傷中起著關鍵性的作用[2]。當前對HIE的診斷主要依靠病史、臨床表現和影像學檢查[3]，沒有一個定量指標，我們選擇參與炎癥反應的細胞因子白細胞介素18(interleukin-18,IL-18)作為檢測指標，觀察其在不同患病程度HIE患兒不同發病階段血清中IL-18水平的動態變化，研究此因子與HIE的病因及病程的關系，探討其對HIE的診斷、病情監測及預后判斷的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇 2008年2月—2009年6月河北省兒童醫院新生兒科確診的HIE患兒48例，男性28例，女性20例，年齡出生24h以內,均為足月兒，胎齡37～42周，平均(39.1±0.4)周,平均體質量(3.26±0.51)kg；根據中華醫學會兒科學分會新生兒學組修訂的“新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準”[4]分為輕度組、中度組、重度組各16例。選擇同期分娩的健康足月新生兒20例為健康對照組，男性12例，女性8例，年齡出生24h以內,胎齡37～42周，平均(38.9±0.1)周，平均體質量(3.15±0.36)kg；均無窒息、感染、出血及神經系統疾病等病史。2組間出生年齡、胎齡、出生體質量差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲醫院醫學倫理委員會批準，并簽署家長知情同意書。

1.2 方法：分別在出生第1、3、7天采集HIE各組患兒及對照組新生兒外周靜脈血3mL，將分離的血清于-70℃保存備用。應用酶聯免疫吸附測定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法在相同實驗條件下分別測定對照組出生第1、3、7天以及HIE各組患兒出生第1、3天(急性期)和第7天(恢復期)血清中IL-18水平。試劑盒購于美國Adlitteram Diagnostic Laboratories Inc公司，操作嚴格按說明書進行。

2 結 果

在出生第1天、第3天和第7天從對照組到重度組IL-18的水平是逐漸升高的。對照組在第1、3和7天血清中IL-18水平基本上比較平穩，而HIE各組血清中IL-18水平都是第3天升高、第7天降低。4組在組間、時點間以及組間和時點間的交互作用差異均有統計學意義(P<0.01)。見表1。

組別例數IL?18第1天第3天第7天對照組2071．08±11．5272．53±11．0571．93±11．30輕度組1672．50±4．0576．34±3．6072．39±6．02中度組16130．31±9．36149．35±14．3487．81±9．72重度組16159．59±15．53189．06±17．20106．78±12．08組間F=182．470 P<0．01時點間F=192．370 P<0．01組間·時點間F=61．478 P<0．01

3 討 論

IL-18是Okamura等于1995年發現的細胞因子，存在于多種器官、組織和細胞中，主要由巨噬細胞和單核細胞產生，是一種重要的前炎性細胞因子，已被證實在動脈粥樣硬化、急性冠狀動脈綜合征、腎缺血、糖尿病腎病致慢性腎衰竭、高血壓等缺血缺氧疾病的級聯效應中IL-18都發揮著重要作用[5-7]。IL-18與HIBD的發生密切相關，作為一種抗炎因子在對腦組織起保護作用的同時，可能也是一種致炎因子對腦組織造成損傷[8]。細胞因子IL-18可能參與了缺血性腦損傷的形成[9]。本研究輕度組HIE患兒血清IL-18呈升高趨勢，中、重度組HIE患兒血清中IL-18明顯升高，這是因為輕度HIE患兒腦損傷及腦水腫、炎癥反應等都不明顯，故血清IL-18升高不多；而中、重度HIE患兒腦損傷嚴重，腦組織炎癥反應明顯，同時缺血后腦組織中IL-18的主要細胞來源是激活的小膠質細胞，因此，腦缺氧缺血發生時，膠質細胞分泌的IL-18通過血腦屏障大量進入血液循環，導致血清IL-18明顯升高。這充分說明IL-18參與了HIBD的病理生理過程。IL-18在缺氧缺血后分泌增加，是機體對缺氧缺血損傷產生免疫反應的結果[9]。由此可見，對不同患病程度HIE患兒進行血清IL-18水平的測定是早期輔助診斷HIE的一個重要指標。隨著病程延長，恢復期較急性期血清IL-18水平有所下降，但未降至正常，仍高于對照組，說明患兒血清中IL-18與HIE病程有關，IL-18水平伴隨HIE病程的發展而變化，在HIE發病的急性期，腦細胞的炎癥反應比較明顯，腦組織的小膠質細胞被較多激活，從而產生更多IL-18。由于得到臨床及時治療，到HIE恢復期，各種炎癥反應被抑制，腦細胞得到充足血供和氧供，表現為IL-18水平逐漸下降。因此，IL-18應用于監測HIE病程將有所幫助。在本研究結果中，重度組HIE患兒血清中IL-18在任一時間點(生后1、3、7d)與中度組相應時相比較均增高，說明IL-18作為促損傷因子的表達與病情有關，即腦細胞缺氧缺血程度越嚴重，IL-18水平升高越明顯。這與王禮周等[10]的研究結果一致。故測定血清中IL-18水平對HIE的預后判斷具有一定的指導意義。

總之，HIBD后神經膠質細胞破壞，IL-18的釋放增加，從而誘導更多炎癥因子生成破壞腦細胞并加重腦損傷；同時IL-18可激活更多免疫細胞的細胞毒作用，直接作用于缺氧缺血的腦細胞，進一步加重缺氧缺血后腦組織的炎癥反應，如此互為因果，促使HIBD的發展。

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(本文編輯：許卓文)

2014-04-23；

2014-05-14

河北省醫學科學研究重點課題計劃(20110232)

郭映輝(1974-)，女，河北邢臺人，河北省兒童醫院副主任技師，醫學碩士，從事臨床檢驗研究。

R743

B

1007-3205(2014)11-1337-03

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.11.032