復方甘草酸苷治療中老年白癜風的療效

周明偉 陳兆杰 林春敏

(吉林大學中日聯誼醫院皮膚科，吉林 長春 130033)

白癜風病因不清，治療較困難，發病機制以自身免疫學說比較盛行。甘草是具有多種藥理作用的植物，主要成分甘草酸有促腎上腺激素樣作用，可用于免疫調節、抗炎、抗病毒、抗變態反應、保肝解毒、抗腫瘤等〔1〕。復方甘草酸苷是以甘草酸為主的復方制劑，具有免疫調節作用和腎上腺激素樣作用，有報道甘草活性成分對白癜風豚鼠模型的治療作用〔2〕。中老年白癜風患者一般患病時間長，常合并其他慢性疾病，免疫力低下等，針對中老年白癜風治療的相關文獻報道較少，本文旨在觀察復方甘草酸苷對中老年白癜風患者的治療作用。

1 材料與方法

1.1一般資料 收集2011年4月至2012年12月來我院就診的尋常型穩定期白癜風患者70例，男33例，女37例，年齡50～70〔平均(60.3±9.2)〕歲；病程1～25年，平均4.9年；皮損面積為0.5 cm×1.0 cm～6.0 cm×12.5 cm。局限性30例，散發性24例，泛發性6例，肢端性10例。隨機分為治療組40例和對照組30例，兩組性別、年齡、病程和皮損面積、分型方面具有可比性。

1.1.1入選標準 (1)年齡50～70歲的尋常型穩定期白癜風患者，性別不限；(2)臨床診斷及分型、分期均符合全國中西醫結合皮膚性病學會色素病學組2003年修訂的《白癜風臨床分型及療效標準》〔3〕；(3)患者同意并簽署知情同意書；(4)能遵從醫囑者。

1.1.2排除標準 (1)近期曾接受過其他針對白癜風治療的患者(治療前1個月內系統治療，半個月內局部治療)；(2)高血壓患者；(3)伴嚴重的心、肝、腎功能不全及免疫功能低下的患者；(4)有神經精神疾病及嚴重內分泌疾病患者；(5)對實驗中口服及外用藥物過敏者；(6)因故中途退出和未按規定治療方案進行者。

1.2治療方法與觀察指標 治療組給予復方甘草酸苷片(商品名：美能，日本米諾發展制藥株式會社生產，每片含甘草酸苷 25 mg)75 mg，3 次/d 口服，局部應用 0.05% 氮芥乙醇，2次/d 外用。對照組僅給予 0.05% 氮芥乙醇，2次/d 局部外用。療程3個月，每月隨訪 1 次。每例患者選取一塊靶皮損，治療前及治療時每次隨訪時拍照，并分別用尺測量最大長徑和最大橫徑，觀察色素占靶皮損面積并記錄，算出治療前及治療 1、2、3 個月后每塊靶皮損面積的變化情況。用藥期間觀察記錄患者的皮損變化及不良反應。

1.3療效判定標準 按《白癜風臨床分型及療效標準》〔3〕判定療效。痊愈：白斑全部消退，恢復正常膚色；顯效：白斑部分消退或縮小，恢復正常膚色的面積≥50%皮損面積；好轉：白斑部分消退或縮小，恢復正常膚色面積占皮損面積10%～49%；無效：白斑無色素再生或范圍擴大。治療1、2、3 個月后判斷療效，總有效率(%) = (痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。

1.4統計學方法 應用SPSS15.0軟件進行分析，組間比較采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 治療1、2、3個月后，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。且兩組總有效率隨治療時間延長均呈上升趨勢。見表1。

表1 治療組與對照組治療3個月療效比較(n)

2.2兩組不同類型皮損療效比較 局限性皮損治療總有效率最高，但治療組、對照組、治療組及對照組相對應的4種類型互相比較療效均沒有顯著性差異(P>0.05)。見表2。

表2 3個月后治療組與對照組不同類型皮損比較(n)

2.3不良反應 5例患者出現輕度浮腫及暫時性血壓向上浮動，未特殊處置，因氮芥乙醇有刺激性和致敏性，用藥期間有3例患者局部皮損處出現輕度的腫脹、紅斑、癢感、灼熱感，暫時停藥或減少用藥次數后緩解，不影響繼續用藥治療。

3 討 論

白癜風的確切病因目前尚不清楚，主要有自身免疫學說、神經化學因子學說、黑素細胞自毀學說和遺傳學說等，目前最為盛行的是自身免疫學說。白癜風患者免疫功能紊亂，血液T細胞亞群紊亂，CD4+T/CD8+T 比值異常〔4〕，且白癜風患者存在針對黑素細胞的特異性抗體，使皮損處酪氨酸酶活性減低或消失，導致黑素生成量進行性減少或消失，從而引起局限性或泛發性色素脫失。糖皮質激素具有免疫抑制作用，系統及局部應用糖皮質激素治療白癜風有效，但副作用大，不可長期使用，尤其是對老年性白癜風患者更應謹慎使用，因此需要尋找其他不良反應小且效果較好的方法進行治療。

復方甘草酸苷是由日本米諾發展制藥株式會社于 1948 年開發的以甘草酸苷為主要成分的制劑，并含有甘氨酸及蛋氨酸復方成分。研究發現，甘草酸苷在體外試驗具有以下免疫調節作用：①對T細胞活化的調節作用；②對γ-干擾素的誘導作用；③活化自然殺傷(NK)細胞作用；④促進胸腺外T淋巴細胞分化作用。1997年，荷蘭學者研究發現復方甘草酸苷可選擇性地抑制補體系統的激活途徑，降低循環免疫復合物水平而發揮抗炎作用。復方甘草酸苷還具有非特異性免疫調節作用，主要是增強細胞免疫作用，可增強游離于血液中的單核細胞及存在于體腔和各種組織中巨噬細胞的吞噬功能，消除抑制性單核細胞和巨噬細胞的抑制活性，還可調節輔助T淋巴細胞(Th1/Th2)的平衡，糾正 T 細胞亞群紊亂，可以調整 CD4+T/CD8+T 比值恢復正常。甘草酸苷具有皮質類固醇樣作用，但不會引起糖尿病、高血壓、消化道潰瘍、腎上腺皮質功能不全，庫欣氏綜合征、骨質疏松等類固醇的副作用，并且甘氨酸及蛋氨酸可以抑制或減輕由于大量長期使用甘草酸苷可能出現的電解質代謝異常所致的假性醛固酮癥狀〔5〕。總之，該藥適于免疫功能紊亂性皮膚病如白癜風的治療。

體外試驗研究表明，經18-β甘草酸作用于鼠黑素瘤 B16 細胞后，可上調酪氨酸酶(TYR)mRNA的表達，上調 TYR活性，提高 TYR 蛋白表達，進而促進黑素合成，且 TYR 活性和黑素含量與藥物濃度呈劑量依賴性增強〔6〕。有研究報道，采用 5% 過氧化氫外用建立的白癜風豚鼠模型皮膚色素減少，呈蒼白或白斑狀，且血液中單胺氧化酶(MAO)明顯增加，膽堿酯酶(ChE)活性下降，免疫球蛋白 (Ig) 明顯增加，TYR含量明顯下降，血液流變性指標明顯升高，與正常對照組相比差異有顯著性，這種白癜風模型與白癜風患者病理狀況類似，模型的制作具有科學的理論根據，可作為評價藥物治療白癜風的模型。

既往文獻報道復方甘草酸苷聯合卡介菌多糖核酸和糠酸莫米松乳膏(鹵米松軟膏)或復方卡力孜然酊治療白癜風獲得較好療效〔7,8〕。復方甘草酸苷長期或大量給藥后可能見到低血鉀、血壓升高、鈉及體液潴留、浮腫、尿量減少、體重增加等假性醛固酮增多癥狀，過敏反應少見。其主要機制與該藥的腎上腺皮質激素樣作用有關。但假性醛固酮癥的出現與患者的個體差異、給藥途徑和劑量大小有關。復方成分中所含的甘氨酸及蛋氨酸能減少甘草酸的假性醛固酮作用。因此對觀察組患者在應用復方甘草酸苷治療期間，進行了密切觀察，未出現明顯副作用，認為復方甘草酸苷具有較高的安全性。

綜上所述，復方甘草酸苷可以通過多種機制促進黑素生成，從本臨床研究中發現該藥物安全有效，副作用小，作為老年性白癜風的治療藥物，值得進一步增加樣本量觀察研究。

4 參考文獻

1沈惠平.復方甘草酸苷在皮膚科中的臨床應用〔J〕.中國現代藥物應用，2007；1(7):59-60.

2周明偉，姜日花，張 旗.甘草活性成分對白癜風豚鼠模型的治療作用〔J〕.吉林大學學報(醫學版)，2009；35(5)：852-6.

3中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.臨床診斷和療效標準(2003年修訂稿) 〔J〕.中華皮膚科雜志，2004; 37(7):440.

4張繼玲, 曹碧蘭,袁 偉, 等.白癜風患者皮損中CD4+、CD8+T淋巴細胞及朗格漢斯細胞的檢測〔J〕 .中國皮膚性病學雜志, 2008；22(11):649-51.

5楊繼芳.復方甘草苷素在皮膚科的臨床應用〔 J〕 .中國醫藥研究,2005；3(2):141-2.

6栗玉珍,周 婧,于 淞.18-β甘草酸對鼠黑素瘤 B-16 細胞酪氨酸酶的影響〔J〕.臨床皮膚科雜志, 2005；34(6): 372-3.

7陳青山,班 武,袁 進，等.復方甘草酸苷片聯合鹵米松軟膏或復方卡力孜然酊治療白癜風〔J〕.廣東醫學雜志, 2007;28(5): 824.

8唐云志，黃曉安，趙婷婷,等.復方甘草酸苷片及鹵米松乳膏聯合窄譜中波紫外線治療白癜風的療效觀察〔J〕.實用醫學雜志，2010;26(20):3795-6.