不同劑量右美托咪定預防老年腹腔熱灌注化療患者術后認知功能障礙的效果及機制

黃麗蓉 何荷番

(福建醫科大學附屬第二醫院，福建 泉州 362000)

研究顯示〔1，2〕，高齡和炎性反應是術后認知功能障礙發生的獨立危險因素，而腹腔熱灌注化療可導致老年患者術后認知功能障礙發生率提高。右美托咪定具有較好的鎮靜、鎮痛、抗交感神經活性的作用。相關研究顯示〔3〕，右美托咪定可對傷害性刺激引發的炎癥介質釋放發揮明顯的抑制作用，但對老年腹腔熱灌注化療患者術后認知功能障礙的影響尚無定論。本研究探討預先給予不同劑量右美托咪定預防患者術后認知功能障礙的效果和機制。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年2月至2013年2月在本院住院擇期行腹腔熱灌注化療的患者56例，入選條件：年齡≥65歲，體重50～70 kg，美國麻醉師協會(ASA)分級Ⅰ級或Ⅱ級，心功能分級Ⅰ級或Ⅱ級，無精神疾病史，術前1 w內無服用精神類藥物史，術前簡易精神狀態量表(MMSE)評分>23分，能夠配合研究者完成認知功能測試，患者及其家屬同意參與本次研究，并簽署知情同意書。采用隨機數字法將入選患者分為四組：右美托咪定不同給藥劑量組(B1組、B2組、B3組)和對照組，每組16例，四組患者年齡、性別、體重、手術時間對比無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2麻醉方法 患者入室后開放靜脈通路，常規監測心率、血壓、血氧飽和度、心電圖。連接BIS (A-2000TM型,Aspect Medical Systems.Inc，美國) 監測裝置，在局部B超引導下行頸內靜脈和左側橈動脈穿刺置管術。患者在麻醉誘導前30 min常規靜脈注射阿托品0.5 mg，B1、B2、B3組靜脈滴注鹽酸右美托咪定(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20090248)，給藥量依次為0.2、0.4、0.8 μg/kg，之后按0.5 μg·kg-1·h-1的速率，靜脈滴注至手術完成，對照組患者給予等容量的生理鹽水。麻醉誘導：對照組患者靜脈注射咪達唑侖0.05 mg/kg、丙泊酚1.5～2.0 mg/kg、芬太尼3～4 μg /kg、羅庫溴銨1.0 mg/kg；B1、B2、B3組患者靜脈注射丙泊酚1.5～2.0 mg/kg、芬太尼3～4 μg /kg、羅庫溴銨1.0 mg/kg。氣管插管后進行機械通氣，潮氣量9～11 ml/kg，吸入氧流量1%～2%，呼吸頻率11～13次/min。麻醉維持：靜脈滴注丙泊酚2～3 μg·kg-1·min-1、瑞芬太尼0.06～0.10 μg·kg-1·min-1、順苯磺酸阿曲庫銨1.7～2.0 μg·kg-1·min-1，術中維持BIS值50～60。

表1 4組患者一般資料對比±s,n=16)

1.3指標測定 分別在麻醉誘導之前30 min(T0)、氣管插管后即刻(T1)、切片即刻(T2)、切片之后60 min(T3)、關腹之后1 min(T4)、氣管拔管即刻(T5)，無菌條件下抽取靜脈血樣，離心后取上層血清，采用ELISA法測定腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6的濃度。術后7 d進行MMSE評分，≤23分為發生術后認知功能障礙。

2 結 果

2.1四組患者各時間點血清TNF-α、IL-6濃度對比 T3、T4、T5時B2組和B3組血清TNF-α濃度明顯低于對照組(P<0.05)；T2、T3、T4、T5時B1、B2、B3組血清IL-6濃度明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2四組患者術后認知功能障礙發生率對比 對照組、B1組、B2組、B3組患者術后認知功能障礙發生率分別為25.00%(4/16)、6.25%(1/16)、6.25%(1/16)、12.50%(2/16)。B1組、B2組、B3組患者術后認知功能障礙的發生率均明顯低于對照組(P<0.05)；B1組、B2組、B3組之間無差異(P>0.05)。

表2 四組患者各時間點血清TNF-α、IL-6濃度對比±s,n=16,pg/ml)

3 討 論

MMSE是適用于老年群體的認知功能障礙篩查工具，能夠準確反映老年術后認知功能障礙的發生情況〔4〕，本次研究采用MMSE對入選患者進行評估。研究顯示〔5〕，患者術后短期認知功能于術后7 d內可能受到麻醉藥物代謝和患者病情的影響。

相關研究顯示〔6〕，患者靜脈滴注鹽酸右美托咪定30 min，能夠充分發揮藥效，進而降低麻醉誘導期間的應激反應。考慮到右美托咪定在臨床使用中靜脈輸注負荷量通常為1.0 μg/kg，但容易引起患者一過性高血壓和竇性心動過緩，本次研究對象又為老年患者，機體功能普遍偏低，更易發生不良反應。因此本研究選取右美托咪定給藥劑量為0.2、0.4、0.8 μg/kg。

本次研究提示右美托咪定可有效預防老年腹腔熱灌注化療患者術后認知功能障礙的發生，預防術后認知功能障礙的效果與給藥劑量無明顯相關性。相關研究顯示〔7〕，TNF-α、IL-6水平與術后認知功能障礙的發生之間有明顯相關性。本研究結果提示右美托咪定降低老年腹腔熱灌注化療患者術后認知功能障礙發生的機制可能與抑制炎癥反應有關。右美托咪定可通過激動患者中樞神經系統和外周神經系統的α2腎上腺能受體，進而使交感神經活性降低，有效緩解手術和麻醉造成的應激反應，使血清TNF-α、IL-6水平降低，抑制機體免疫反應，降低術后認知功能障礙的發生。

4 參考文獻

1呂金英,周海燕.不同麻醉方法對老年患者術后認知功能障礙的影響〔J〕.中國老年學雜志,2011;31(4):677-9.

2郭浩翔,金立民,崔常雷,等.炎癥對老年患者術后認知功能障礙影響的研究進展〔J〕.中國老年學雜志,2012;32(22):5081-3.

3張榮智,石翊颯,張亞敏,等.不同劑量右美托咪啶對單肺通氣患者圍術期炎性反應的影響〔J〕.中華麻醉學雜志,2011;31(12):1443-5.

4楊純勇,易 斌,郭 巧,等.術后認知功能障礙的臨床評估工具進展〔J〕.重慶醫學,2010;39(17):2319-20,2322.

5Mandilaras V, Wan-Chow-Wah D, Monette J,etal.The impact of cancer therapy on cognition in the elderly〔J〕.Front Pharmacol,2013;28(4):48.

6Damuleviciene G, Lesauskaite V, Macijauskiene J.Postoperative cognitive dysfunction of older surgical patients〔J〕.Medicine,2010;46(3):169-75.

7康振中,唐吉飛.CAD/CAM氧化鋯全瓷冠在50例種植修復中的臨床觀察〔J〕.北華大學學報(自然科學版),2013;14(3):333-5.