老年食管癌特征及放化療結合與單純放療的療效及安全性

楊 崢 王 旸 余 杰 張 森 劉瀚文

(南陽市中心醫院放療科，河南 南陽 473009)

手術治療是早期根治食管癌最重要的方法〔1〕，創傷較大，適應證較窄，對患者身體狀況的要求較高。老年中晚期食管癌患者往往失去了手術根治的機會，放射治療和化療成為治療最主要的手段〔2〕。放射治療適應證較寬，安全性較高，分為根治性放療和姑息性放療：根治性放療適應證為腫瘤分期1～2期，病變較短，患者能進半流質，無鎖骨上及腹腔淋巴結轉移，腫瘤無遠處轉移；姑息性放療適應證為一般情況較差的患者或者病變長度≥8 cm，鎖骨上淋巴結轉移或者有遠處轉移者〔3〕。化療作為最重要的晚期腫瘤的輔助治療手段，關于老年中晚期食管癌同期放、化療的治療效果是否優于單純放療，哪種治療方式能為患者帶來更好的療效和生存獲益，目前尚缺乏確切的循證醫學的證據〔4〕。本研究回顧性分析放、化療及單純放療的老年食管癌患者的療效及安全性。

1 材料與方法

1.1一般資料 2006年12月至2009年12月我院中老年食管癌患者180例，其中男108例，女72例，平均年齡(66.7±8.5)歲，同期放化療90例，單純放療90例。其中165例為鱗癌，15例為腺癌。患者臨床分期依據非手術治療食管癌臨床分期修改方案。一般資料見表1。均為病理確診的食管癌患者，體檢無鎖骨上淋巴結轉移和遠處播散，無出血、穿孔體征；能進半流食或者流食，卡氏評分≥70，食管鋇餐造影顯示病變長度≤12 cm，既往無腫瘤病史或者可能影響治療的疾病。

表1 兩組患者一般資料(n=90，n)

1.2化療 亞葉酸鈣針200 mg 4 d，順鉑 25 mg/m24 d，氟尿嘧啶400～450 mg/m26 d；30 d為1個周期。放療開始的第1天同期應用化療，分別于第1、2、3、4周給予，放療結束后情況允許者繼續鞏固化療1～3個周期。

1.3放療 接受放療的所有患者先行CT模擬定位并在圖像上定位大致腫瘤體積(GTV)、計劃靶體積(PTV)、臨床靶體積(CTV)和外擴距離，標準與前期研究標準相同。放療處方劑量55～65 Gy分28～30次，2 Gy/次，5次/w，中位數60 Gy。調強放療者使用同期整合加量技術，PTV處方劑量 60 Gy 分28～30次，2 Gy/次；GTV 64 Gy分30次，2 Gy/次；CTV 60 Gy 30 次，2.1 Gy/次。每例患者根據具體要求：PTV 90%體積接受100%以上的處方劑量照射。劑量學參數使用靶區90%、95%、100%體積接受的照射劑量(D90、D95、D100)；危害器官或者組織接受>5、10、15、20 Gy照射的體積百分比(V5、V10、V15、V20)描述。

1.4療效及急性反應評估標準 患者治療結束后及結束后1～4個月復查食管鋇餐造影及胸腹CT與其他檢查，療效評估采用食管癌放化療后療效評價標準。急性不良反應根據美國放療腫瘤組織急性放射損傷分級標準行相關評價〔5〕。

1.5統計學方法 采用SPSS16.0軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結 果

2.1患者接受照射劑量、治療及隨訪情況 同期放化療組1例因嚴重的放射性食管炎中斷放療治療1 w后繼續治療至療程結束。1例因體質較弱、反應較重同時合并嚴重的基礎肺疾病未能完成相關治療。單純放療組2例因嚴重的心肺疾病未能完成相關治療，余患者全部如期完成治療計劃，其中3個周期45例，4～6個周期43例。隨訪方式包括門診復查、電話及信件隨訪等，所有病例觀察時間為10～45個月，其中同期放化療組1例失訪，放療組2例失訪，總隨訪率為98.3%；隨訪滿1年、2年者分別為143例、75例，其中同期放化療和單純放療分別為75、43例和68、32例。

2.2近期療效評價 單純放療和同期放化療的無緩解率、部分緩解率及完全緩解率分別為3.4%(3例)、60.2%(53例)、36.4%(32例)；2.3%(2例)、55.1%(49例)、42.7%(38例)，兩者之間比較無統計學差異(χ2=0.65，P=0.715)。

2.3患者局部控制率及生存率分析 單純放療及同期放化療的1、2、3年局部控制率分別為82.3%、67.4%、60.5% 與83.9%、65.2%、61.7%(χ2=2.35，P=0.117)，總生存率分別為73.1%、52.6%、35.0% 及 85.3%、63.7%、45.2%(χ2=4.15，P=0.036)。

2.4不良反應分析 兩組不良反應中血小板降低、白細胞降低、血紅蛋白降低發生率、消化道癥狀發生率有顯著差異(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療后不良反應比較〔n(%)〕

3 討 論

有相關文獻報道，對于失去手術機會的中晚期食管癌患者，同期放化療較單純放療有顯著的生存優勢，但是同期放化療后的腫瘤殘存率仍高達30%，局部復發率高達48%，遠處轉移率高達23%，因此，隨后的相關臨床研究在放療劑量的使用方面，將50.0 Gy增加至60.0 Gy，以預期減少局部病灶復發率。本研究結果表明同期放化療時僅增加放療劑量的益處不大，故這種治療方案對老年中晚期食管癌患者的獲益度還需要更多的研究〔6〕。本研究隨訪時間較短，病例數較少，這些均可能影響觀察結果，而化療方案和用藥劑量的選擇與放療的結合等方面影響結果也需要探討〔7〕。

4 參考文獻

1Liu CX，Li XY，Gao XS.Meta-analysis of late course accelerated hyperfractionated radiotherapy combined with FP chemotherapy for esophageal carcinoma〔J〕.Chin J Cancer，2010;29(10):889-99.

2Zingg U，Divalentino D，McQuinn A,etal.Outcome for esophageal cancer following treatment with chemotherapy and radiotherapy but not esophagectomy：nonsurgical treatment of esophageal cancer〔J〕.Clin Exp Gastroenterol，2009;35(9):75-83.

3Fakhrian K，Heilmann J，Schuster T,etal.Primary radiotherapy with or without chemotherapy in non-metastatic esophageal squamous cell carcinoma：a retrospective study〔J〕.Dis Esophagus，2012;25(3):256-62.

4朱衛國，周 軻，陶光州，等.簡單調強高劑量或常規劑量放射治療伴淋巴結轉移的食管癌療效分析〔J〕.中華放射醫學與防護雜志，2011;31(4):460-4.

5Kobayashi N，Nakayama H，Osaka Y,etal.Tumor response after low-dose preoperative radiotherapy combined with chemotherapy for squamous cell esophageal carcinoma〔J〕.Anticancer Res，2013;33(3):1157-61.

6呂 進，曹秀峰，朱 斌，等.手術聯合術前放化療治療食管鱗癌〔J〕. 中華實驗外科雜志，2009;26(10):1378-80.

7Berger B，Stahlberg K，Lemminger A,etal.Impact of radiotherapy，chemotherapy and surgery in multimodal treatment of locally advanced esophageal cancer〔J〕.Oncology，2011;81(5-6):387-94.