氟哌啶醇與利培酮改善癡呆患者精神行為癥狀的效果比較

李桂云 牛毓茜

(貴陽市第二人民醫院神經內科,貴州 貴陽 550001)

癡呆精神行為癥狀是以癡呆患者在認知功能障礙的同時伴發思維內容、心境、情緒以及行為等紊亂為主要表現的臨床癥狀，在癡呆患者中的發生率高達60%～90%，不僅會加重其認知功能損害，而且不當的精神行為癥狀給患者家屬、醫護人員和社會造成巨大負擔〔1〕。目前國內外對癡呆患者精神行為癥狀均以藥物治療為主，典型抗精神病藥物因嚴重的不良反應，其使用受到極大限制，非典型抗精神病藥物日益受到關注。本研究比較氟哌啶醇與利培酮改善癡呆患者精神行為癥狀的效果，旨在幫助醫生和患者選擇更合適的藥物。

1 資料與方法

1.1臨床資料 我院于2010年1月至2012年6月收治癡呆精神行為癥狀患者70例。納入標準：(1)符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)癡呆的診斷標準〔2〕；(2)癡呆病理行為評定表(BEHAVE-AD)〔3〕總分≥8 分，簡易智能狀態檢查(MMSE)量表〔4〕<24分；(3)醫院倫理委員會批準，獲得患者法定監護人的知情同意書。排除標準：伴有心、肝、腎、內分泌等嚴重軀體疾病、腦器質性疾病及惡性腫瘤、酒精及藥物依賴者，妊娠期和哺乳期婦女，對氟哌啶醇、利培酮過敏者，最近1個月內服用各種抗精神病藥物者。按隨機數字表法分為觀察組和對照組。觀察組35例，男20例，女15例；年齡41～75歲，平均(61.1±4.7)歲；病程2～6年，平均(3.1±1.0)年；血管性癡呆12例，阿爾茨海默病20例，混合性癡呆3例；按臨床癡呆評定量表(CDR)，輕度癡呆13例，中度15例，重度7例。對照組35例，男21例，女14例；年齡42～79歲，平均(61.0±4.2)歲；病程1～7年，平均(3.9±1.2)年；血管性癡呆12例，阿爾茨海默病19例，混合性4例；按CDR，輕度癡呆12例，中度15例，重度8例。兩組患者年齡、性別、病程及病情等一般資料均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者均經2 w藥物洗脫期后納入研究，研究期間禁止服用抗抑郁藥、心境穩定藥及其他抗精神病藥物，均給予心理輔導及社會技能訓練。對照組給予口服氟哌啶醇(重慶圣華曦藥業有限公司生產)，起始劑量2 mg/d，根據病情可調整至6～16 mg/d維持。觀察組給予利培酮，起始劑量1 mg/d，2次/d，中餐、晚餐后服用，根據病情可調整至3～6 mg/d維持。兩組患者均治療12 w。研究期間，失眠者可加用苯二氮卓類藥物,出現急性肌張力障礙等副反應者給予苯海索，心動過速者服用普萘洛爾，出現胃腸道反應者服用維生素B6。

1.3效果評價 在治療前后行BEHAVE-AD、MMSE評價，分別評定癡呆患者的精神行為癥狀及認知功能。BEHAVE-AD包括25項癥狀，分別按0～3級評分，分7個癥狀分量表； MMSE量表總分范圍0～30分，1=回答或操作正確，0=回答錯誤或不知道，統計所有1的項目總和，得分越高表明認知功能越好。同時，治療期間檢查心電圖、腦電圖及血、尿常規、肝腎功能，以副反應癥狀量表(TESS)評定不良反應，記錄不良反應類型。上述評定均由同一組醫師完成，且未被告知患者分組情況，實行盲法評測。

2 結 果

2.1兩組治療前后MMSE評分比較 觀察組治療后MMSE評分(14.0±2.1)較治療前(10.2±2.7)顯著升高(P<0.05)，且顯著高于對照組(P<0.05)，而對照組治療前、后(10.0±2.1，11.1±2.3)無明顯變化(P>0.05)。

2.2兩組治療前后BEHAVE-AD評分比較 兩組治療后BEHAVE-AD總分、各因子評分均較治療前顯著降低(均P<0.05)；觀察組治療后BEHAVE-AD總分、幻覺、行為紊亂、攻擊行為評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組不良反應比較 對照組出現錐體外系反應12例，嗜睡3例，口干3 例，程度較重，予對癥處理后好轉。觀察組出現錐體外系反應4例，口干4 例，嗜睡2 例，失眠2例，程度較輕，患者一般能耐受。觀察組不良反應發生率(34.29%)明顯低于對照組(51.43%)(χ2=4.46，P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后BEHAVE-AD評分比較

3 討 論

寇嘉燁〔5〕指出癡呆精神行為癥狀和認知功能減退一樣，都是癡呆的核心癥狀。1996年國際老年精神科學會制定癡呆的精神異常或行為紊亂定義，將這些非認知功能癥狀統稱為癡呆精神行為癥狀。

研究〔6〕表明，癡呆精神行為癥狀的發生與多巴胺(DA)缺乏及5-羥色胺(5-HT)功能缺陷有關。氟哌啶醇與5-羥色胺能的5-HT2受體和DA的D2受體有很高的親和力，可同時作用于DA 系統和5-HT 系統，對于陽性、陰性癥狀均有治療作用，從而改善認知功能和精神狀態，治療癡呆精神行為癥狀療效確切，而且在血管方面的不良反應相對較少，是目前經典抗精神病藥物的金標準〔7〕。然而，經典抗精神病藥往往帶來明顯的錐體外系反應，如肌張力障礙、靜坐不能和類帕金森綜合征以及過度鎮靜、口干、便秘、體位性低血壓等不良反應，給患者帶來較大痛苦，致使患者的依從性降低，達不到控制精神癥狀的目的；甚至臨床醫生為減少錐體外系反應而預防性使用抗膽堿能藥物，從而帶來更多副反應〔8,9〕。利培酮是一種選擇性單胺能拮抗劑，是新一代抗精神病藥物。孫新宇等〔10〕報道氟哌啶醇或利培酮可以顯著改善癡呆精神行為癥狀，總體療效相當。本研究結果表明氟哌啶醇與利培酮對改善癡呆患者精神行為癥狀均有顯著療效，但利培酮在改善幻覺、行為紊亂、攻擊行為癥狀方面療效更加明顯，這可能與本研究觀察期延長為12 w有關。同時，本研究中不良反應結果與侯春蘭等〔11〕的報道基本一致。筆者分析這是因為與氟哌啶醇不同，利培酮與毒蕈堿受體親和力低〔12〕；而且能選擇性降低中腦邊緣系統的10區DA系統活性，故錐體外系反應較少〔13〕。另外，有研究〔14,15〕顯示，抗精神病藥可加重癡呆患者的認知損害。本研究結果表明利培酮對癡呆患者認知功能無損害，反而有保護作用，這可能是因為利培酮為選擇性DA拮抗類藥物，主要作用于邊緣系統的DA受體，對黑質紋狀體通路作用少〔16,17〕。

綜上，相比氟哌啶醇，利培酮改善癡呆患者精神行為癥狀療效顯著，在幻覺、行為紊亂、攻擊行為方面優勢明顯，并能改善認知功能，不良反應少，是癡呆精神行為癥狀患者的有益選擇。但本研究入組樣本量較少，有待在今后的研究中進一步擴大樣本量，全面分析研究對象資料，以更好地指導臨床診療。

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