辨證施治加用清熱解毒藥物對急性冠脈綜合征患者血HS-CRPLp(a)水平的影響

魏秀春

[摘要] 目的 觀察辨證施治加用清熱解毒藥物對急性冠脈綜合征患者血HS-CRP、Lp（a）水平的影響。方法 選擇48例急性冠脈綜合征患者，隨機分為治療組和對照組。兩組病例均給予中、西醫常規治療，同時治療組在中醫辨證論治施方的基礎上加用清熱解毒中藥。第1天、第7天、第14天復查患者血HS-CRP、Lp（a）等炎癥因子指標，比較各組前后的變化。結果 治療組與對照組治療前后，血HS-CRP、Lp（a）、膽固醇、甘油三脂均有下降，差異具有統計學意義，治療組顯著優于對照組。結論 清熱解毒藥物在降低急性冠脈綜合征患者血HS-CRP、Lp（a）等炎癥因子方面有顯著療效。

[關鍵詞] 清熱解毒藥物；急性冠脈綜合征；HS-CRP；Lp（a）

[中圖分類號] R259???[文獻標識碼] B???[文章編號] 2095-0616（2014）11-89-03

Effects of herbs with function of the heat clearing and detoxication to the levels of HS-CRP and Lp(a) of the blood in patients with acute coronary syndrome on the base of syndrome differentiation

WEI?Xiuchun

Intensive Medicine in Hospital of Traditional Chinese Medicine of Liaocheng City, Liaocheng 252000,China

[Abstract] Objective To observe the effect of herbs with function of the heat clearing and detoxication to the levels of HS-CRP and Lp(a) of the blood in patients with acute coronary syndrome on the base of syndrome differentiation. Methods 48 cases of acute coronary syndrome patients were randomly divided into treatment group and control group. Two groups of patients were given conventional therapy, treatment group was given herbs with function of the heat clearing and detoxication on the base of syndrome differentiation at the same time, and then, reviewed the HS-CRP，Lp(a),cholesterol, glycerin of the blood and compared between the two groups before and after the treatment on the 1,7，14d. Results HS-CRP, Lp(a), cholesterol, glycerin of the blood were all decreased in the treatment group and the control group after treatment, the HS-CRP,Lp(a),cholesterol, glycerin of the blood were decreased, the difference was significant statistically; the final result, the treatment group was significantly better than the control group, the difference was significant statistically. Conclusion Herbs with function of the heat clearing and detoxication in reducing the levels of HS-CRP and Lp(a) of the blood in patients with acute coronary syndrome has significant curative effect.

[key words] Herbs with function of the heat clearing; Acute coronary syndrome; HS-CRP; Lp(a)

大量病理、影像及臨床研究表明，60%~70%的急性冠脈綜合征（ACS）是不穩定斑塊破裂所致。炎癥反應是不穩定斑塊破裂主要因素。超敏c-反應蛋白（HS-CRP）與脂蛋白a[Lp（a）]作為重要的炎性標記物，與斑塊的穩定性及血栓的形成有著密切的關系。但迄今為止，臨床上尚無特異抑制動脈炎癥的藥物。中醫現代研究及臨床證實，熱毒是動脈硬化發生的基本病機，應用清熱解毒中藥可以有效降低ACS患者血漿炎性因子水平，穩定斑塊，改善缺血心肌血供，對于患者的預后有著重要意義?；谝陨侠碚?，我院自2012年2月~ 2013年4月對于ACS患者的治療過程中，率先在辨證論治施方基礎上加用清熱解毒類中藥以觀察對ACS患者血漿HS-CRP、Lp （a）水平的影響，取得了一定的效果，現報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選擇2012年2月～2013年4月在我院就診的急性冠脈綜合征患者48例[全部病例均符合2000年美國ACC/AHA和歐洲心臟病學會（FCS）診斷標準]。48例患者隨機分為兩組，每組24例；治療組（A組），男16例，女8例；平均年齡（60.3±6.8）歲。對照組（B組），男15例，女9例；

表1??兩組治療前后HS-CRP、Lp（a）、總膽固醇、甘油三脂水平比較（）

組別 n HS-CRP（mg/L） Lp（a）（mg/L） 總膽固醇（mmol/L） 甘油三脂（mmol/L）

第1天 治療組 24 9.54±1.16 355.00±7.98 6.01±1.81 2.99±0.85

對照組 24 9.46±0.37 358.00±0.18 5.99±2.02 2.97±1.08

第7天

治療組 24 6.26±3.15* 270.00±10.98* 5.08±1.60* 2.01±0.70*

對照組 24 7.12±6.15* 278.00±11.50* 5.51±1.51* 2.24±0.61*

第14天 治療組 24 2.68±1.09*# 224.00±9.67*# 4.51±1.72*# 1.60±0.31*#

對照組 24 3.74±4.51* 237.00±6.23* 5.00±1.18* 2.10±0.25*

注：與治療前比較，*P＜0.05，與對照組比較，#P＜0.01

平均年齡（60.2±7.6）歲。兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義，具有可比性。研究方案經倫理委員會批準，所有患者分組、用藥前均簽署知情同意書。

1.2?診斷標準

1.2.1?急性冠脈綜合征診斷標準?中華醫學會心血管病分會2007年制定的“不穩定型心絞痛診斷和治療建議”“急性非ST段抬高性心肌梗死診斷和治療建議”及“急性ST段抬高性心肌梗死診斷和治療建議”。

1.2.2?中醫診斷標準?參照中華人民共和國國家標準《中醫臨床診療術語證候部分》和1980年5月廣東新會冠心病辨證論治研究座談會制定的《冠心病（心絞痛、心肌梗塞）中醫試行標準》及《實用中醫內科學》分為：寒凝心脈證、氣滯心胸證、痰阻心脈證、心血瘀阻證、心氣虧虛證、心陰不足證、心腎陽虛證等7型。

1.2.3?病例排除標準?（1）合并嚴重高血壓、糖尿病、心力衰竭患者；（2）合并嚴重肝腎功能損害患者；（3）猝死患者；（4）拒絕服中藥患者；（5）拒絕試驗患者。

1.2.4?病例剔除標準?治療期間停止服用中藥者，發生心腦血管事件（如急性心力衰竭、腦出血、腦梗塞、猝死等）者，未完成隨訪者，或因其他原因退出治療，未完成觀察指標者。

1.3?方法

1.3.1?治療方法?兩組病例均給予中醫辨證施治應用中醫制劑；同時常規西醫治療，包括臥床休息，吸氧，應用硝酸酯類藥物擴冠，低分子肝素鈣皮下注射抗凝，腸溶阿司匹林、氯比格雷抗血小板，有溶栓適應證的予及時溶栓，應用卡托普利、倍他樂克口服以防心室重構及降低心肌氧耗、積極管理血壓等。同時治療組在中醫辨證施方（參見《冠心病中醫試行標準》及《實用中醫內科學》，分為7型）的基礎上均加用清熱解毒中藥黃連、連翹各12g加水同煎取液，每日一劑，分早、晚2次，餐后溫服，7d為1療程，共治療14d。

1.3.2?監測項目?在納入觀察的第1天、第7天、第14天空腹抽靜脈血測兩組治療前及治療后Lp（a）、HS-CRP、總膽固醇、甘油三酯，進行觀察分析。如患者HS-CRP大于10mg/L，應反復檢測，排除急性炎癥或感染所致的高敏C-反應蛋白升高。

1.4?統計學方法

利用SPSS18.0統計軟件進行統計學分析，組間均數比較采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2?結果

治療組與對照組治療前后，血HS-CRP、Lp（a）、膽固醇、甘油三脂均有下降，差異具有統計學意義（P＜0.05），表明治療組顯著優于對照組。見表1。

3?討論

急性冠脈綜合征（ACS）作為臨床常見疾病，有著較多的猝死風險，嚴重影響人們的健康。炎癥反應、不穩定性斑塊、血栓形成是ACS發病過程中的重要作用機制，炎癥細胞的局部浸潤則是促進這一過程的主要原因[1]，而脂蛋白Lp（a）與超敏c-反應蛋白（HS-CRP）做為重要的炎性標記物，與斑塊的穩定性及血栓的形成有著密切的聯系，作為冠心病的獨立危險因素，可作為ACS患者冠狀動脈斑塊由穩定向不穩定轉變的監測指標。

HS-CRP是一種急性期反應蛋白，能激活補體，促進吞噬并具有其他的免疫調控作用，參與局部或全身的炎癥反應。局部或全身的炎癥在動脈粥樣硬化及其并發癥的發生發展中起到重要作用[2]。HS-CRP作為ACS最主要的炎性標志物，其血漿水平與再發心血管事件及患者的預后關系密切。2003年1月，美國心臟協會和疾病控制中心發表聲明，推薦HS-CRP作為臨床檢測指標在一級預防人群中用于對心血管疾病，以及在穩定性冠脈疾病或急性冠脈綜合征患者復發心血管事件的危險評價（Ⅱa，證據強度B）[3]。

Lp（a）作為一種特殊類型的低密度脂蛋白，在人體內不受飲食、運動、吸煙及年齡等因素影響，主要由遺傳因素決定。由于其載脂蛋白中唾液酸含量很高，故也是一種急性期反應物質，并在急性反應中起重要作用。1988年國際Lp（a）會議將Lp（a）定為冠心病獨立危險因素，與動脈粥樣硬化及血栓的形成關系密切。有研究表明Lp（a）濃度升高與心肌梗死、血管再狹窄和腦卒中等密切相關，是動脈粥樣硬化（AS）及栓塞性疾病的獨立危險因素[4]。有學者通過研究提出Lp（a）不僅參與冠心病的發生和發展，也促進急性冠脈事件的發生，可作為ACS的獨立危險因素[5]。

中醫現代研究及臨床證實，熱毒是動脈硬化發生的基本病機，為冠心病的重要發病機制之一。丁書文等[6]通過對14 040例心血管患者進行回顧分析，提出心系疾病的熱毒學說，外邪致病易化火化熱，同時體內脂、糖、濁、淤等均屬毒邪，正所謂“無邪不有毒”，認為熱毒是冠心病發病的重要因素，并將清熱解毒藥物用于冠心病患者辨證治療中。ACS患者發病有著毒邪致病的特點：發病突然，病情兇險，變化多端，毒邪致變為本病發病的關鍵。徐浩等[7]提出“瘀毒致變”為ACS發病的重要作用機制，并將活血解毒藥物用于心血管急性事件的治療與預防。黃衍壽等[8]認為邪毒內侵為導致ACS發病的關鍵，提出以清熱解毒療法治療ACS，取得一定療效。王少英[9]認為冠心病熱毒形成大體經歷了臟腑功能失常期、氣血津液紊亂期、成毒犯心損絡期3個過程，并將清熱解毒藥物應用于冠心病的治療。劉長玉等[10]觀察用解毒活血湯治療AMI急性期后白細胞和CRP炎癥反應指標明顯下降，表明解毒活血中藥可能具有抑制梗死后炎癥反應的作用。吳偉等[11]結合現代醫學對冠狀動脈粥樣硬化斑塊與炎癥、溫度、病理生理研究制的進展，認為熱毒蘊結，痹阻心脈是ACS的基本機制之一。洪永敦等[12]通過對524例ACS患者中醫證侯與炎癥因子的研究，提出一種新的ACS發病機制。運用清熱解毒中藥可以有效降低ACS患者血漿炎性因子水平，穩定斑塊，改善缺血心肌血供，對于患者的預后有著重要意義。

通過研究我們發現，在辨證論治施方基礎上加用清熱解毒中藥黃連、連翹，與對照組相比在降低ACS患者血漿Lp（a）、HS-CRP等炎性因子方面有著明顯優勢（P＜0.01），表明清熱解毒治療對炎癥因子的產生具有抑制作用，可顯著降低ACS患者急性期心血管事件的風險，這也為我們今后的工作提出了新的課題。

[參考文獻]

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[10] 劉長玉，朱林平，馮利民，等.解毒活血湯治療急性心肌梗死40例[J].中醫研究，2007，20（6）：41-43.

[11] 吳偉，彭銳.冠心病熱毒病機的探討[J].新中醫，2007，39（6）：3-4.

[12] 洪永敦，黃衍壽，吳輝，等.冠心病中醫證候與炎癥因子關系的臨床研究[J].廣州中醫藥大學學報，2005，22（2）：81-86.

（收稿日期：2014-03-31）