還原型谷胱甘肽及氯沙坦對老年糖尿病腎臟疾病患者尿8-羥基脫氧鳥苷水平的影響

張明霞 劉倫志 彭曉靜 殷元萬

(湖北民族學院附屬醫院，湖北 恩施 445000)

目前糖尿病(DM)的高血糖狀態促使腎臟線粒體產生大量超氧陰離子，加劇氧化應激對DNA的損傷〔1〕。還原型谷胱甘肽(GSH)在人體內具有活化氧化還原系統等重要的生理作用。血管緊張素受體阻斷劑(ARB)在糖尿病腎臟疾病(DKD)中具有延緩腎病進展，減少蛋白尿的作用，并具有抗氧化應激作用〔2〕。尿8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)水平可反映機體氧化應激損傷程度，本文觀察比較單用氯沙坦與聯合GSH治療DKD的臨床療效。

1 資料與方法

1.1臨床資料 患者80例，男46例，女34例，年齡60～75歲，DM病程7～18年。參照世界衛生組織(WHO)修訂的DM診斷標準，按2007年美國腎臟病基金會(NKF)指南提出的微量白蛋白尿的定義確定為尿白蛋白和肌酐比值(ACR)在30～300 mg/g為早期DKD，排除非DKD，急、慢性感染，心功能不全、肝臟、胃腸道及血液系統疾病、自身免疫性疾病，有毒物接觸史、輻射史、酗酒史及服用免疫抑制劑者。近1個月均未服用維生素E、C。均未接受3種透析。隨機分為治療組和對照組各40例，兩組病人一般情況均無顯著差異(P>0.05)。

1.2治療方法 均給予氯沙坦(商品名：科素亞，杭州默沙東制藥有限公司)100 mg/d口服；治療組同時使用注射用GSH(阿拓莫蘭，重慶產)1.8 g加生理鹽水200 ml靜脈點滴1次/d，3 w為1個療程。均給予DKD飲食，適當運動，控制血糖，控制血壓治療。

1.3觀察指標 觀察兩組治療前后ACR、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、24 h尿8-OHdG。留取患者過夜晨尿送檢，尿白蛋白測定采用放射免疫法，尿肌酐用酶法測定，然后算出ACR。BUN、Cr采用Hitachi 7600型全自動生化分析儀測定。8-OHdG使用Stat Faxχ210酶標分析儀；德國進口8-OHdG的酶聯免疫(ELASA)試劑。

1.4統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

兩組治療前各項指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。對照組治療后ACR、8-OHdG比治療前有顯著下降(P<0.05)，治療組治療后ACR、8-OHdG下降更明顯(P<0.05)，兩組治療后差異具有統計學意義(P<0.05)。治療組治療后腎小球濾過率(Scr)較治療前有顯著下降(P<0.05)，對照組Scr治療前后差異無統計學意義(P>0.05)。兩組BUN 治療前后差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后各指標變化比較

3 討 論

目前認為DKD是血流動力學改變、氧化應激與糖代謝紊亂、胰島素抵抗、細胞因子、遺傳背景等綜合作用的結果〔3〕。研究表明即使在初發的2型DM患者體內也已經存在明顯的氧化應激，但高血糖增加活性氧(ROS)產物的機制尚未完全明了，有假說線粒體ROS(MROS)是造成DM并發癥的主要因素。8-OHdG可被機體特異性DNA修復酶剪切清除并經腎臟隨尿排泄，其含量反映機體氧化損傷程度〔4〕。Nojima等〔5〕以尿8-OHdG為氧化應激參數評價2型DM患者體內氧化應激水平。胡品端〔6〕發現8-OHdG的含量與DM和DKD患者的發生與進展有密切聯系，呈正相關。抗氧化應激具有治療DKD的作用〔7〕。正常生理條件下，氧化應激產生的ROS能迅速被機體內抗氧化系統清除，但高血糖狀態下，氧自由基的產生明顯增多，大大超過了機體的清除能力，引起組織細胞的嚴重損傷。GSH屬于非酶抗氧化系統，是含有巰基(SH)的3肽類化合物，在人體內具有活化氧化還原系統、激活SH酶、解毒等重要生理活性〔8〕。外源性GSH進入體內后，SH與體內的自由基等毒性物質結合，加速自由基的排泄與轉化〔9〕。研究〔10〕報道，應用GSH能減少Ⅳ期DKD患者尿蛋白的排泄。

血管緊張素Ⅱ可引起DKD患者氧化應激與炎癥反應增加，ARB類藥物可通過抑制血管緊張素Ⅱ而抑制氧化應激發生、發展。研究發現氯沙坦的抗DNA氧化損傷作用并非通過降低患者蛋白尿而發揮其腎臟保護作用，氯沙坦對DKD患者機體氧化應激的影響可能直接參與了其腎臟保護作用的機制〔2〕。

本研究結果提示GSH與氯沙坦聯用對治療早期DKD有協同作用，能更有效地抗氧化應激及減輕蛋白尿，保護腎臟。GSH聯合氯沙坦治療并不影響血糖、血脂、血壓水平，且使用過程中未發現嚴重不良反應，可廣泛應用于臨床治療早期DKD。

4 參考文獻

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6胡品端.糖尿病和糖尿病腎病與8-羥基脫氧鳥苷酸相關性分析〔J〕.中國誤診學雜志，2011；11(16):16.

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8張立婷，何 瑜，熊亞星，等.還原型谷胱甘肽對氧化應激所致肝損傷的作用〔J〕.湖南中醫藥大學學報，2009；29(8)：15.

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10張 菁，王敏哲.還原型谷胱甘肽治療糖尿病腎病50例近期療效觀察〔J〕.第三軍醫大學學報，2004；26(21)：1982.