依折麥布聯合辛伐他汀治療腦梗死合并高膽固醇血癥的療效和安全性

萬長明

依折麥布聯合辛伐他汀治療腦梗死合并高膽固醇血癥的療效和安全性

萬長明

目的 觀察依折麥布聯合辛伐他汀對腦梗死合并高膽固醇血癥患者的療效與安全性。方法腦梗死合并高膽固醇血癥患者141例, 隨機分為三組, 依折麥布組、辛伐他汀組和依折麥布與辛伐他汀聯合組(聯合組)進行12周的治療。分別使用依折麥布10 mg/d、辛伐他汀20 mg/d、依折麥布10 mg/d與辛伐他汀20 mg/d聯合治療, 比較三組患者治療前后的低密度脂蛋白達標率, 血脂其他參數的變化率及藥物不良反應發生率。結果 治療后聯合組總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)有進一步下降, 其中TC、LDL-C的變化率與依折麥布組、辛伐他汀組比較, 差異有顯著性統計學意義(P＜0.01)； 聯合組療效明顯高于依折麥布組、辛伐他汀組。不良反應發生率三組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 依折麥布聯合辛伐他汀具有較好的調節膽固醇代謝的作用, 優于單獨使用, 其安全性較好。

高膽固醇血癥；抗膽固醇血癥藥；降血脂藥

目前大量臨床數據證實, 他汀類藥物通過穩定血管內皮,降低低密度脂蛋白, 從而降低了心、腦血管病復發、病死率［1,2］, 數據表明可使其下降約20%～30%。但另一個問題也對臨床醫生提出了挑戰, 就是他汀類藥物的肝臟和肌肉毒性的副作用問題。因此, 如何安全使用他汀還是通過其他方法減少他汀類藥物的不良反應顯得尤為重要［3］。而依折麥布的誕生解決了這項問題。它作為一種新型腸道膽固醇吸收抑制劑, 可與他汀聯合使用從而減少他汀類藥物使用劑量, 保證血脂的各項參數達標。本次研究以腦梗死合并高膽固醇血癥的住院患者為對象, 對采用3種藥物治療12周后, 針對其血脂各項達標率、參數變化率及藥物不良反應發生率, 綜合評價聯合治療的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2010年8月～2012年8月于本院神經內科住院患者(為腦梗死合并高膽固醇血癥患者)141例, 年齡70～91歲, 平均年齡(76±4.1)歲, 其中男118例,女23例, 血脂錄入標準：TC＞5.7 mmol/L, LDL-C＞3.4 mmol/L。患者近期無降脂類藥服藥情況, 排除急性心腦血管疾病、伴發肝臟疾病、空腹血糖＞10.0 mmol/L的糖尿病患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法將患者隨機分為三組, 依折麥布組41例,劑量10 mg/d；辛伐他汀組68例, 劑量20 mg/d；聯合組32例,聯合使用依折麥布10 mg/d與辛伐他汀20 mg/d口服。治療療程為12周。

1.2.2 口服藥物12周, 通過空腹采血應用酶比色法檢測

治療前后的血脂各項指標(TC、LDL-C、TG)的水平, 參考NCEPATPLU建議的危險分層和治療策略, 腦梗死及其等危降脂目標分別為TC＜4.14 mmol/L, LDL-C＜1.80 mmol/L［4］復查血液標本時同時化驗肝腎功能、心肌酶。

1.3 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差( x-±s)形式表示, 實施t檢驗；計數資料以率(%)形式表示, 實施χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 依折麥布聯合辛伐他汀的調脂作用 治療后, 聯合組各項指標與治療前比較, 差異有統計學意義(P＜0.01或P＜0.05),且兩者聯用對TC、LDC-C、TG的調節作用, 比依折麥布組、辛代他汀組效果顯著, 見表1。

表1 依折麥布聯合辛伐他汀的調脂作用( x-±s, mmol/L)

2.2 安全性與不良反應觀察 治療過程中無患者因不良反應退出研究。其中辛伐他汀組有2例出現短暫的谷丙轉氨酶升高, 但異常值未超過正常范圍2倍, 予以藥物劑量減半,三組治療方案不良反應發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。同時監測血常規、腎功能指標治療前、后無明顯異常。

3 討論

依折麥布通過選擇性地抑制膽固醇和與此相關的植物甾醇從小腸吸收的方式, 成為一種全新降血脂藥物。特別是采用與他汀類藥物聯合應用時, 通過對體內兩種膽固醇的主要來源產生和吸收環節雙重抑制作用, 使降低膽固醇治療又有了全新的方法, 使低密度脂蛋白膽固醇的達標率明顯提高［5］。近幾年的一些臨床試驗也證實了在小劑量的他汀治療下增加依折麥布(10 mg/d)耐受性好, 而且比單獨應用大劑量他汀單藥治療降低低密度脂蛋白膽固醇效果更著副作用更少。并且即使臨床中部分使用大劑量辛伐他汀治療低密度脂蛋白仍未達標的患者聯合依折麥布仍然可使低密度脂蛋白獲得額外降低效益［6］。依折麥布在其生物學代謝上有著自己的特性, 它的代謝不經過細胞色素P450同工酶, 因此需要葡萄糖醛酸化, 也不影響他汀類藥物的代謝和血藥濃度。因此聯合使用不增加藥物副作用。選擇依折麥布與他汀類的聯合治療腦梗死合并高膽固醇血癥, 使得 LDL-C得到顯著降低、在既能達標的同時, 也使得他汀類的用藥劑量從大劑量逐漸變小, 減少了他汀類藥物的副作用, 使患者的依從性增加［7］。

［1］ 顧辨辨, 嚴光, 徐婷娟, 等.阿托伐他汀對中老年2型糖尿病患者調脂治療的系統評價.中國臨床保健雜志, 2011, 14(4): 417-419.

［2］ 范婷婷, 徐巖, 張建華.他汀類藥物早期、強化調脂在急性冠脈綜合征中的應用.安徽醫藥, 2010, 14(5):599-601.

［3］ 葉平.積極降脂, 有效防治冠心病-從指南到實踐.臨床薈萃, 2006, 7(3) :79-81.

［4］ 中國成人血脂異常防治指南制定聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南.中華心血管病雜志, 2007, 25(5):399-401.

［5］ 肖廣滎, 楊和愛, 耿素梅.氟伐他汀與依折麥布聯合調脂臨床療效觀察.中國臨床保健雜志, 2011, 14(1):81-82 .

［6］ 周國寶, 陳亞東, 王齊兵.阿托伐他汀聯合應用依折布治療高膽固醇血癥.中國臨床醫學, 2008, 15(12):768-769.

［7］ 陳怡粵, 楊俊芬, 周炯峰.依折麥布降低血漿低密度脂蛋白膽固醇的療效分析.華夏醫學, 2009, 22(3):424-426.

2014-08-21］

121000 遼寧省錦州市中心醫院神經內科