不同劑量米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血的療效

戶瑞麗

(新鄉醫學院第一附屬醫院婦產科，河南 衛輝 453100)

絕經期功能性子宮出血(DUB)是卵巢功能衰退而引起的內分泌功能紊亂〔1〕。多表現為出血增多、出血時間持續性延長或者間隔的時間過短〔2〕。多發生于45～55歲婦女，傳統治療方法是診斷性刮宮、應用性激素和子宮內膜切除，療效不佳者行子宮切除〔3，4〕。米非司酮是孕激素的拮抗劑，除用于對抗早孕治療和子宮肌瘤外，也用于功能性子宮出血的保守治療〔5〕。但是國內對于米非司酮的使用無劑量標準，個別病人服用后可出現惡心、嘔吐、皮疹、頭暈等癥狀，本研究探討不同劑量米非司酮治療絕經期DUB的臨床效果。

1 資料和方法

1.1一般資料 本院2009年1月至2013年1月門診或住院治療的117例絕經期DUB患者，平均年齡(43.57±1.07)歲，其中42～45歲35例(29.91%)；46～49歲43例(36.75%)；50～53歲39例(33.34%)。病程<3個月50例，3～6個月33例，>6個月34例。采用簡單隨機分組法分為低劑量組、中劑量組、高劑量組，每組39例。三組年齡、病程均無統計學差異(P>0.05)，組間均衡可比，并獲得倫理委員會批準。

1.2入選標準和排除標準〔6〕入選標準：①發病年齡為40～55歲的已婚女性；②臨床表現為陰道不規則出血，出血量時多時少，經期長短不一；③基礎體溫測定均呈單相；④婦科檢查及B超盆腔檢查均未發現子宮及附件器質性病變；⑤出血期或經前期診斷性刮宮，子宮內膜呈增生期變化或增生過長，無分泌期改變。排除標準：①因生殖器官器質性病變(子宮肌瘤、垂體腫瘤等)引起的月經不調者；②合并有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者；③過敏體質或對多種藥物過敏者；④未按規定用藥、無法判定療效或資料不全等影響療效或安全性判定者。

1.3治療方法 病例在接受藥物治療前均行診斷性刮宮術排除子宮惡性病變，診斷性刮宮病理檢查回報當天即開展米非司酮(上海醫藥有限公司新華聯制藥廠，批號H10950203)治療。低劑量組口服米非司酮10 mg/次，1次/d；中劑量組口服15 mg/次，1 次/d；高劑量組20 mg/次，1次/d。三組患者均連續服用6個月。

1.4檢測指標 在治療前、后分別測定各組患者的促卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E)、孕酮(P)、子宮體積與內膜厚度的變化；子宮大小與內膜厚度的變化通過超聲進行測量。治療期間每月復查肝、腎功能，停藥后隨訪6個月分別記錄各組患者癥狀緩解情況。

1.5療效評定〔7〕有效：用藥治療期間陰道無不規則出血；復發：停止藥物治療后再次出現不規則陰道出血；閉經：停止藥物治療后6個月以上無陰道流血。

1.6統計學方法 應用 SPSS17.0 軟件進行分析，計數計量資料采用2檢驗；三組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗,組內治療前后比較采用配對t檢驗。

2 結 果

2.1治療前后性激素比較 三個不同劑量組治療后的FSH、LH、P及E水平均低于治療前(P<0.05)；中劑量組和高劑量組治療后的E水平均低于低劑量組(P<0.05)；且治療后的FSH、LH及P水平與低劑量組無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1 三組治療前后性激素比較

2.2三組治療前、后子宮體積和內膜厚度比較 三組治療前后子宮體積均無統計學差異(P>0.05)，三組治療后的子宮內膜厚度均比治療前低(P<0.05)，治療后的子宮內膜厚度均無顯著性差異(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后子宮體積和內膜厚度比較

2.3三組治療后癥狀緩解情況 治療過程中米非司酮對三組患者，有效率均為100.00%；低劑量組停止用藥后復發13例，中劑量組7例，高劑量組3例，高劑量組與低劑量組的復發率有顯著差異(P<0.05)；停止治療后低劑量組閉經者17例，中劑量組3例，高劑量組1例，中劑量組及高劑量組的閉經率與低劑量組間比較均有統計學差異(均P<0.05)。見表3。

表3 三組治療后癥狀緩解情況〔n(%),n=39〕

3 討 論

DUB是由患者的卵巢內分泌功能失調所引起的，而生殖器官沒有器質性病變，主要表現為不規則的子宮出血〔8〕。分為無排卵型或者排卵型功能失調性子宮出血，臨床上多為無排卵型。絕經期由于卵巢功能衰退，卵巢對垂體激素的反應性降低，雖有卵泡發育，但不能成熟，無排卵，故無黃體形成，孕激素分泌減少，子宮內膜處于長期的雌激素影響，導致內膜增生變厚，出現月經過多，或雌激素不足以維持增厚的內膜時，內膜表面可出現不規則脫落和出血，在雌激素的作用下，出血處被修復而止血，但另一處又發生脫落而出血，形成長期不規則的子宮出血〔9〕。

在臨床上常將米非司酮用于DUB的保守治療，其機制可能為：米非司酮具有抗糖皮質激素和抗孕激素的作用，其與P受體有親和力但是不影響P的活性，同時還有非競爭性抗雌激素的作用，可使子宮腺上皮細胞出現明顯的凋亡，還可以抑制內膜腺上皮的增生，使子宮螺旋動脈萎縮，子宮內膜由于供血不足，細胞的生長受到抑制，子宮內膜繼發性萎縮，從而達到了治療功血的目的〔10〕。Murphy等〔11〕的實驗證明，在服用米非司酮僅22 d后取子宮內膜標本進行形態學分析和細胞有絲分裂評估，見子宮內膜生長抑制，細胞內有絲分裂相對減少。Gameron等〔12〕也在實驗中注意到米非司酮能阻止子宮內膜增生，國內很多OUB患者在使用米非司酮后效果非常顯著〔13,14〕。另外還有資料表明：子宮內膜增生有賴于下丘腦-垂體-卵巢軸性激素水平及其受體水平。米非司酮既可以作用于下丘腦抑制LHRH分泌而影響FSH、LH分泌，又能直接作用于垂體，抑制FSH、LH釋放；還可促進卵巢抑制素分泌，從而抑制FSH和LH分泌。FSH和LH分泌抑制從而導致卵泡發育抑制，進而控制出血癥狀〔15〕。

本研究驗證了米非司酮對FSH、LH、P、E及內膜生長的抑制作用，而且說明15 mg/次的米非司酮劑量對E水平抑制作用更明顯。另外提示低劑量治療發生閉經和復發的危險度高。因此，臨床治療絕經期DUB應選擇中間劑量15 mg/次，1次/d。

4 參考文獻

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