不同劑量阿托伐他汀對老年缺血性腦血管病患者同型半胱氨酸、C反應蛋白及頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響

牛月華

(北華大學校醫(yī)院，吉林 吉林 132000)

缺血性腦血管病是老年人群中的高發(fā)病，具有高致殘率，嚴重影響了患者的生存質(zhì)量，并給家庭和社會帶來了沉重的經(jīng)濟負擔。目前相關研究認為〔1〕，動脈粥樣硬化是缺血性腦血管病的主要原因，而同型半胱氨酸(Hcy)、C反應蛋白(CRP)和頸動脈內(nèi)膜中層厚度可能與動脈粥樣硬化密切相關。研究顯示〔2〕，阿托伐他汀可能從多個途徑改善患者動脈粥樣硬化、血脂，進而降低缺血性腦血管病的發(fā)病率。但臨床上關于阿托伐他汀服藥劑量的選擇仍無統(tǒng)一標準。本次研究通過對本院收治的90例合并頸動脈內(nèi)膜中層厚度增厚的老年缺血性腦血管病患者進行分組不同給藥劑量研究，旨在探討不同給藥劑量對Hcy、CRP水平及頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響，為老年缺血性腦血管病的二級預防在應用阿托伐他汀時劑量選擇方面提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年5月～2013年5月間在本院住院治療的老年缺血性腦血管病患者90例。入選標準：年齡≥60歲，彩超檢查出頸動脈內(nèi)中膜厚度增厚；符合全國第四屆腦血管病會議制定的腦梗死和腦缺血發(fā)作的診斷標準，經(jīng)CT、MRI影像學檢查顯示明確的梗死病灶；患者自愿參與本次研究并簽署知情同意書。排除標準：心源性腦梗死或由于其他原因梗死的患者；合并嚴重肝、腎功能障礙者；有服用他汀類藥物禁忌證者。采用隨機數(shù)字法將入選患者分為觀察、對照兩組，每組各45例。觀察組中男性26例、女性19例，年齡60～80(平均64.91±6.53)歲，在我國缺血性腦血管病治療指南(2011版)中常規(guī)治療基礎上每日加用20 mg阿托伐他汀；對照組中男性25例、女性20例，年齡60～78(平均64.16±6.69)歲，在常規(guī)治療基礎上每日加用40 mg阿托伐他汀。兩組患者性別構成、平均年齡之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 詳細檢查入選患者神經(jīng)系統(tǒng)，測量血壓并完善肝腎功能、血常規(guī)、血脂、血糖、Hcy、CRP、頸動脈內(nèi)中膜厚度等輔助檢查，詢問并記錄患者高血壓、糖尿病、冠心病等病史。對患者進行6個月隨訪，記錄治療前、治療1個月、3個月、6個月時兩組患者的Hcy和CRP水平，治療前和治療6個月后兩組患者的頸動脈中膜厚度，同時觀察兩組患者治療期間并發(fā)癥情況。

1.3頸動脈超聲 西門子SXFL004-X300型多普勒彩色超聲診斷儀，探頭頻率6 MHz?；颊邫z查時取仰臥位，充分伸展頸部，自患者頸動脈起從上而下進行縱向連續(xù)掃查，對雙側頸總動脈、頸內(nèi)動脈起始部位、頸動脈膨大處進行重點探查，記錄頸動脈內(nèi)中膜厚度。診斷參考Magyar等〔3〕研究標準：內(nèi)膜厚度為1.0 mm<頸動脈內(nèi)膜中層厚度≤1.2 mm，以頸動脈內(nèi)局限性回聲結構突出管腔厚度>1.2 mm為斑塊。

2 結 果

2.1兩組患者Hcy水平對比 兩組患者與治療前相比，治療后1個月、3個月、6個月復診時Hcy水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組患者治療6個月后Hcy水平明顯低于觀察組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者Hcy水平對比(μmol/L,±s,n=45)

組內(nèi)與治療前比較：1)P<0.05；與觀察組比較：2)P<0.05

2.2兩組患者CRP水平對比 兩組患者與治療前相比，治療后1個月、3個月、6個月復診時CRP水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組患者治療6個月后CRP水平明顯低于觀察組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者CRP水平比較(μmol/L,±s,n=45)

組內(nèi)與治療前相比：1)P<0.05；與觀察組相比：2)P<0.05

2.3兩組患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度水平對比 觀察組患者治療前頸動脈內(nèi)膜中層厚度為(1.36±0.23)mm，治療6個月后為(1.18±0.24)mm，對照組患者治療前頸動脈內(nèi)膜中層厚度為(1.35±0.22)mm，治療6個月后為(1.01±0.26)mm，兩組患者治療前頸動脈內(nèi)膜中層厚度之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療6個月后兩組患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度均明顯低于治療前，對照組患者明顯低于觀察組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.4兩組患者并發(fā)癥情況對比 兩組患者均順利完成6個月的治療，期間均未發(fā)生肝、腎功能損傷，藥物過敏反應、肌肉疼痛等并發(fā)癥。

3 討 論

缺血性腦血管病是老年人群中的常見病，隨著社會人口老齡化加劇，該病患者數(shù)逐年上升。研究顯示〔4〕，缺血性腦血管病的常見病因為動脈粥樣硬化，頸動脈狹窄為急性腦梗死的主要原因。Hcy為蛋氨酸循環(huán)中的中間產(chǎn)物，為一種含巰基的氨基酸。近年來研究發(fā)現(xiàn)高Hcy水平為腦梗死發(fā)病的可干預危險因素，逐漸得到了臨床相關工作者的重視〔5〕。雖然關于體內(nèi)高Hcy水平的致病機制尚未清楚，但臨床已經(jīng)普遍認同高Hcy是一種能夠?qū)е卵軆?nèi)皮損傷和功能異常的氨基酸。CRP是一種能夠反映出炎癥的非特異性敏感指標，可用來評價動脈粥樣硬化的嚴重程度。

阿托伐他汀可通過減輕患者體內(nèi)的氧化應激、硝基化應激、炎癥反應來使動脈粥樣硬化得到緩解，對于老年腦梗死患者，其可有效抑制體內(nèi)炎癥因子的聚集和巨噬細胞的移動；同時可穩(wěn)定患者體內(nèi)的軟斑塊，減少斑塊出現(xiàn)破裂，有效減少了急性腦梗死的發(fā)生〔6〕。但臨床在對老年缺血性腦血管病患者治療中，阿托伐他汀具體使用劑量仍無統(tǒng)一標準。本研究結果提示阿托伐他汀能夠有效降低老年缺血性腦血管病患者體內(nèi)Hcy、CRP水平，減少頸動脈內(nèi)膜中層厚度，是腦血管病二級預防用藥的合理選擇；而且每日40 mg給藥治療效果更為明顯，并具有良好的用藥安全性。

4 參考文獻

1殷云志,陳燕浩,金朝林,等.CT動脈成像在頸動脈斑塊特征與缺血性腦血管病風險因素相關性的分析〔J〕.實用醫(yī)學雜志,2013;29(10):1616-8.

2袁 遠,徐 燕,高旭光,等.匹伐他汀與阿托伐他汀對缺血性腦卒中患者血脂調(diào)控的臨床對比研究〔J〕.中華老年心腦血管病雜志,2013;15(10):1024-6.

3Magyar MT，Szikszai Z，Balla J，etal.Early-onset carotid atherosclerosis is assocaited with increased intima -media thickness and elevated serum levels of inflammatory markers〔J〕.Stroke，2010;34(4)：58-63.

4劉宏斌.缺血性腦血管病患者頸動脈粥樣硬化斑塊分布特點及預后〔J〕.中國老年學雜志,2012;32(14):3089-90.

5周 燕.阿托伐他汀在缺血性腦血管病患者二級預防中的安全性評價〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志,2011;14(23):70-1.

6范振崴,劉惠民.鐵蛋白與進展性卒中關系的研究〔J〕.北華大學學報(自然科學版),2012;13(5):537-9.