鹽酸多奈哌齊聯合用藥方案延緩老年癡呆患者病情進展的作用

王 里

(貴州省人民醫院干部醫療科，貴州 貴陽 550002)

不論何種原因導致高級心理功能普遍以及全面缺失，并通過臨床接觸以及心理測驗已經得到證實者，均稱之為癡呆〔1，2〕。老年期癡呆根據病因分類，最常見的為阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)〔3〕。本文擬觀察鹽酸多奈哌齊聯合用藥方案治療老年期癡呆患者的癡呆進展的療效。

1 資料和方法

1.1臨床資料 我院2009年3月至2012年3月老年期癡呆患者149例，均符合老年期癡呆的臨床診斷標準〔4〕。排除標準①因腦積水或腦腫瘤引起癡呆患者；②有嚴重心、肝、腎等器官功能障礙者；③無可靠陪護人，信息不可靠或者是服藥依從性差者。隨機分為對照組74例和聯合組75例。對照組：男43例，女31例，年齡55～86〔平均(67.35±8.27)〕歲，病程(2.5±0.9)年，既往病史：腦梗死17例、糖尿病13例、高血壓26例、其他18例；聯合組：男42例，女33例，年齡57～85〔平均(67.41±8.36)〕歲，病程(2.4±0.8)年，既往病史：腦梗死18例、糖尿病13例、高血壓25例、其他19例；兩組性別、病程、既往史、年齡差異無顯著性(P>0.05)。

1.2方法 兩組均積極治療原發病，既往降壓、降糖、抗血小板以及擴張冠狀動脈等基礎疾病用藥繼續維持。聯合組除基礎治療外，聯合鹽酸多奈哌齊(江蘇豪森藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20030472，規格5 mg/片)，起始劑量5 mg，每晚1次，連續治療1個月后可將劑量增至10 mg，1次/d，夜間休息前服用。

1.3療效判定 隨訪并記錄治療前、3個月、2年后簡易智力狀態量表(MMSE)〔5〕評分、成人韋氏記憶量表(WMS)〔6〕評分以及日常生活能力量表(ADL)〔7〕評分狀況。ADL評分>60分為良好，病人生活能夠基本自理；<40分為差，生活完全或者是大部分均依賴于他人；介于兩者間為中，病人生活少有障礙，輕度依賴于他人。

1.4統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后MMSE評分、WMS評分比較 聯合組治療3個月、2年后MMSE、WMS評分相較于治療前均有顯著改善(P<0.05)；對照組治療3個月、2年后MMSE、WMS評分相較于治療前無顯著變化(P>0.05)，治療后3個月、2年聯合組MMSE、WMS評分均明顯高于對照組(58.11%)(58.11%)(P<0.05、0.01)，見表1。

2.2兩組治療前、治療3個月、2年后ADL評分比較 兩組治療前及治療3個月后ADL良中率比較差異無顯著性(P>0.05)；聯合組隨訪2年后ADL評分良中率(73.33%)明顯高于對照組(58.11%)(P<0.05)，見表2。

表1 兩組治療前后MMSE、WMS評分比較±s)

表2 兩組治療前、治療3個月、2年后ADL評分比較(n)

2.3安全性和耐受性評價 聯合組出現全身乏力和失眠各1例、惡心3例、頭暈和皮疹各1例，均給予對癥處理后好轉；對照組出現惡心嘔吐和頭暈各3例以及全身乏力不良反應1例，予以對癥處理后好轉；兩組不良反應差異無顯著性(χ2=0.099，P>0.05)。

3 討 論

流行病學調查顯示年齡>65歲人群中患有癡呆的概率為7%～28.3%，且隨增齡呈升高趨勢〔8〕。由于老年期癡呆病人大腦代謝功能減退，致使腦內神經遞質缺乏，最常見為膽堿能系統低下。VD的輕中度認知功能障礙病理基礎主要為缺血引起腦內膽堿遞質水平下降，導致相應神經細胞功能缺陷的發生。過去VD治療主要以減少其危險因素為主，未把神經遞質水平膽堿能(Ach)缺陷作為臨床治療的靶點〔9〕，而改善神經遞質水平，患者認知狀態亦有相應地改善。AD病理改變主要以前腦基底部至大腦皮質和海馬Ach神經通路受累為主。已知這些通路與人體記憶、學習、注意力及其他認知功能存在較大相關性，因此，改善大腦Ach神經通路已成為目前臨床治療AD的研究熱點。Ach神經與AD關系密切，AD病人腦中Ach水平下降，最為顯著是大腦皮質以及海馬區。針對AD發病機制，臨床多運用膽堿酯酶(AchE)抑制劑對腦中AchE具有直接抑制作用，從而提高Ach含量，故AchE抑制劑是目前臨床治療AD的首選藥物〔10〕。

鹽酸多奈哌齊是第二代，具有高選擇性、可逆性、非競爭性的AchE抑制劑，能夠抑制突觸后膜的AchE對乙酰膽堿遞質的水解作用，使得乙酰膽堿水平明顯增加，提升膽堿能神經元傳導活性，獲得記憶以及思維改善的最大效益〔11〕，并且對心臟和腸道幾乎無抑制作用。它對老年癡呆病人的腦膽堿能系統功能具有恢復刺激作用，具有劑量小以及費用低等優點，因此鹽酸多奈哌齊是一種可逆性、特異性極高的抑制腦內AchE的藥物，可作為老年癡呆的首選治療藥物〔12〕。

由于鹽酸多奈哌齊具有抑制膽堿酯酶的特性，易出現惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等胃腸道反應，還易發生頭痛、眩暈、疲倦、睡眠障礙等癥狀表現〔13〕。但大部分不良反應均是輕微一過性的。 本研究表明鹽酸多奈哌齊安全性高，耐受性好。

4 參考文獻

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13Mori E，Ikeda M，Kosaka K，etal.Donepezil for dementia with Lewy bodies：a randomized，placebo-controlled trial〔J〕.Ann Neurol，2012；72(1)：41-52.