鹽酸多奈哌齊聯(lián)合用藥方案延緩老年癡呆患者病情進(jìn)展的作用

王 里

(貴州省人民醫(yī)院干部醫(yī)療科，貴州 貴陽 550002)

不論何種原因?qū)е赂呒壭睦砉δ芷毡橐约叭嫒笔В⑼ㄟ^臨床接觸以及心理測驗(yàn)已經(jīng)得到證實(shí)者，均稱之為癡呆〔1，2〕。老年期癡呆根據(jù)病因分類，最常見的為阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)〔3〕。本文擬觀察鹽酸多奈哌齊聯(lián)合用藥方案治療老年期癡呆患者的癡呆進(jìn)展的療效。

1 資料和方法

1.1臨床資料 我院2009年3月至2012年3月老年期癡呆患者149例，均符合老年期癡呆的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。排除標(biāo)準(zhǔn)①因腦積水或腦腫瘤引起癡呆患者；②有嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能障礙者；③無可靠陪護(hù)人，信息不可靠或者是服藥依從性差者。隨機(jī)分為對照組74例和聯(lián)合組75例。對照組：男43例，女31例，年齡55～86〔平均(67.35±8.27)〕歲，病程(2.5±0.9)年，既往病史：腦梗死17例、糖尿病13例、高血壓26例、其他18例；聯(lián)合組：男42例，女33例，年齡57～85〔平均(67.41±8.36)〕歲，病程(2.4±0.8)年，既往病史：腦梗死18例、糖尿病13例、高血壓25例、其他19例；兩組性別、病程、既往史、年齡差異無顯著性(P>0.05)。

1.2方法 兩組均積極治療原發(fā)病，既往降壓、降糖、抗血小板以及擴(kuò)張冠狀動脈等基礎(chǔ)疾病用藥繼續(xù)維持。聯(lián)合組除基礎(chǔ)治療外，聯(lián)合鹽酸多奈哌齊(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030472，規(guī)格5 mg/片)，起始劑量5 mg，每晚1次，連續(xù)治療1個(gè)月后可將劑量增至10 mg，1次/d，夜間休息前服用。

1.3療效判定 隨訪并記錄治療前、3個(gè)月、2年后簡易智力狀態(tài)量表(MMSE)〔5〕評分、成人韋氏記憶量表(WMS)〔6〕評分以及日常生活能力量表(ADL)〔7〕評分狀況。ADL評分>60分為良好，病人生活能夠基本自理；<40分為差，生活完全或者是大部分均依賴于他人；介于兩者間為中，病人生活少有障礙，輕度依賴于他人。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后MMSE評分、WMS評分比較 聯(lián)合組治療3個(gè)月、2年后MMSE、WMS評分相較于治療前均有顯著改善(P<0.05)；對照組治療3個(gè)月、2年后MMSE、WMS評分相較于治療前無顯著變化(P>0.05)，治療后3個(gè)月、2年聯(lián)合組MMSE、WMS評分均明顯高于對照組(58.11%)(58.11%)(P<0.05、0.01)，見表1。

2.2兩組治療前、治療3個(gè)月、2年后ADL評分比較 兩組治療前及治療3個(gè)月后ADL良中率比較差異無顯著性(P>0.05)；聯(lián)合組隨訪2年后ADL評分良中率(73.33%)明顯高于對照組(58.11%)(P<0.05)，見表2。

表1 兩組治療前后MMSE、WMS評分比較±s)

表2 兩組治療前、治療3個(gè)月、2年后ADL評分比較(n)

2.3安全性和耐受性評價(jià) 聯(lián)合組出現(xiàn)全身乏力和失眠各1例、惡心3例、頭暈和皮疹各1例，均給予對癥處理后好轉(zhuǎn)；對照組出現(xiàn)惡心嘔吐和頭暈各3例以及全身乏力不良反應(yīng)1例，予以對癥處理后好轉(zhuǎn)；兩組不良反應(yīng)差異無顯著性(χ2=0.099，P>0.05)。

3 討 論

流行病學(xué)調(diào)查顯示年齡>65歲人群中患有癡呆的概率為7%～28.3%，且隨增齡呈升高趨勢〔8〕。由于老年期癡呆病人大腦代謝功能減退，致使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)缺乏，最常見為膽堿能系統(tǒng)低下。VD的輕中度認(rèn)知功能障礙病理基礎(chǔ)主要為缺血引起腦內(nèi)膽堿遞質(zhì)水平下降，導(dǎo)致相應(yīng)神經(jīng)細(xì)胞功能缺陷的發(fā)生。過去VD治療主要以減少其危險(xiǎn)因素為主，未把神經(jīng)遞質(zhì)水平膽堿能(Ach)缺陷作為臨床治療的靶點(diǎn)〔9〕，而改善神經(jīng)遞質(zhì)水平，患者認(rèn)知狀態(tài)亦有相應(yīng)地改善。AD病理改變主要以前腦基底部至大腦皮質(zhì)和海馬Ach神經(jīng)通路受累為主。已知這些通路與人體記憶、學(xué)習(xí)、注意力及其他認(rèn)知功能存在較大相關(guān)性，因此，改善大腦Ach神經(jīng)通路已成為目前臨床治療AD的研究熱點(diǎn)。Ach神經(jīng)與AD關(guān)系密切，AD病人腦中Ach水平下降，最為顯著是大腦皮質(zhì)以及海馬區(qū)。針對AD發(fā)病機(jī)制，臨床多運(yùn)用膽堿酯酶(AchE)抑制劑對腦中AchE具有直接抑制作用，從而提高Ach含量，故AchE抑制劑是目前臨床治療AD的首選藥物〔10〕。

鹽酸多奈哌齊是第二代，具有高選擇性、可逆性、非競爭性的AchE抑制劑，能夠抑制突觸后膜的AchE對乙酰膽堿遞質(zhì)的水解作用，使得乙酰膽堿水平明顯增加，提升膽堿能神經(jīng)元傳導(dǎo)活性，獲得記憶以及思維改善的最大效益〔11〕，并且對心臟和腸道幾乎無抑制作用。它對老年癡呆病人的腦膽堿能系統(tǒng)功能具有恢復(fù)刺激作用，具有劑量小以及費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)，因此鹽酸多奈哌齊是一種可逆性、特異性極高的抑制腦內(nèi)AchE的藥物，可作為老年癡呆的首選治療藥物〔12〕。

由于鹽酸多奈哌齊具有抑制膽堿酯酶的特性，易出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等胃腸道反應(yīng)，還易發(fā)生頭痛、眩暈、疲倦、睡眠障礙等癥狀表現(xiàn)〔13〕。但大部分不良反應(yīng)均是輕微一過性的。 本研究表明鹽酸多奈哌齊安全性高，耐受性好。

4 參考文獻(xiàn)

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