非甾體抗炎藥物致消化道損傷的臨床危險(xiǎn)因素分析

四川省鹽邊縣人民醫(yī)院內(nèi)科，四川 鹽邊 617100

非甾體抗炎藥物致消化道損傷的臨床危險(xiǎn)因素分析

孔德會(huì)

四川省鹽邊縣人民醫(yī)院內(nèi)科，四川 鹽邊 617100

目的分析非甾體抗炎藥物致消化道損傷的危險(xiǎn)因素。方法回顧性分析2011年3月至2013年11月就診并口服非甾體抗炎藥物的735例患者臨床資料。統(tǒng)計(jì)消化道損傷發(fā)生率；采用logistic回歸分析法統(tǒng)計(jì)相關(guān)危險(xiǎn)因素。結(jié)果消化道損傷發(fā)生率為24.49%。單因素分析顯示，年齡、HP感染及心血管疾病與NSAIDs致消化道損傷呈顯著正相關(guān)(P<0.05)；Logistic多因素回歸分析，檢出年齡、HP感染及心血管疾病是NSAIDs致消化道損傷的危險(xiǎn)因素。結(jié)論非甾體抗炎藥物致消化道損傷的危險(xiǎn)因素為高齡、合并HP感染及心血管疾病。

消化道損傷；非甾體抗炎藥；危險(xiǎn)因素

非甾體抗炎藥(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs)具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，是臨床處方量最大的藥物之一，最常用的有阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等。NSAIDs所致消化道損傷在臨床上極為常見，包括胃腸黏膜損傷、潰瘍、消化不良及消化道出血等，據(jù)統(tǒng)計(jì)約37%長(zhǎng)期使用的患者會(huì)出現(xiàn)明顯的消化道損傷[1,2]。因此，分析其相關(guān)危險(xiǎn)因素可為臨床預(yù)防及合理用藥提供基礎(chǔ)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2011年3月至2013年11月就診并口服NSAIDs的735例患者臨床資料。其中，男性368例，女性367例；平均年齡(51.36±9.23)歲；服藥原因：心血管疾病269例，呼吸道感染197例，骨關(guān)節(jié)疾病128例；口服藥物排前三位的分別是阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬。

1.2 研究方法

1.2.1 消化道損傷診斷標(biāo)準(zhǔn) 消化道出血：有嘔血或黑便癥狀，糞便或嘔吐物隱血試驗(yàn)陽性，經(jīng)內(nèi)鏡檢查證實(shí)存在胃或十二指腸潰瘍、黏膜糜爛。消化不良：臨床表現(xiàn)為上腹部不適、隱痛、惡心、嘔吐、上腹飽脹、噯氣、食欲減退等。NSAIDs相關(guān)腸病：臨床表現(xiàn)為腸道慢性失血，胃鏡和結(jié)腸鏡無陽性發(fā)現(xiàn)，測(cè)定口服Cr-EDTA 后24h尿排泄率，發(fā)現(xiàn)腸道通透性增加。

1.2.2 觀察指標(biāo) 消化道損傷發(fā)生率，年齡、性別、HP感染、原發(fā)病、聯(lián)合用藥(非NSAIDs類藥物)與NSAIDs致消化道損傷的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所得數(shù)據(jù)在SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用單因素分析法；多因素分析用logistic回歸分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NSAIDs致消化道損傷的發(fā)生率 NSAIDs導(dǎo)致消化道損傷180例，發(fā)生率為24.49%。其中，消化道出血104例(57.78%)，消化不良45例(25.00%)，NSAIDs相關(guān)腸病31例(17.22%)。

2.2 NSAIDs致消化道損傷危險(xiǎn)因素的單因素分析 表1示，年齡、HP感染及心血管疾病與NSAIDs致消化道損傷呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。

2.3 NSAIDs致消化道損傷的多因素分析 Logistic多因素回歸分析，檢出年齡、HP感染及心血管疾病是NSAIDs致消化道損傷的危險(xiǎn)因素。見表2。

表1 NSAIDs致消化道損傷的單因素分析[例(%)]

表2 NSAIDs致消化道損傷的多因素分析

3 討論

NSAIDs在臨床的應(yīng)用日趨廣泛，據(jù)估計(jì)全球約有1.15億人口在長(zhǎng)期服用NSAIDs。因此由NSAIDs引發(fā)的不良反應(yīng)也日益受到人們關(guān)注。胃腸道黏膜損害是最常見NSAIDs不良反應(yīng)，胃潰瘍和十二指腸潰瘍?cè)陂L(zhǎng)期服用NSAIDs患者中的發(fā)病率均在10%以上，且其發(fā)病率隨著服藥劑量的增大和用藥時(shí)間的延長(zhǎng)而增高，如果不加以有效控制還會(huì)導(dǎo)致消化道出血、穿孔及胃腸排空障礙等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅患者的生命[3]。消化道損傷發(fā)生率與研究結(jié)果近似。NSAIDs引發(fā)的消化道損傷的作用機(jī)制主要有以下幾點(diǎn)：①NSAIDs通過抑制環(huán)氧化酶的活性，導(dǎo)致前列腺素E2和血栓素B2合成減少，腸黏膜組織中前列腺素E2對(duì)維持平滑肌張力和血管完整性十分重要，其水平下降會(huì)導(dǎo)致胃腸道內(nèi)微血管損傷和通透性增加；②血栓素B2合成減少，則會(huì)導(dǎo)致血小板活性增強(qiáng)，誘發(fā)出血；③NSAIDs的使用還會(huì)誘發(fā)腸道的應(yīng)激性炎癥反應(yīng)，生成大量的白三烯及自由基，對(duì)胃腸道粘膜造成損害[4,5]。

相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究結(jié)果顯示，年齡、HP感染及心血管疾病與NSAIDs致消化道損傷的發(fā)生率呈顯著正相關(guān)。當(dāng)患者處于高齡，合并有HP感染或者心血管疾病時(shí)更容易發(fā)生消化道損傷，相反呼吸道感染和合并用藥并不會(huì)導(dǎo)致非甾體抗炎藥物致消化道損傷的發(fā)生率上升。分析老年人之所以易發(fā)生消化道損傷的原因可能為：首先老年人肝腎功能減退導(dǎo)致藥物代謝能力下降，其次老年人胃黏膜本身功能就存在一定退化，另外老年人血管彈性較差，出血后不易止血[6]。心血管疾病患者容易并發(fā)消化道損傷，而這種趨勢(shì)在呼吸道感染并未發(fā)現(xiàn)，分析主要與用藥時(shí)間相關(guān)，心血管疾病患者通常需長(zhǎng)期服用NSAIDs，而呼吸道感染患者則在癥狀緩解后即可停藥。HP感染本身就是胃腸道黏膜的致病因素，因此合并有HP感染服用NSAIDs也更易發(fā)生消化道損傷。因此，高齡、合并HP感染及心血管疾病與NSAIDs致消化道損傷是高危因素。臨床上應(yīng)加以重視，合理控制用藥劑量和用藥時(shí)間。

[1]張振玉.非甾體抗炎藥誘發(fā)腸病的診治[J].臨床藥物治療雜志，2010，8(1)：53-55.

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1007-8517(2014)12-0029-02

2014.04.20)