補(bǔ)腎+活血方與米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的療效對比

李春香 丁 芳 張冬梅 郝 蕾 侯小雙

(河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,河北 石家莊 050091)

圍絕經(jīng)期婦女體內(nèi)雌激素水平異常波動導(dǎo)致子宮內(nèi)膜不均勻，伴有月經(jīng)紊亂，周期延長，或縮短，經(jīng)量增多；或雌激素水平升高，兼見自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的陣發(fā)性烘熱、潮紅、汗出；情緒不穩(wěn)定，心煩易怒，多慮抑郁，心悸失眠，易疲勞等。臨床多采用刮宮、激素、子宮內(nèi)膜切除、子宮切除等方法治療。近年美國調(diào)查提示，激素替代相關(guān)的副作用多，又有潛在致癌危險。因而探索中醫(yī)藥治療本病具有深刻意義〔1〕。圍絕經(jīng)期綜合征屬于中醫(yī)“崩漏”、“臟躁”等范疇。圍絕經(jīng)期婦女年齡大多在43～54歲，與中醫(yī)“七七，天癸竭，地道不通” 時期較吻合，病機(jī)屬于“腎虛-天癸竭”，此階段腎虛封藏失職，精血失固，可見月經(jīng)紊亂，周期延長，經(jīng)量增多等。本文比較補(bǔ)腎+活血方與米非司酮對圍絕經(jīng)期功血的療效。

1 資料與方法

1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》〔2〕診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:①臨床表現(xiàn):子宮不規(guī)則出血，月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)期長短不一，出血量時多時少，甚至大量出血。②婦科B超提示子宮內(nèi)膜增厚，盆腔無子宮及附件器質(zhì)性病變；③出血期診斷性刮宮，子宮內(nèi)膜呈增生期變化52例,單純性增生過長18例,腺囊型增生過長10例。④血清血清黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)水平偏高；⑤年齡43～54歲，均無肝腎功能異常,無禁忌證,愿意接受補(bǔ)腎+活血方或米非司酮治療。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①生殖系炎癥及生殖器官腫瘤、感染引起的子宮出血；②全身血液系統(tǒng)及肝脾腎重要臟器疾病引起的出血；③宮內(nèi)節(jié)育器或異物引起的子宮不規(guī)則出血；④近期曾用激素等相關(guān)藥物治療，致藥物療效標(biāo)準(zhǔn)難以判斷者。

1.3臨床資料 根據(jù)上述診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)2009年2月至2011年12月，河北省中醫(yī)院、樂仁堂藥房、石家莊長安醫(yī)院婦科專家門診病例80例，年齡在43～54歲。采用兩組間及服藥前后自身對照的方法對收集的病例進(jìn)行療效比較觀察。

1.4方法

1.4.1治療方法 將納入觀察病例，均用彩色B超測量子宮內(nèi)膜厚度,及血清激素水平的測定:包括FSH、LH、孕酮 (P)及E2。A組于出血期給予補(bǔ)腎+活血方中藥治療，具體方法：補(bǔ)腎方：巴戟天12 g、鹿角膠15g(烊化)、菟絲子15 g、沙苑子15 g、枸杞子15 g、旱蓮草15 g、女貞子15 g、黃芪15 g、當(dāng)歸12 g、炒香附12 g等，1劑/d，水煎溫服，2次/d，分別于上午9:00～10:00、下午3:00～4:00溫服200 ml，連用7 d。同時每晚加服活血方。活血方組成：生蒲黃、五靈脂各15 g，益母草15 g、澤蘭15 g、桃仁12 g、艾葉10 g、炮姜10 g，1劑/d，水煎于睡前服用200 ml，連用4 d。血止后單用補(bǔ)腎方。連續(xù)調(diào)理3個周期。B組在診斷性刮宮后開始給藥治療,每日晨空腹口服米非司酮12.5 mg(上海華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)),連續(xù)服藥3個月。

1.4.2療效判定 治愈：服藥3～6 d后陰道出血止，連續(xù)3個月經(jīng)周期規(guī)律，經(jīng)期正常，伴隨癥狀明顯改善，停藥半年以上，回訪無復(fù)發(fā)，或血止絕經(jīng)者。有效：服藥5～7 d后陰道出血止，月經(jīng)周期基本規(guī)律，月經(jīng)量稍多，伴隨癥狀明顯改善。無效：經(jīng)3個周期治療，陰道出血無改善者。

2 結(jié) 果

2.1月經(jīng)情況 本研究所收集到的80例患者治療前均有不同程度的月經(jīng)周期的紊亂，陰道出血量多或淋漓不盡的情況。 經(jīng)連續(xù)治療3個月后，A組40例患者服上方后伴隨癥狀均有明顯改善，血止后絕經(jīng)或月經(jīng)周期基本規(guī)律，經(jīng)期較前明顯縮短。其中5 d內(nèi)出血停止者28例，7 d內(nèi)出血停止者10例。B組40例患者所有患者用藥期間全部閉經(jīng)。其中16例直接進(jìn)入絕經(jīng)期(閉經(jīng)>1年)，20例停藥后28～70 d恢復(fù)月經(jīng)。

2.2血清激素水平 80例患者在治療前血清LH、FSH、E2、P水平均有不同程度的升高。經(jīng)連續(xù)治療3個月后， A組中38例患者血清E2、LH、FSH、P含量明顯下降(P<0.05)。2例患者經(jīng)治療后，E2、P雖有降低，但無統(tǒng)計學(xué)意義。B組40例患者E2、LH、FSH、P含量均明顯下降(P<005)，兩組治療后比較E2、P水平有差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清激素水平

2.3子宮內(nèi)膜厚度 80例患者經(jīng)連續(xù)治療3個周期后，B超監(jiān)測顯示子宮內(nèi)膜均明顯變薄。 A組治療前(10.2±2.25) mm，治療后(6.3±1.8) mm，治療前后差異顯著(P<0.05)。B組用藥前(10.8±2.1) mm，用藥后(2.6±0.2) mm,用藥前后比較差異顯著(P<0.05)。兩組治療后比較差異顯著(P<0.05) 。

2.4療效觀察 在所選80例子宮內(nèi)膜增厚癥病例中，A組連續(xù)調(diào)整治療3個周期后，其中治愈30例，有效7例，無效3例，總有效率9.25%。B組連續(xù)治療3個周期后，其中治愈28例，有效10例，無效2例，總有效率95%。

2.5副作用 A組40例經(jīng)補(bǔ)腎+活血方連續(xù)調(diào)整治療3個周期后無明顯的不適。B組40例中有8例服藥后出現(xiàn)惡心、食欲減退,停藥后恢復(fù)正常。6例患者有不同程度的潮熱、出汗、心悸。

3 討 論

米非司酮為化學(xué)合成的甾體類藥物，屬新型抗孕激素，能與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力強(qiáng)。應(yīng)用米非司酮可使子宮內(nèi)膜腺上皮細(xì)胞凋亡明顯,抑制內(nèi)膜腺上皮增生,影響子宮內(nèi)膜血管生成功能,導(dǎo)致內(nèi)膜血管生長退化,從而使子宮內(nèi)膜變薄。另米非司酮可通過下丘腦、垂體抑制FSH，LH的分泌與釋放，直接影響組織中孕酮受體數(shù)量〔3〕。本實驗結(jié)果表明米非司酮治療后性激素水平下降迅猛,子宮內(nèi)膜變薄較快，且圍絕經(jīng)期功血婦女服用米非司酮后,有提前閉經(jīng)趨向，同時米非司酮有效劑量掌控不好，不僅影響療效，且副作用顯現(xiàn)〔4〕。

圍絕經(jīng)期功血屬中醫(yī) “崩漏”范疇，臨床以腎虛血瘀型最常見。古今大多醫(yī)家認(rèn)為本病的根源在腎〔5，6〕，如《傅青主女科》“經(jīng)水出諸腎”，《醫(yī)學(xué)正傳·婦人科》“月經(jīng)全借腎水施化”。《備急千金要方》記載：“瘀結(jié)占據(jù)血室，而致血不歸經(jīng)，離經(jīng)之血必將成淤，淤血內(nèi)阻，新血難安”。故本實驗采用補(bǔ)腎+活血方治療。方中巴戟天、鹿角霜、沙苑子甘溫質(zhì)潤，溫補(bǔ)腎陽；女貞子、旱蓮草、菟絲子、枸杞子，甘潤滋補(bǔ)腎陰以填精，“腎藏精，精血同源”，兩者相合陰陽雙補(bǔ)共為君，且現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)大多補(bǔ)腎中藥具有調(diào)節(jié)性激素水平作用〔5〕；當(dāng)歸、香附養(yǎng)血調(diào)肝以助腎，黃芪、茯苓、炒白術(shù)培補(bǔ)脾土，資化氣血，以補(bǔ)先天，且氣旺攝血共為臣；益母草、澤蘭、生蒲黃、五靈脂、桃仁破血逐瘀，促進(jìn)子宮內(nèi)膜脫落，猶如清宮之術(shù)；艾葉、炮姜溫經(jīng)止血共為佐；甘草調(diào)和藥性為使。諸藥相合，虛實兼顧，共奏補(bǔ)腎固沖，活血止血之效，使之攻補(bǔ)兼施，祛瘀而不傷正，止血但不留瘀。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎+活血方對圍絕經(jīng)期激素水平紊亂及因其所致的子宮內(nèi)膜增厚癥有明顯的治療作用，且預(yù)后較好，不良反應(yīng)甚少。補(bǔ)腎+活血方可能有類似米非司酮樣對激素水平及子宮內(nèi)膜的影響作用；同時可能與促進(jìn)子宮活性，增強(qiáng)平滑肌收縮，加速內(nèi)膜脫落等有關(guān)。

雌激素在婦女一生的健康中起著相當(dāng)重要的作用〔7〕。近年研究發(fā)現(xiàn)雌激素受體除存在于生殖系統(tǒng)和第二性征器官中外，還存在于全身其他很多部位，如心臟、冠狀動脈、主動脈、骨骼、皮膚、脂肪、泌尿道等,參與體內(nèi)重要代謝，如脂肪、糖、蛋白、骨代謝等。如某種原因?qū)е麓萍に厮剿轿蓙y(升高或下降)，可引發(fā)自主神經(jīng)功能紊亂，代謝障礙。本實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎+活血方中藥組患者經(jīng)連續(xù)調(diào)理3個月后，其雌孕激素水平下調(diào)，子宮內(nèi)膜厚度變薄等，與西藥米非司酮有類似樣作用；同時兼有對伴有的自主神經(jīng)功能紊亂，代謝障礙等癥狀的治療作用，且無米非司酮樣的不良反應(yīng)，提示中藥在治療圍絕經(jīng)期功血方面有著獨(dú)特的治療作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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