老年慢性支氣管炎患者急性發作期血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6含量變化及對預后的影響

尤 勇

(荊門市第一人民醫院綜合科，湖北 荊門 448000)

誘發慢性支氣管炎的致病因素眾多，如煙霧、粉塵、刺激性氣體等會損傷氣道上皮細胞，導致氣道凈化功能下降〔1〕，并刺激黏膜下感受器，使氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加，最終導致氣道阻力增加；慢性支氣管炎起病緩慢、病程長，且具有反復發作的特點，尤其是急性發作時會嚴重影響患者生活質量，該病早期多無任何異常體征，臨床診斷可根據是否有咳嗽、咳痰及喘息作為判斷指標，但其他肺部疾病也會有上述癥狀，為了臨床診斷的準確性，X線片、呼吸功能檢測、痰檢等現代診斷方法被廣泛應用〔2〕，本文通過檢測患者急性發作期和緩解期血清中腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6的含量變化，探討其對慢性支氣管炎的臨床診斷及預后價值。

1 資料與方法

1.1研究對象 2011年12月至2012年12月我院慢性支氣管炎急性發作期患者126例，參考中華醫學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007版)》，結合臨床觀察，均被確診為慢性支氣管炎〔3〕，其中男92例，女34例，年齡60～75歲。納入標準：①就診時處于急性發作期，1 w內可見膿性痰液或臨床癥狀顯著增加，且痰量明顯增多并伴有其他炎癥表現；②排除咳痰、咳嗽及喘息等臨床癥狀由肺結核、肺心病、肺膿腫等其他肺部疾病引起；③排除體溫>38℃及急性發作的時間超過1 w患者，排除嚴重臟器功能不全〔4〕；④排除精神障礙患者，過敏體質及對我院使用治療藥物有禁忌證患者；⑤均簽署知情同意書。均于急性發作期就診，按照病情嚴重程度分為重癥組和輕癥組，單純型支氣管炎患者晝夜咳嗽頻繁，影響工作和睡眠，夜間12 h咳痰≥50 ml，具備以上任何一項判斷為重癥患者，喘息型慢性支氣管炎患者的臨床癥狀以喘息為主，安靜時喘息癥狀仍然較明顯，甚至不能平臥者則判斷為重癥患者〔5〕。重癥組49例，男35例，女14例，平均年齡(67.7±2.5)歲，病程2～6〔平均(4.5±1.2)〕年，急性發作時間(3.1±1.5)d；輕癥組患者77例，男57例，女20例，平均年齡(69.8±2.1)歲，病程2～7〔平均(3.1±1.5)〕年，急性發作時間(2.7±1.6)d。

1.2觀察指標及方法 兩組患者入院均接受相同治療，分別觀察兩組患者急性發作期及臨床緩解期血清TNF-α、IL-8、IL-6、C-反應蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)的含量變化〔6〕，急性發作期的觀察時間以患者入院接受治療即刻為準，臨床緩解期以患者接受治療臨床癥狀完全消失后3 d為準；采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，2 500 r/min離心15 min，采用雙抗體夾心酶聯免疫法(ELISA)檢測TNF-α、IL-8及IL-6血清含量，檢測方法按照試劑盒要求操作，采用自動生化儀檢測CRP、PCT的血清含量。兩組患者經治療后臨床癥狀完全消失，或偶有輕微咳嗽和少量痰液，并保持8 w以上者視為病情處于臨床緩解期，此時觀察患者肺功能改善情況及肺部啰音轉歸正常患者比例，肺功能觀察指標包括肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)、最大自主通氣量(MVV)及呼氣阻力(RE)，通過以上觀察指標判斷兩組患者經相同治療方法的預后情況〔7〕。

1.3統計學方法 應用SPSS16.0統計學分析軟件進行χ2檢驗和t檢驗。

2 結 果

2.1兩組實驗室檢測指標比較 重癥組TNF-α、IL-8、IL-6等檢測指標急性發作期和臨床緩解期均顯著高于輕癥組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組預后觀察指標比較 重癥組患者組肺功能指標及肺啰音正常患者比例均顯著優于輕癥組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組實驗室檢測指標比較

表2 兩組預后觀察指標比較

3 討 論

慢性支氣管炎是多種因素共同作用的結果，具體致病機制目前尚不完全清楚，但慢性支氣管炎起病緩慢、病程長，反復急性發作會導致病情加重，臨床多表現為咳嗽、咳痰及喘息等癥狀，每年發病一般持續3個月以上，且受生活方式改變及環境影響，我國每年的發病率正呈逐步增高趨勢，但其發病前一般無特異性體征表現，一旦急性發作不僅會增加治療難度，對患者的生活質量影響較大，為此在急性發作前給予相應的干預措施顯得尤為關鍵〔8〕；IL類因子屬于常見的炎性反應介質，通過觀察其血清含量變化可直觀判斷患者是否存在炎性反應，TNF-α雖然主要由巨噬細胞和淋巴細胞產生，但其可促進IL-6、IL-8等炎性因子高水平表達，是作用較強的促發炎性因子和介導炎癥反應的關鍵因素〔9〕；實驗室檢測指標中的PCT是無活性的降鈣素前肽物質，正常情況下甲狀腺C細胞會少量分泌，但幾乎在血清中檢測不到或可以忽略不計，當機體發生炎癥時，病理狀態下會刺激機體大量分析PCT，CRP屬于一種急性時相蛋白，機體發生炎癥或急性損傷時會由肝臟等組織在短時間內大量分泌，因此上述兩種實驗室檢測指標均于慢性支氣管炎有一定關聯性。本實驗結果提示當TNF-α、IL-6、IL-8發生異常高水平表達時，患者可能即將急性發作，提前給予必要的干預措施，能延緩發作時間或減輕發作時的臨床癥狀〔10〕，這為早期預測急性發作提供了一種新途徑。

4 參考文獻

1莫蔚農，徐嘉望，王紅旗.病毒相關性喘息性支氣管炎患兒血清 sICAM-1的檢測及其與喘息高危因素的相關性分析〔J〕.中國婦幼保健，2012;27(33):5325-8.

2Grubek-Jaworska H, Paplińska M, Hermanowicz-Salamon J,etal. IL-6 and IL-13 in induced sputum of COPD and asthma patients: correlation with respiratory tests〔J〕. Respiration, 2012; 84(2): 101-7.

3余春華，李宏云，秦 超.霧化吸入碳酸氫鈉溶液對慢性阻塞性肺疾病急性加重患者呼出氣冷凝液LTB4和TNF-α的影響〔J〕.中國醫院藥學雜志，2012;32(16):1284-7.

4江志貴，吳 潔，劉 玲.毛細支氣管炎患兒血清 25-(OH)D3與免疫球蛋白水平的變化〔J〕.中國當代兒科雜志，2012;14(8):578-80.

5Agustí A, Faner R. Systemic inflammation and comorbidities in chronic obstructive pulmonary disease〔J〕. Proceed Am Thoracic Soci, 2012; 9(2): 43-6.

6張軼群，劉 睿，董永華.臨床藥師參與1例支氣管哮喘急性發作的藥學實踐〔J〕.中國醫院藥學雜志，2011;31(1):86-7.

7Matera MG, Calzetta L, Cazzola M. TNF-α inhibitors in asthma and COPD: we must not throw the baby out with the bath water〔J〕. Pulmon Pharmacol Therapeut, 2010; 23(2): 121-8.

8龔紅蕾，徐美玉，石明明，等.急性毛細支氣管炎患兒血清SVCAM-1、CK-MB變化〔J〕.江蘇醫藥，2013;39(2):171-3.

9Eickmeier O, Huebner M, Herrmann E,etal. Sputum biomarker profiles in cystic fibrosis (CF) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and association between pulmonary function〔J〕. Cytokine, 2010; 50(2): 152-7.

10白云蘋，王至婉，王明航，等.痰熱清注射液聯合抗生素治療慢性支氣管炎急性發作期隨機對照試驗〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(15):3191-3.