羅英化濁解毒方治療胃癌前病變的臨床療效

王志坤 李博林 劉啟泉 張 紈 師旭亮 董林林

(河北省中醫(yī)院脾胃病科，河北 石家莊 050011)

胃癌前病變(PLGC)是一病理組織學概念，一般指胃黏膜中、重度腸上皮化生和不典型增生，是從正常胃黏膜向胃癌轉(zhuǎn)化過程中的一個重要階段。由于目前對胃癌的各種治療效果還很不滿意，因此防治PLGC、及早識別和逆轉(zhuǎn)其向胃癌方向發(fā)展有重要意義〔1〕。經(jīng)過長期臨床實踐，我們運用羅英化濁解毒方隨證加減治療PLGC取得較滿意的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院門診及住院部患者120例，隨機分為治療組和對照組各60例。治療組脫落1例，對照組脫落2例。其中治療組59例，男28例，女31例，年齡36～64〔平均(47.21±3.23)〕歲，病程10個月～36年，平均(16.79±2.69)年；病理診斷：單純腸上皮化生(IM)28例，單純不典型增生(ATP)11例，既有IM又有ATP 20例。對照組58例，其中男30例，女28例，年齡38～69〔平均(43.25±2.96)〕歲，病程8個月～41年，平均(19.36±3.23)年；病理診斷：單純IM 25例，單純ATP 10例，既有IM又有ATP 23例。兩組患者在性別、年齡、病程方面，差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)。

1.2診斷標準 西醫(yī)診斷標準參照2006年上海召開的全國胃炎診治座談會所制定的《中國慢性胃炎共識意見》〔2〕，中醫(yī)診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》〔3〕中有關萎縮性胃炎的中醫(yī)證候診斷標準擬定。納入標準：符合上述西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辨證標準的慢性萎縮性胃炎伴腸化或異型增生，且能配合治療者。納入試驗前1個月內(nèi)檢查證實診斷。排除標準：合并消化性潰瘍或病理診斷有癌變或外科情況者；合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病；精神病患者；妊娠及哺乳期婦女；未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全影響療效及安全性判斷者；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者。

1.3治療方法 治療組予羅英化濁解毒方：羅勒12 g、砂仁10 g、石菖蒲12 g、茵陳6 g、白英15 g、蒲公英15 g、冬凌草12 g、葉下珠12 g、藤梨根15 g、八月札15 g、莪術4 g、元胡12 g、郁金9 g、隔山消15 g、紅景天12 g組成，氣滯者加柴胡、香附、枳實、青皮；氣虛者加茯苓、白術、太子參、山藥；陰虛者加沙參、麥冬、石斛、五味子；血瘀者加當歸、川芎、丹參、赤芍；血虛者加熟地、山萸肉、黃精、當歸。上述藥物由河北省中醫(yī)院煎藥室煎制，每劑煎取300 ml，早晚2次溫服。對照組：胃復春片(杭州胡慶余堂有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號:1008162,國藥準字Z20040003)，0.375 g/片，4片/次，3次/d。兩組均以3個月為1個療程，治療期間，停用其他一切治療慢性萎縮性胃炎(CAG)及腸上皮化生的藥物。

1.4觀察指標

1.4.1臨床癥狀及胃鏡像觀察 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》〔3〕制定。治療前后癥狀積分評定方法：胃脘疼痛、胃脹痞滿、噯氣、燒心反酸、納呆食少等癥狀嚴重，影響日常生活，服藥不能減輕記3分；上述癥狀經(jīng)常發(fā)作，服藥后能緩解記2分；偶然發(fā)作記1分；自覺無不適記0分。所有患者均于治療前后進行胃鏡檢查，觀察胃黏膜顆粒增生、血管透見、充血水腫、糜爛及潰瘍改善情況。

1.4.2簡明健康狀況調(diào)查表(SF-36)評分 包括8個方面評估細節(jié)，總分越高表明生活質(zhì)量越好，總分越低表明生活質(zhì)量越差。

1.4.3不良反應觀察 觀察患者治療前后血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能和心電圖的變化情況。

1.5療效標準

1.5.1證候療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》〔3〕制定。臨床證候療效標準：①臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；②顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；③有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；④無效：癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。證候積分計算公式(尼莫地平法)為：〔(治療前積分-治療后積分)/治療前積分〕×100%。

1.5.2胃鏡及病理療效評定標準 依據(jù)文獻〔3〕制定。痊愈：胃鏡復查黏膜慢性炎癥明顯好轉(zhuǎn)達輕度，病理組織學檢查證實腺體萎縮、IM及ATP恢復正常或消失；顯效：胃鏡復查黏膜慢性炎癥好轉(zhuǎn)，病理組織學檢查證實腺體萎縮、IM及ATP恢復正常或減輕2個級度；有效：胃鏡復查黏膜病變范圍縮小1/2以上，慢性炎癥減輕1個級度以上，病理組織學檢查證實腺體萎縮、IM及ATP減輕；無效：達不到上述有效標準或惡化者。

2 結(jié) 果

2.1兩組證候療效比較 兩組證候療效比較總有效率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床證候療效比較〔n(%)〕

2.2兩組治療前后癥狀積分情況比較 兩組胃脘疼痛、胃脹痞滿、噯氣、燒心反酸、納呆食少等癥狀積分治療前后比較差異顯著(P<0.05)。治療后兩組胃脹痞滿積分比較，無顯著差異(P>0.05)，其他癥狀積分比較差異顯著(P<0.05)。見表2。

2.3兩組胃黏膜改善率比較 治療組胃黏膜各項改善率優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后癥狀積分比較(分，

表3 兩組胃黏膜改善率比較(%，改善例數(shù)/治療前例數(shù))

2.4兩組病理療效比較 兩組病理療效總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

2.5兩組SF-36生存質(zhì)量評分比較 與治療前比較，兩組SF-36總分均有上升(P<0.05)治療后，治療組SF-36總分高于對照組(P<0.05)。見表5。

表4 兩組病理療效比較〔n(%)〕

表5 兩組治療前后SF-36總分比較

2.6不良反應觀察結(jié)果 兩組治療前后血、尿、便常規(guī)、心電圖和肝、腎功能檢查未見明顯異常變化。

3 討 論

郁仁存教授認為，腫瘤的最好治療在于預防，腫瘤的最佳治療階段是癌前病變〔4〕，因此逆轉(zhuǎn)PLGC越來越受到關注。西醫(yī)尚無有效治療方法，中醫(yī)在改善癥狀、阻斷及逆轉(zhuǎn)病勢發(fā)展方面具有一定的優(yōu)勢。在長期治療胃癌前病變的臨床實踐中，本研究發(fā)現(xiàn)胃癌前病變的發(fā)生是多因素綜合作用的、漫長的、多階段、多基因的變異積累過程〔5〕，其基本病機是脾虛、濕阻、熱毒、血瘀〔6〕，其中濕濁和熱毒是本病的發(fā)病及病機演變關鍵所在。毒為熱之極，熱為毒之漸，加之脾胃氣陰不足，脾失健運，胃腐熟水谷功能失司，則水反為濕，谷反為滯，久則化濁成毒〔7〕。濁毒相關為害貫穿于PLGC始終。濁毒粘滯致使胃絡瘀滯，氣不布津，血不養(yǎng)經(jīng)，胃失榮養(yǎng)，腺體萎縮久久不愈，終則發(fā)生腸上皮化生或異型增生〔8〕。針對濁毒相干為害這個主病機，本研究應用羅英化濁解毒方為主方，辨證加減治療該病。方中芳香化濁之羅勒與清熱解毒之蒲公英、白英共為君藥，化濕和中、行氣活血、解毒消腫；石菖蒲、砂仁、茵陳輔君藥以化濁；解毒輔以葉下珠，藤梨根，冬凌草，佐以八月札、郁金，紅景天、元胡、莪術理氣活血，化瘀散結(jié)，正所謂“當其邪氣初客，所積未堅，則先消之而后和之”，且活血藥物可改善胃黏膜血流，促進胃黏膜修復，改善黏膜微循環(huán)，供給胃黏膜修復所必需的物質(zhì)，并有免疫調(diào)節(jié)作用。方中隔山消、紅景天以健脾消食、益氣養(yǎng)陰、生血補虛、調(diào)和陰陽，正如《醫(yī)宗必讀·積聚篇》指出：“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之”，故祛邪當先固本。現(xiàn)代藥理研究表明，白英提取物可誘導胃癌細胞凋亡和抑制增值，并能增強人體非特異性免疫〔9〕；蒲公英所含有的多糖成分有抗腫瘤的作用〔10〕，郁金具有調(diào)節(jié)免疫的功能〔10〕;莪術有抗腫瘤、抗血栓形成作用〔10〕。表明該方有較明確的抗癌作用，可提高人體免疫機制，抑制致癌基因，增強保護機制。諸藥合用，使?jié)嵝俺⒍拘敖猓办钫粋孓D(zhuǎn)萎縮的腺體，阻斷PLGC的發(fā)展。該方療效肯定，值得臨床推廣應用。

4 參考文獻

1劉啟泉，杜艷茹，蘇小蘭，等.冬雪消解毒活血方對胃癌前病變患者免疫球蛋白及微量元素的影響〔J〕.中藥材，2009；32(8):1326-8.

2中華醫(yī)學會消化病學分會.中國慢性胃炎共識意見〔J〕.胃腸病學,2006；11(11):674-84.

3鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)〔M〕.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:124-9.

4胡鳳山，張 青.基于“治未病”理論的“腫瘤內(nèi)虛學說”〔J〕.中醫(yī)雜志，2011；52(19)：1630-2.

5王正品，李佃貴，杜艷茹.濁毒致病論與現(xiàn)代中醫(yī)病因?qū)W〔J〕.中醫(yī)雜志，2010；55(1)：1786-7.

6王志坤，劉啟泉，劉曉輝，等.解毒活血法治療胃癌前病變合并胃潰瘍的臨床觀察〔J〕.上海中醫(yī)藥雜志，2006；40(5)：23-4.

7曹東義，李佃貴，裴 林，等.“毒”的啟示〔J〕.中國中醫(yī)藥通報，2009；8(2)：30-4.

8劉啟泉，李佃貴，張 紈，等.慢性胃炎從濁毒論治〔J〕.北京中醫(yī)藥大學學報，2010；33(3)：153-5.

9余樂涵,許寶華,吳 劍.白英水提物對胃癌SGC-7901細胞凋亡與基因bcl-xl/bid表達的影響〔J〕.中成藥,2008；30(12):24-6.

10沈映君.中藥藥理學〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：237，603，646.