FICE染色內鏡聯合EpCAM檢測對腸化型Barrett的診斷價值

崔振芹 趙衛東

(山東省勝利油田中心醫院消化內科，山東 東營 257000)

近年來，Barrett食管(BE)發病率逐年升高,容易引發食管下段腺癌〔1，2〕。在BE患者中，癌變率最高的病理類型為含杯狀細胞〔3〕的特殊腸化型BE，而臨床上采用的胃鏡檢查結合活檢診斷BE具有較大的局限性〔4〕，容易導致誤診或漏診〔5〕。本文擬對反流性食管炎患者采用FICE染色內鏡聯合EpCAM檢測與FICE染色內鏡聯合CK7檢查，旨在對比兩組的診斷效果。

1 材料與方法

1.1研究對象 選取2011年6月至2013年1月我院收治的180例有反流癥狀的患者，男115例，女65例，年齡61～79歲，平均(65.28±3.85)歲。患者均有不同程度的反酸、胃燒灼感以及胸骨后痛等臨床表現。

1.2方法 采用配備有10波長組合的FICE系統的Fujinon EPX4400主機，先行常規模式觀察病灶，調換至FICE模式，根據顯示的黏膜圖像調整波長，直至圖像清晰。先后聯合使用EpCAM抗體、CK7抗體，按照二步法進行免疫組化染色，陰性對照采用PBS代替一抗，并于胃食管結合處取材進行組織切片病理學診斷，其中，食管下端柵狀血管末梢的胃食管結合處近端出現橘紅色的柱狀上皮，代替淡粉色的鱗狀上皮，鱗、柱上皮交界與胃食管結合處分離，齒狀線向口側移位。病理學診斷標準：活檢取材組織切片，蘇木素-伊紅(HE)染色后可見復層鱗狀上皮被單層柱狀上皮替代，若出現杯狀細胞則為腸化生型BE。

1.3結果判定 陽性細胞<5%為-,5%～25%為+,26%～50%為,>51%為。此外，每批染色均設已知陽性作為對照。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0軟件行χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩種檢測方法BE診斷結果對比 經病理診斷后，共有35例患者確診為BE，其中，全周型Barrett 10例，島型15例，舌型10例。FICE染色內鏡聯合EpCAM檢測、FICE染色內鏡聯合CK7檢測的符合率分別為81.7%、72.8%，特異度為82.1%、73.2%，敏感度為94.3、71.4%，陽性預測值為94.3%、39.1%，陰性預測值為98.6%、91.4%。

2.2兩種檢測方法在腸化型和非腸化型BE中的表達對比 EpCAM在腸化型、非腸化型BE的陽性率表達差異顯著(P<0.05)，而CK7陽性表達率差異不顯著(P>0.05)。見表1。

表1 兩種檢測方法在腸化型和非腸化型BE中的表達(n)

3 討 論

對BE采用胃鏡診斷與病理學診斷結果存在較大的差異〔6〕。有研究〔7,8〕報道，內鏡下對胃食管結合處進行取材的活檢標本小，這將導致對杯狀細胞的漏診；此外，僅僅通過觀察柱狀上皮表現情況往往很難確定其具體來源，使得與賁門上皮之間的鑒別具有較大難度〔9〕。FICE染色內鏡是一種具有全新診斷功能的內鏡檢查技術〔9，10〕，它利用不同，波長穿透不同深度的黏膜原理，顯著提高了病灶圖像的清晰度〔11〕。

EpCAM是一種Ca2+介導的同型細胞之間的黏附分子，與普通黏附分子不同，具有非依賴性，同時也是一種糖蛋白，分子量為40 kD，通常在患者的單層上皮細胞以及鱗狀上皮細胞中的表達結果為陰性。實際上，國外已有研究〔12〕發現，在人類處于胚胎時期，就已經存在大量的EpCAM在上皮細胞中的陽性表達，而對于年齡較大的人體而言，若有組織化生或腫瘤細胞形成，EpCAM的表達會重新建立，并且與腸化生的進展情況有關。趙晶京等〔13〕的研究證明，EpCAM在患者食管鱗狀上皮細胞中以及非腸化型BE中均呈現陰性。而CK7是一種堿性角蛋白物質，分子量為54 kD，主要在腺上皮表達，在鱗狀上皮中不表達，而人體內的腸化生組織具有表達CK7細胞的能力，其中CK7抗體染色可使BE表面上皮與黏膜深層的腺體出現較強的陽性反應，但是在賁門上皮往往呈現陰性反應，臨床上使用CK7作為BE中柱狀上皮來源的鑒別標志物。

本研究說明采用FICE染色內鏡聯合EpCAM檢測，能有效提高診斷的特異、敏感度，對BE的診斷具有較高的正確率；有研究〔14〕提到CK7在非腸化型亦具有較強的染色性，對診斷腸化型BE效果不理想，而房殿春等〔15〕的研究中，采用BE放大內鏡下碘染色進行診斷，腸化型與非腸化型BE的陽性表達率分別為100%與70%，與本研究結果一致，說明采用EpCAM檢測是一種十分有效的BE診斷方法，有助于BE患者腸化型與非腸化型的鑒別。

綜上，對反流性食管炎患者采用FICE染色內鏡聯合EpCAM檢測BE，能顯著提高診斷結果的準確率，對鑒別腸化型與非腸化型BE具有較強的特異性，值得臨床推廣。

4 參考文獻

1于 凡,馬洪喜,徐 紅.光動力療法在老年人Barrett食管的應用〔J〕.中國老年學雜志,2012;32(5):1103-7.

2Martowicz A,Spizzo G,Gastl G,etal.Phenotype-dependent effects of EpCAM expression on growth and invasion of human breast cancer cell lines〔J〕.BMC Cancer,2012;30(12):501.

3李艷霞,余世界,沈 磊,等.內鏡智能分光比色技術對早期食管癌及癌前病變的診斷價值〔J〕.中華消化內鏡雜志,2012;29(12):689-92.

4余世界,沈 磊,羅和生，等.智能染色內鏡對早期胃癌的診斷價值探討〔J〕.中華消化內鏡雜志,2011;28(9):502-5.

5李艷霞,沈 磊,羅和生，等.內鏡智能分光比色技術對Barrett食管的診斷價值〔J〕.中華消化內鏡雜志,2011;28(12):684-7.

6劉錦濤,杜仙蓉,余細球,等.智能染色內鏡診斷結腸病變腺管開口的臨床價值及Ang-2表達、MVD值與腺管開口相關性研究〔J〕.中華消化內鏡雜志,2010;27(2):85-8.

7周建波,宋奇峰,楊倩倩，等.智能染色內鏡對大腸新生物的診治價值〔J〕.中華消化內鏡雜志,2011;28(5):282-3.

8何 輝,沈 磊,羅和生，等.內鏡分光比色染色技術對老年人大腸黏膜隆起性病變的診斷價值探討〔J〕.中華消化內鏡雜志,2011;28(7):386-8.

9戈之錚,陸秋云,薛寒冰,等.內鏡窄帶成像技術在診斷Barrett食管中的作用研究〔J〕.中華消化內鏡雜志,2007;24(1):14-8.

10蘇 帥,王邦茂,方維麗,等.Barrett食管的內鏡與病理特征分析〔J〕.中華消化內鏡雜志,2010;27(1):20-2.

11Zhu Y,Fearn T,Mackenzie G,etal.Elastic scattering spectroscopy for detection of cancer risk in Barrett’s esophagus: experimental and clinical validation of error removal by orthogonal subtraction for increasing accuracy〔J〕.J Biomed Opt,2009;14(4):044022.

12Dunbar KB,Canto MI. Confocal laser endomicroscopy in Barrett’s esophagus and endoscopically inapparent Barrett’s neoplasia: a prospective,randomized double-blind,controlled,crossover trial〔J〕. Gastrointest Endosc,2010;72(3):668.

13趙晶京,房殿春,汪榮泉,等.Barrett食管粘蛋白表達及意義〔J〕.中華消化內鏡雜志,2007;24(6):434-7.

14陳新皓,滕小軍,劉 榮，等.老年人Barrett食管的內鏡表現及病理特征分析〔J〕.中華老年醫學雜志,2010;29(6):499-501.

15房殿春,趙晶京,徐承平，等.Barrett食管放大內鏡下分型與組織病理學關系的研究〔J〕.中華消化內鏡雜志,2005;22(3):154-7.