氯沙坦改善心力衰竭患者心功能的作用及對NO、ET、PGI2水平的影響

楊瑞雪 郭 穎 王孿妹 王 楊 孟 潔

(大慶油田總醫(yī)院，黑龍江 大慶 163001)

血管內(nèi)皮功能障礙在心衰的發(fā)病過程中起著十分重要的作用〔1〕。一氧化氮(NO)是血管內(nèi)皮細胞衍化釋放的具有調(diào)節(jié)血管張力，維持血壓外穩(wěn)定的舒張因子。內(nèi)皮素(ET)主要由血管內(nèi)皮細胞合成的強效收縮肽。心力衰竭時由于缺血、缺氧導致的血管內(nèi)皮細胞受損使ET分泌增加。前列環(huán)素(PG)I2作為內(nèi)源性舒血管因子，參與血管舒縮調(diào)節(jié)〔2,3〕。氯沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體(AT1型)拮抗劑。能明顯改善心力衰竭患者血流動力學，降低心衰病人的病死率。本文應用氯沙坦治療心力衰竭患者，探討其對心臟功能的改善及對NO、ET、PGI2的影響。

1 對象與方法

1.1對象 選取2010年1月至2012年12月在我院住院的96例患者，均符合心力衰竭診斷標準〔4〕。男46例，女50例，年齡20～ 80〔平均(60.6±14.6)〕歲，心功能(NYHA分級標準)Ⅱ級45例，Ⅲ級51例；其中冠心病28例，高血壓心臟病32例，風濕性心瓣膜病17例，心肌病19例，將患者隨機分為氯沙坦組和常規(guī)治療組(對照組)，每組48例。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。另外選取健康體檢人員30例為健康組。

1.2方法

1.2.1給藥方法 對照組給予強心、利尿、擴血管治療(不使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑)，氯沙坦組在常規(guī)治療基礎上給予氯沙坦25～ 50 mg/d (杭州默沙東制藥有限公司),療程12 w。

1.2.2指標檢測

1.2.2.1心臟功能檢測 治療前、后使用彩超測定心功能參數(shù)，左室收縮功能包括每搏量(SV)、心排出量(CO)、心臟指數(shù)(CI)，左室短軸縮短率(FS)；左室舒張功能包括二尖瓣舒張早期血流快速充盈頻譜(VE)、二尖瓣舒張末期心房收縮血流再加速頻譜(VA)。

1.2.2.2血清NO、ET、PGI2的測定 于治療前、后取空腹外周靜脈血10 ml,離心后取出血清,置-70℃冰箱中保存待測。血清NO采用免疫比濁法檢測，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。ET和PGI2采用放射免疫法檢測，放免試劑盒購自上海瑞齊生物科技有限公司，按試劑盒說明操作。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0軟件行t檢驗。

2 結 果

2.1氯沙坦治療后對心臟功能的影響 治療后，患者心功能參數(shù)較治療前明顯好轉(zhuǎn)(P<0.05)，而兩組相比無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2氯沙坦治療后對NO、ET、PGI2的影響 心衰患者NO、ET表達顯著高于健康組(47.38±12.29、47.46±11.23)，PGI2水平明顯低于健康組(82.49±15.36)，氯沙坦治療后，NO、ET水平比治療前明顯降低(P<0.05) ,PGI2明顯回升(P< 0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后心臟功能指數(shù)的變化±s，n=48)

表2 兩組治療前后NO、ET、PGI2的變化±s,n=48)

3 討 論

心血管病變存在著血管舒張-收縮平衡失調(diào)，心力衰竭患者外周血管和冠狀血管的內(nèi)皮依賴血管擴張反應減弱導致心功能進一步惡化。

心力衰竭時血管內(nèi)皮細胞分泌NO增多,NO 過度增多可對心肌造成直接損害,引起血管病理性舒張塌陷、對血管收縮劑反應性下降，降低心肌收縮力〔5〕。ET是血管內(nèi)皮細胞合成的強效收縮肽，作用于血管平滑肌細胞，調(diào)節(jié)血管張力和血流。當缺血、缺氧時血管內(nèi)皮細胞受損使ET分泌增加，而且肺淤血，腎血流量減少時，ET清除率降低〔6〕。PGI2由血管內(nèi)皮細胞、心、肝、腎和血小板釋放的PGH2經(jīng)前列環(huán)素合成酶的催化而合成，對血管的平滑肌有顯著抑制作用而擴張血管，作為內(nèi)源性舒血管因子，參與血管舒縮調(diào)節(jié)。它降低周圍血管阻力，使左室充盈壓降低，心排血量增加，心搏做功提高，左室耗氧量減少〔7〕。

本研究提示心力衰竭時NO、ET、PGI2表達異常，這可能既是心衰代償機制，又是心衰惡化的重要因素。而氯沙坦可以通過調(diào)整NO、ET和PGI2表達增加血管收縮力，增加心臟血流量，有利于心衰的癥狀的改善。機制可能為氯沙坦能抑制內(nèi)皮細胞NO的釋放和ET的合成，改善了內(nèi)皮細胞的功能。

4 參考文獻

1黃紅漫，孫曉蘭，許其倓.慢性心衰患者的血管內(nèi)皮功能不全及其臨床意義〔J〕.心血管康復醫(yī)學雜志，2005;14(1)：33-5.

2鮑慶秋，王錫嶺，劉玉梅，等.老年慢性心衰患者血漿ET和CGRP水平及某些藥物的影響〔J〕.中國老年學雜志，2004;24(9)：815-6.

3許艷宏.慢性心衰患者血清中NO、PGI2、ET含量的臨床觀察〔J〕.中外醫(yī)療，2009;28(13):31.

4中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南〔J〕.中華心血管病雜志,2007;35(12): 1076.

5王邦寧,張傳煥,沈玉芳,等.氯沙坦對充血性心衰患者心功能及循環(huán)NO/ ET 的影響〔J〕.中國臨床藥理學與治療學,2001;6(1):56-8.

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7Gong K,Zhang Z,Sun X,etal.The nonspecific anti-inflammatory therapy with methotrexate for patients with chronic heart failure〔J〕.Am Heart J,2006;151(1)：62-8.